Kariera polityczna Wielka Brytania 2 sierpnia 1999 została kreowana parem dożywotnim jako baronessa Ashton of Upholland. W 2001 została parlamentarnym podsekretarzem stanu w ministerstwie edukacji i zdolności. W 2002 objęła kierownictwo nad projektem Pewnego Startu w tym samym ministerstwie. Dwa lata później parlamentarnym podsekretarzem stanu w ministerstwie spraw konstytucyjnych, gdzie odpowiadała za Archiwa Narodowe i Urząd Państwowej Kurateli. W 2006 lady Ashton została członkiem Tajnej Rady, a w maju 2007 parlamentarnym podsekretarzem stanu w nowo utworzonym resorcie sprawiedliwości.
28 czerwca 2007 nowy premier Gordon Brown postawił ją na czele Izby Lordów, co oznacza automatycznie miejsce wśród ministrów zasiadających w gabinecie. Stanowiska rządowe utraciła w przebudowie gabinetu w październiku 2008Live text – Brown’s reshuffle, BBC News..
Unia Europejska 3 października 2008 ogłoszono, iż rząd Wielkiej Brytanii nominował ją na stanowisko komisarza UE ds. handlu, na którym zastąpiła swego partyjnego kolegę Petera Mandelsona, powołanego w skład gabinetu.