Asymetryczna dihydroksylacja Sharplessa – reakcja chemiczna olefin z tetratlenkiem osmu (OsO4) w obecności chiralnego ligandu chininowego, której produktami są wicynalne diole.
thumb|center|500px|Dihydroksylacja Sharplessa. RL = Największy podstawnik; RM = Średni podstawnik; RS = Najmniejszy podstawnik
Źródłem tetratlenku osmu jest osmian(VI) potasu.
Aby ograniczyć ilość drogiego i bardzo toksycznego tetratlenku osmu w celu przeprowadzenia reakcji dodaje się także heksacyjanożelazian(III) potasu lub N-tlenek N-metylomorfoliny, które regenerują zużyty katalizator. thumb|(DHQ)2-PHAL thumb|(DHQD)2-PHAL Mieszanina wyżej wymienionych reagentów jest dostępna komercyjnie pod nazwą AD-mix. Jeśli chiralnym ligandem jest (DHQ)2-PHAL jest to AD-mix-α, natomiast dla (DHQD)2-PHAL jest to AD-mix-β.
Reakcję tę odkrył w 1988 roku Barry Sharpless, bazując na znanej wcześniej racemicznej dihydroksylacji Upjohna. Za to odkrycie otrzymał w 2001 roku Nagrodę Nobla w dziedzinie chemii.