Rektorem czasów II wojny światowej został Charles Edwin Friley. W tych latach w ISC, w piwnicy Physics Hall, profesor fizyki John Vincent Atanasoff i jego asystent, Clifford Berry, zbudowali pierwszy elektroniczny komputer cyfrowy – Atanasoff-Berry Computer (komputer ABC). Badania istotne dla przebiegu wojny, związane z projektem Manhattan, prowadził mały zespół chemików pod kierunkiem Franka H. Speddinga (zespół otrzymał Army-Navy „E” Award). Opracowano łatwą technologię produkcji wysokiej jakości uranu-235 do produkcji bomby atomowej. Na terenie kampusu przetworzono niemal 2 mln funtów uranu.
W powojennym okresie rozwoju ISC szybko podwoiła się liczba studentów. W czasie, gdy funkcję rektora pełnił Ch. Friley utworzono stację telewizyjną WOI-TV, nadającą programy edukacyjne (ISC/ISU telecourses). W 1953 rektorem ISC został James Harold Hilton, absolwent ISC (1923), który był dziesiątym rektorem szkoły i organizatorem uroczystości jej stulecia. W czasie tych obchodów ISC uzyskał status uniwersytetu i miano Iowa State University of Science and Technology. W czasie kadencji J. Hiltona rozpoczęto budowę centrum kulturalnego Iowa State Center, które zostało otwarte w 1965, wkrótce po rozpoczęciu kadencji kolejnego rektora. W okresie, gdy uczelnią kierował rektor W.