Rozwój gospodarczy miejscowości rozpoczął się w latach trzydziestych XX wieku, kiedy to w ramach inwestycji Centralnego Okręgu Przemysłowego rozpoczęto wznoszenie zakładów przemysłowych na terenie Pustkowa. W 1937 w lesie otaczającym wieś uruchomiona została fabryka tworzyw sztucznych „Lignoza” SA, produkująca także amunicję. Ponieważ w okolicy brakowało fachowców, sprowadzono liczne firmy budowlane. Dla zatrudnionych w fabryce robotników wybudowano bloki mieszkalne, co w połączeniu z licznymi sklepami nadało tej części wsi charakter miejski. Tak powstał Pustków-Osiedle. Pojawiły się pierwsze rowery, pracownicy posiadali także motocykle. Wzrosła materialna stopa życia, odbywały się niedzielne festyny i zabawy na wolnym powietrzu.
W czasie II wojny światowej Pustków-Osiedle był od 1940 ośrodkiem rozległego poligonu SS „Heidelager” („Ostpolen”, „Dębica”), na którym testowano broń rakietową V-1 i V-2. Ocenia się, że w czasie funkcjonowania poligonu w utworzonym na południe od niego u stóp Królowej Góry obozie Pustków zginęło i zostało zamordowanych ok. 15 000 więźniów: 7000 Żydów, 5000 jeńców radzieckich, 3000 Polaków (treść tablicy informacyjnej na terenie dawnego poligonu).