Pre-show na czerwonym dywanie zostało natomiast poprowadzone przez Selenę Gomez, nastoletnią aktorkę znaną głównie z serialu Disney Channel Czarodzieje z Waverly Place i wokalistkę zespołu Selena Gomez & the Scene.
Przebieg Galę otworzyła Lady Gaga, która przez cały wieczór ubrana była za swoje alter ego płci męskiej, Jo Calderone’a. Wygłosiła ona przemowę i wykonała ostatni singel „Yoü and I” w towarzystwie Briana Maya, gitarzysty zespołu Queen, który pojawia się także w studyjnej wersji utworu. Później tego wieczoru artystka wręczyła Britney Spears nagrodę za całokształt twórczości oraz odebrała z rąk Cloris Leachman nagrodę za najlepszy teledysk żeński („Born This Way”), informując także, że ten sam wideoklip zwyciężył w kategorii najlepszy teledysk z przekazem. Britney Spears odebrała z rąk swojej przyjaciółki Nicki Minaj i Jonaha Hilla nagrodę za najlepszy teledysk popowy („Till the World Ends”), już trzeci raz w karierze w tej kategorii (po 2008 i 2009 roku).