Virus d'Inmunodeficiencia Humana

El Virus d'Inmunodeficiencia Humana (VIH) ye un lentivirus (un subgrupu de los retrovirus) que causa la infeición por VIH y col tiempu'l síndrome d'inmunodeficiencia adquirida (sida). El sida ye una enfermedá humana que progresa escontra la falla del sistema inmune, lo que dexa que se desenvuelvan infeiciones comenencioses y cánceres potencialmente mortales. Ensin tratamientu, envalórase que la sobrevida permediu dempués de la infeición de VIH ye de 9 a 11 años; dependiendo nel subtipo de VIH. La infeición con VIH asocede pola tresferencia de fluyíos como sangre, semen, fluxu vaxinal, líquidu preseminal o lleche materno. Dientro d'estos fluyíos corporales, el VIH ta presente tanto como partícules llibres y virus dientro de célules inmunes infestaes.

El VIH infesta célules vitales nel sistema inmune humanu como les célules T helper (específicamente célules CD+), macrófagos y célules dendrítiques. La infeición por VIH puede llevar a niveles baxos de célules T CD+ al traviés de dellos mecanismos, incluyíos la piroptosis de célules T infestaes inutilizaes, apoptosis de célules ensin infestar próximes, muerte viral direuta de les célules infestaes y muerte de les célules T CD4+ polos linfocitos citotóxicos CD8 que reconocen a les célules infestaes. Cuando'l númberu de célules T CD4+ mengüen so un nivel críticu, piérdese la inmunidá celular y l'organismu vuélvese progresivamente más susceptible a les infeiciones comenencioses.

Categorización El virus de la inmunodeficiencia humana forma parte del xéneru Lentivirus. Estos constitúin un grupu dientro de la familia Retroviridae. Los virus d'esti grupu tienen propiedaes morfolóxiques y biolóxiques comunes. Delles especies son atacaes polos lentivirus, que la so carauterística principal consiste nun periodu d'incubación enllargáu que desagua n'enfermedá dempués de dellos años.

El VIH foi descubiertu y consideráu como l'axente de la naciente epidemia de sida pol equipu de Luc Montagnier en Francia en 1983. El virión ye esféricu, dotáu d'una envoltura y con una cápside proteica. El so xenoma ye una cadena d'ARN monocatenario que tien de copiase provisionalmente al ADN pa poder multiplicase ya integrase nel xenoma de la célula qu'infesta. Los antígenos proteicu de la envoltura esterior acoplar de forma específica con proteínes de la membrana de les célules infectables, especialmente de los linfocitos T CD4.

Dende'l so ingresu na célula hospedadora, la cadena simple d'ácidu ribonucleico (ARN) viral empieza'l so tresformamientu nuna doble cadena d'ácidu desoxirribonucleico (ADN) por aición de la enzima transcriptasa inversa que forma parte del virus. La integrasa y otros cofactores actúen por que el ARN del virus fundir col ADN de la célula hospedadora al traviés de la trescripción nel xenoma de la célula qu'agospia al virus. D'esta manera, la célula queda infestada pol virus. Dempués d'esti procesu, los lentivirus reaccionen de dos maneres posibles: puede asoceder que'l virus ente en llatencia mientres la célula infestada sigue en funciones, o bien, que'l virus empiece a retrucar viviegamente y llibere viriones capaces d'infestar otres célules.

Esisten dos tipos del VIH, llamaos VIH-1 y VIH-2. El primeru d'ellos correspuende al virus descubiertu orixinalmente, que recibió los nomes de LAV y HTLV-III per parte de los dos equipos que taben investigando l'axente etiolóxicu del sida mientres la primer metá de la década de 1980. El VIH-1 ye más bederre ya infeiciosu que'l VIH-2 y ye'l causante de la mayoría d'infeiciones por VIH nel mundu. El VIH-2 ye menos infeiciosu y atópase confináu casi puramente a los países d'África occidental.

Estructura y xenoma del VIH

Estructura thumb|right|Estructura del VIH.

El VIH comparte colos retrovirus les carauterístiques esenciales d'esa familia. El virión contién información xenética so la forma d'ácidu ribonucléico (ARN), protexíu por una envoltura de membrana. Los retrovirus inxerten la so información xenética nes célules hospedadora por aición de la transcriptasa inversa.Garrido, Llamera y Castel, 2001: 321-322.

