Różne gangi mają różne znaczenie w grze. Niektóre są integralną częścią fabuły, a inne są po prostu tłem dla wydarzeń dziejących się w mieście. Gangi mają pozytywną lub negatywną opinię o graczu. Jeśli gracz naraził się jednej z grup, ta będzie go ścigać i strzelać do niego. Strzelaniny między różnymi gangami mogą zdarzyć się przez przypadek albo przez narzucenie tego przez fabułę.
Niektóre z dodatkowych zajęć, które nie wymagają od gracza przemocy, to rozwożenie pizzy do klientów, dostarczanie rannych ludzi do szpitala czy gaszenie pożarów. Za każdą z tych prac gracz otrzymuje nagrody pieniężne, ale dodatkowo za ich ukończenie otrzymuje niepowtarzalne nagrody (np. nieskończony sprint), które są pomocne w dalszej rozgrywce.
Niektóre bronie stają się dostępne dopiero po wykonaniu odpowiednich zadań. Bronie palne mogą być kupowane w sklepach Ammu-Nation, a inne, jak kij bejsbolowy, młotek lub piła łańcuchowa, w sklepach budowniczych. Najmocniejsze bronie palne gracz może kupić u Phila Cassidy’ego po wykonaniu jego misji.