W czerwcu 2025 r. PKP PLK poinformowały o zleceniu opracowania dokumentacji projektowej dla modernizacji odcinka Rzeszów – Medyka, podnoszącej prędkość maksymalną pociągów ze 120 do 160 km/h.
Ruch pociągów Polregio Pociągi regio kursują na całym odcinku Kraków Główny – Przemyśl Główny – Medyka. Od strony Krakowa większość składów kończy bieg na stacji Tarnów lub Rzeszów Główny, bądź z Tarnowa kieruje się linią nr 96 do Nowego Sącza i Krynicy-Zdroju. Na pozostałym odcinku dominują połączenia relacji Tarnów – Rzeszów oraz Rzeszów – Przemyśl.
Od 1 września 2016 w dni robocze uruchomiono 3 pary pociągów relacji Przemyśl – MedykaStrona wschodnik.pl. W rocznym rozkładzie jazdy 2017/2018 na odcinku Rzeszów Główny - Kraków Główny spółka Polregio uruchomiła 3 pary pociągów regio w stronę Katowic, w tym 1 parę pociągów do stacji Rybnik.
PKP Intercity Od 19 grudnia 2015 roku na części trasy z Rzeszowa Głównego do Krakowa Głównego (i dalej do stacji Gdynia Główna) kursuje pociąg EIP obsługiwana przez EZT ED250.