La inflamación (del llatín inflammatio: encender, faer fueu) ye la forma de manifestase de munches enfermedaes. Trátase d'una respuesta inespecífica frente a les agresiones del mediu, y ta xenerada polos axentes inflamatorios. La respuesta inflamatoria asocede solo en texíos coneutivus vascularizados y surde col fin defensivu d'aisllar y destruyir al axente dañible, según reparar el texíu o órganu estropiáu. Considerar por tanto un mecanismu d'inmunidá innata, estereotipáu, en contraste cola reaición inmune adaptativa, específica pa cada tipu d'axente infeiciosu.
La inflamación identificar en medicina col sufixu -itis. El mayor problema que surde de la inflamación ye que la defensa diríxase tantu escontra axentes dañibles como a non dañibles, de manera que provoque mancadura en texíos o órganos sanos.
Axentes inflamatorios Axentes biolóxicos: bacteries, virus, parásitos, fungos; les célules de mamíferos disponen de receptores que capten la presencia de microbios; ente los receptores más importantes tán los receptores de tipu Toll, que detecten la presencia de bacteries, virus y fungos, y desencadenen víes de señalización qu'aguiyen la producción de distintes mediadores; Axentes o condiciones que producen necrosis de los texíos afeutaos: les célules necróticas lliberen molécules qu'activen la respuesta inflamatoria, como ácidu úrico, ADP o inclusive ADN; ente estos axentes tenemos: Axentes físicos: radiaciones, fríu, calor, rayos UV. Axentes químicos: venenos, toxines. Traumatismos y cuerpos estraños, qu'inducen inflamación porque estropien los texíos (necrosis) o apurren microbios, que tán nel aire colos cualos pueden causar enfermedaes. Alteraciones vasculares: como por casu les que producen isquemia; Alteraciones inmunitarias: como por casu les respuestes de hipersensibilidad o les autoinmunes; nestos casos ye la mesma respuesta inmunitaria la qu'induz la inflamación, que ye la causa principal del dañu tisular.
Evolución histórica Nes primeres civilizaciones esisten testimonios de la so conocencia y la so sanamientu, los primeros escritos apaecieron en papiros exipcios que daten del 3000 a.de C.
En Grecia y Roma caltiénse un llibru, de los numberosos escritos,por Aulo Cornelio Celso, enciclopedista, "De Medicinae" y onde s'identifiquen 4 signos cardinales de la inflamación. Darréu Virchow añadió'l quintu signu.Goldsby Richard, Inmunoloxía, 5ª edición, Editorial Mc Graw Hill, Capítulu I páx. 7.
Anguaño pueden reconocese los sos 5 signos cardinales, que son: Tumefaición. Aumentu del líquidu intersticial y formación d'edema. Arrebol. Encarnizamientu, debíu principalmente a los fenómenos d'aumentu de la vasodilatación. Calor. Aumentu de la temperatura de la zona engafada. Deber a la vasodilatación y a la medría del consumu local d'oxíxenu. Dolor. El dolor apaez de resultes de la lliberación de sustancies capaces de provocar l'activación de los nociceptores, tales como les prostaglandines. Constitúi'l 1ᵉʳ signu de la tétrada de Celsius. (Los 4 signos → Tétrada de Celsius). Perda o amenorgamientu de la función. Llamáu 5º signu de Virchow (función laesa).
En 1793, el ciruxanu escocés Hunter destacó daqué que na actualidá ye consideráu obviu: "La inflamación nun ye una enfermedá, sinón una respuesta inespecífica que produz un efeutu saludable nel organismu en que tien llugar".
El patólogu Julius Cohnheim foi'l primer investigador qu'utilizó'l microscopiu pa reparar vasos sanguíneos engafaos en membranes fines y tresllúcíes, como'l mesenterio y la llingua de la xaronca. Tres la observación de les alteraciones iniciales del fluxu sanguíneo, l'edema posterior a la medría de la permeabilidá vascular, la migración leucocitaria. En 1867 demostró que la emigración de los glóbulos blancos ye l'orixe de l'aguadía.Cohnheim, Julius. Ueber Entzündung und Eiterung. 1867 La contribución de Cohnheim foi fundamental pa entender tol procesu inflamatorio.
