Jako burmistrz ogłosił plan odzyskania historycznego centrum dla mieszkańców, co sprawiło, że zaczął być nazywany populistą. Oprócz rewitalizacji zabytkowej dzielnicy jego osiągnięciem były programy antyprzemocowe angażujące młodzież z trudnych środowisk. Popadł w konflikt z rządem Sancheza Ceréna i w roku 2017 został usunięty z FMLN pod zarzutem molestowania podwładnej. Od 2014 roku jest żonaty z psycholog, wychowawczynią i tancerką Gabrielą Rodríguez.
Urząd Prezydenta W wyborach prezydenckich w 2019 roku początkowo chciał wystartować jako przedstawiciel własnej partii, ale ostatecznie ze względu na bliskość terminu wyborów zdecydował się ubiegać o urząd jako reprezentant prawicowej GANA. Jego postulaty obejmowały rozbudowę infrastruktury i walkę z korupcją. Ostatecznie uzyskał 54% głosów w pierwszej turze, mimo iż nie brał udziału w debatach, nie odpowiadał na pytania dziennikarzy i zarzucał rywalom próby fałszowania wyborów. Przez całą kampanię Bukele prowadził w sondażach wyborczych. Został najmłodszą w historii kraju osobą wybraną na prezydenta, a także pierwszym od 30 lat zwycięskim kandydatem niewystawionym przez FMLN lub ARENA.