Początki finansowe muzeum były trudne. Sytuacja zaczęła poprawiać się, gdy 1973 roku jego dyrektorem został Jim Duff, pełniący tę funkcję aż do 2011 roku, do chwili przejścia na emeryturę. Pierwszym dziełem, jakie zakupiło muzeum, był obraz On the Brandywine 1862 pejzażysty Edwarda Morana. Kolekcja z czasem powiększyła się do ponad 3 500 dzieł sztuki (2010). Za kadencji Duffa zakupiono dla muzeum dom i pracownię N.C. Wyetha oraz dom w Rocky Hill, w którym wychowywali się Andrew Wyeth i czworo jego młodszego rodzeństwa. Znajduje się w nim ponad 9 000 eksponatów związanych z historią rodziny Wyethów, jednej z najbardziej znanych rodzin artystycznych w Ameryce. Trzecim obiektem związanym z tą rodziną jest Kuerner Farm, w którym znajduje się blisko 1 000 prac Andrew Wyetha. Oba obiekty są udostępnione do zwiedzania: dom i pracownia N.C. Wyetha od 1996, a Kuerner Farm – od 2004 roku. W połowie lat 90. muzeum odwiedzało 207 000 gości rocznie.

Zbiory Muzeum poświęcone jest twórczości rodziny Wyethów, zwłaszcza protoplasty rodu, jego syna i wnuka.