El biólogu rusu Metchnikoff afayó'l procesu de la fagocitosis al reparar la inxestión d'escayos de rosal polos amebocitos de les bárabos d'estrelles de mar, y de bacteries por leucocitos de mamíferu (1882); la conclusión d'esti investigador foi que l'oxetu de la inflamación yera'l de faer llegar les célules con capacidá fagocitaria a la parte de mancadura por que fagocitaran a los axentes infeiciosos. Sicasí, al poco tiempu quedó claro que tanto los factores celulares (fagocitos) como los factores séricos (anticuerpos) yeren imprescindibles pa la defensa frente a microorganismos, y como reconocencia por ello Elie Metchnikoff y Paul Ehrlich (quién desenvolvió la teoría humoral) compartieron el premiu Nobel de Medicína en 1908.
A estos nomes tien d'añader el de Sir Thomas Lewis quien, por aciu esperimentos senciellos sobre la respuesta inflamatoria de la piel, estableció'l conceutu de que diverses sustancies químiques inducíes llocalmente pol estímulu d'una mancadura, como la histamina, son factores mediadores de les alteraciones vasculares de la inflamación. Esti conceutu fundamental constitúi la base de los importantes descubrimientos de los mediadores químicos de la inflamación y de la posibilidá d'utilizar fármacos antiinflamatorios.
Lewis llamó a los mediadores químicos de la inflamación "H1", y definió la triple respuesta ante l'agresión que consistía en: Eritema central Hinchadura * Eritema periféricu
Dependiendo de les carauterístiques temporales de la inflamación definimos dos tipos de respuesta, inflamación aguda ya inflamación crónica.
Inflamación aguda La fase aguda de la inflamación ye sinónimu de reaición inmune innata. Na inflamación aguda estremamos tres puntos clave: cambeos hemodinámicos, alteración de la permeabilidá vascular y cambeos leucocitarias.
Cambeos hemodinámicos nel calibre y nel fluxu Dempués d'un periodu inconstante y transitorio de vasoconstricción arteriolar, produzse vasodilatación y hiperemia activa (aumentu de fluxu sanguíneo na zona de la mancadura), que causa encarnizamientu y aumentu de la temperatura. Dempués produzse un periodu de hiperemia pasiva na que mengua'l fluxu por un aumentu de la permeabilidá microvascular con extravasación de líquidu y aumentu de la mafa sanguínea nos vasos de menor calibre, que ye lo que se denomina estasis (paralís total del fluxu). A midida que evoluciona la estasis produzse la orientación periférica (marxinación) de los leucocitos, que se xunten al endotelio, traviesen la paré vascular y diríxense al fienda.
Pasu per pasu (solo de manera didáctica, una y bones estos eventos asoceden superponiéndose) reparar lo siguiente:
1- Vasodilatacion arteriolar y capilar, que provoca l'apertura de capilares y venulas; inducida pola aición de distintes mediadores sobre'l músculu llisu vascular, principalmente histamina y óxidu nítrico;
2- Aumentu de la velocidá del fluxu sanguíneo (hiperemia) poles arterioles, que ye la causa de l'apaición d'eritema (roxez) nel sitiu de la inflamación;
3- Aumentu de la permeabilidá de la microvasculatura: salida d'un exudado inflamatorio escontra los texíos extravasculares y apaición d'edema inflamatorio;
4- Acumuladura anormal y escesiva de sangre: la salida de líquidu provoca un aumentu de la mafa del sangre, lo cual aumenta la concentración de los glóbulos coloraos (conxestión venosa);
5- Amenorgamientu de la velocidá del sangre en pequeños vasos (estasis sanguínea);
6- Acumuladura periférica de los leucocitos: marxinación y pavimentación leucocitaria;
7- Coles mesmes, les célules endoteliales son activaes polos mediadores de la inflamación, espresando molécules nes sos membranes que favorecen l'adhesión de los leucocitos, fundamentalmente los polimorfonucleares neutrófilos (PMN);
8- Pasu de leucocitos (PMN de primeres, siguíos polos macrófagos) dende los vasos a la fienda: migración celular, con formación del infiltrado inflamatorio. Denominar Diapédesis.
