Zmagania ligowe FC Barcelona rozpoczęła wyjątkowo od 2 kolejki (z powodu uczestnictwa w Superpucharze Hiszpanii oraz Europy) od meczu z Villarrealem CF, którego pokonała 5:0. W kolejnej kolejce Barca po raz pierwszy w sezonie straciła punkty w lidze remisując z Realem Sociedad 2:2. Następnie podopieczni Guardioli rogromili CA Osasunę aż 8:0. W kolejnym meczu Barca ponownie straciła punkty remisując 2:2 z Valencią CF. Następnie Barca zaliczyła serię zwycięstw aż do bezbramkowego remisu z Sevillą FC. Pierwszy ligowy mecz Barcelona przegrała 26 listopada 2011 ulegając Getafe CF 0:1. 10 grudnia 2011 roku w pierwszym ligowym El Clásico, FC Barcelona pokonała Real Madryt 3:1. Przez resztę sezonu ligowego Barcelona miała kilka serii zwycięstw jednak też kilka remisów oraz porażki 2:3 z Osasuną oraz 1:2 w drugim ligowym El Clásico z Realem Madryt. To wszystko złożyło się na to, że to Real Madryt został Mistrzem Hiszpanii w tym sezonie z rekordowymi 100 punktami. FC Barcelona musiała zadowolić się wicemistrzostwem z 9 punktami straty do mistrza, tracąc szansę na obronę tytułu z poprzedniego sezonu.