W 1902 roku przybył do Wilmington, gdzie spotkał Howarda Pyle’a. Przez kolejne dwa lata studiował pod jego kierunkiem w Chadds Ford. Pyle miał liczne kontakty z wydawcami i dyrektorami artystycznymi, co wykorzystywał załatwiając swoim studentom zamówienia oraz posady u wydawców. W lutym 1903 roku na łamach The Saturday Evening Post opublikowana została pierwsza ilustracja N.C. Wyetha.
Kariera ilustratora mały|240px|Jedna z ilustracji do Wyspy skarbów Pyle zachęcał swoich uczniów do malowania z natury. Kierując się tymi wskazówkami, Wyeth wyjechał na Zachód, by żyć wśród Ute i Nawahów. Przez trzy miesiące znakował bydło, wypasał stada i trudnił się przewozem poczty, dokumentując swoje czynności dokładnymi rysunkami. Po powrocie okazało się, że na jego prace jest popyt. Większość tych dzieł miała jako motyw amerykański Zachód, wypełniony postaciami kowbojów, Indian, wojowników i poszukiwaczy złota.