Coles mesmes, mientres la fase d'arreglu que sigue a la inflamación aguda y mientres la inflamación crónica produzse un fenómenu de proliferación de vasos sanguíneos denomináu angiogénesis.
Alteración de la permeabilidá vascular En condiciones normales el endotelio nun dexa la salida de proteínes y l'intercambiu producir por pinocitosis. Mientres la inflamación, altériense les bases morfolóxiques del endotelio por aición de los mediadores químicos, produciéndose una alteración de les uniones celulares y les cargues negatives de la membrana basal: Majno y Palade vieron apertures ente les célules que nun s'atopaben rotes. Xeneralmente, esti efeutu producir nes vénules, pero si ye bien intensu algamar a los capilares y produzse extravasación por frayatu.
La salida de líquidos, proteínes y célules a partir del sangre denominar exudación. Ye importante estremar los siguientes conceutos: un exudado ye un líquidu estracelular que contién alta concentración de proteínes y restos celulares, bien trupu; la so presencia implica una reaición inflamatoria; un transudado, sicasí, ye un fluyíu con baxu conteníu en proteínes (contién sobre manera albúmina); ye un ultrafiltrado del plasma por cuenta de la esistencia d'una diferencia de presión osmótica o hidrostática al traviés de la paré d'un vasu, ensin aumentu de la permeabilidá vascular nin procesu inflamatorio; un edema ye un escesu de líquidu nel texíu intersticial, que puede ser un exudado o un transudado; el aguadía ye un exudado angüeñosu, un exudado inflamatorio ricu en leucocitos (sobre manera PMN), restos de célules muertes y, en munchos casos, microbios.
L'aumentu de la permeabilidá vascular xenerar por dellos mecanismos, que pueden producise simultáneamente:
Contraición de les célules endoteliales Ye'l mecanismu más común, desencadenáu por distintos mediadores, como la histamina, la bradiquinina, los leucotrienos y la sustancia P, ente otros. Estes sustancies provoquen la contraición sópita, por fosforilacion oxidativa, de los filamentos d'actina y miosina de les célules endoteliales que se retraen, de forma que los espacios interendoteliales aumenten. Dempués el citoesqueleto reorganizar pa caltener la contraición mientres más tiempu. Les sustancies inflamatorias tienen d'eslleir la membrana basal d'estes apertures.
Dañu endotelial La necrosis de les célules endoteliales provoca la so separación de la paré del vasu, creando d'esta forma una apertura nel mesmu. Puede producise en firíes severes, como quemadures, o pola aición tóxica de microbios qu'afecten directamente'l endotelio. Los PMN que se xunten a les célules endoteliales tamién pueden estropiales. Nesti casu, la perda de líquidu sigue hasta que se forma un trombu o se repara'l dañu.
Aumentu de la transcitosis El tresporte de fluyíos y proteínes al traviés de les mesmes célules endoteliales (y non ente elles) puede realizase por aciu canales que se formen a partir de vacuolas y visícules non recubiertes interconectaes (denomináu orgánulo vesiculovacuolar). Paez que VEGF aguiya'l númberu y el tamañu d'estes canales.
Respuestes de los vasos linfáticos En condiciones normales, el sistema linfáticu penera y controla les pequeñes cantidaes de líquidu extravascular que se perdió nos capilares. Mientres la inflamación, la cantidá de líquidu estracelular aumenta, y el sistema linfáticu participa na eliminación del edema. Coles mesmes, nesti casu una mayor cantidá de leucocitos, restos celulares y microbios pasa a la linfa. Como asocede colos vasos sanguíneos, los linfáticos tamién abonden nos procesos inflamatorios, p'atender a la medría de la demanda. Puede asoceder que los vasos linfáticos engafar de forma secundaria (linfangitis), o que s'engafar los ganglios (linfadenitis), por causa de la hiperplasia de los folículos linfoides y al mayor númberu de linfocitos y macrófagos.
Cambeos leucocitarias