Un virión del VIH tien una forma aproximadamente esférica con un diámetru de 80-100 nm. Ta constituyíu por trés capes. La esterior ye una bicapa lipídica. Tien 72 espículas formaes poles glicoproteínas gp120 y gp41 qu'actúen nel momentu de la unión del virus a la célula hospedadora. La capa entemedia ta constituyida pola nucleocápside icosaédrica. La capa interior tien forma d'un conu truncáu. Ta constituyida pol ARN viral y la nucleoproteína. La cadena xenética del VIH ta constituyida por un ARN de cadena simple compuestu por dos filamentos idénticos. El ARN contién dellos xenes, cada unu de los cualos codifica les diverses proteínes que'l VIH precisa pa reproducise.Bravo, 2005: 685; Pascual y Corrolada, 2003: 29.

Xenoma y composición right|thumb|300px|Xenoma del VIH-1.

Los xenomes del VIH-1 y VIH-2 son bien similares. Dambos tán compuestos polos trés xenes básicos de la familia de los retrovirus. Trátase de los xenes gag, pol y env. Cada unu d'estos xenes codifica proteínes qu'ayuden a la reproducción del virus. El xenoma del VIH tien otros seis xenes adicionales: tat, vpr, rev, vpu (vpx nel casu del VIH-2), vif y nef.Garrido, Llamera y Castel, 2001: 321.

Xenes estructurales Les proteínes estructurales son codificadas polos xenes gag, pol y env, y la so secuencia cubre la mayor parte del xenoma viral, quedando namái una parte menor pal restu de los xenes.

El xen gag ye traducíu a una proteína precursor, la p55, que depués s'acomuñar, mientres la xemación pola que se lliberar nueves partícules víriques dende de la célula infestada, a dos copies del ARN viral, pal que presenta una rexón allegada, y a otres proteínes virales y celulares. Una proteasa, productu del xen pol corta mientres la maduración del virión la p55 en cuatro proteínes que s'incorporen a los sos llugares respeutivos: La proteína p24 forma la cápside. La proteína p17 constitúi la matriz, asitiada so la envoltura, a la qu'estabiliza. Una parte de les proteínes xunir al complexu molecular qu'acompaña al ADN viral al interior del nucleu. Na superficie de la proteína esiste una rexón cariofílica (lliteralmente allegada al nucleu) que ye reconocida pola maquinaria molecular d'importación nuclear. Ésti ye'l mecanismu que dexa al VIH infestar célules estremaes, non destinaes a estremase, daqué que nun asocede en nengún otru retrovirus. Les proteínes p6 y p7 (ó p9) formen la nucleocápside. La rexón de la p55 correspondiente al polipéptido p6 ye responsable de la incorporación de la proteína accesorio Vpr (productu de la traducción del xen vpr) al virión en formación y de la interacción cola membrana de la célula que fai posible la xemación. La p7 (p9) ye responsable de la reconocencia y la incorporación del ARN al virión y amás intervién na trescripción inversa facilitándola.

Dientro de la cápside, amás de los dos copies idéntiques del ARN viral hai exemplares de tres enzimes necesaries pa la multiplicación del virus: una transcriptasa inversa, una integrasa y una proteasa. Estes enzimes, según una ARNasa producir a partir de la proteína Pol, dempués de la corte d'una proteína precursor mista derivada de la cotraducción, una de cada 20 vegaes, de los xenes gag y pol. La mesma proteasa vírica ruempe la proteína anterior, con una eficiencia llindada, pa llograr les proteínes Gag (p55) y Pol. Depués la proteína precursor Pol ye cortada de la mesma pa formar los cuatro proteínes funcionales citaes: La proteasa (p10). Trátase d'una aspartil-proteasa que la so forma funcional ye un dímero del que se conoz la estructura tridimensional. Actúa cortando les pieces de les proteínes Gag, Pol y de la Gag-Pol. Una parte de los fármacos emplegaos contra'l VIH son inhibidores de la so función. La transcriptasa inversa (p50) que la so función ye la síntesis del ADN de doble cadena del provirus usando como patrón la cadena singular del ARN viral. Ye una ADN-polimerasa que puede actuar como dependiente del ADN tanto como del ARN. Una vegada formada la primer cadena d'ADN, complementaria del ARN viral, la ARNasa dixebrar d'él, lo que dexa a la transcriptasa inversa executar la síntesis de la segunda cadena d'ADN tomando como molde la primera que se formó. Con éses pa la síntesis de la primer cadena l'actividá de la transcriptasa inversa ye ARN-dependiente, pero pa la de la segunda ye ADN-dependiente. Tamién esisten múltiples fármacos contra l'actividá de la transcriptasa inversa. L'ARNasa (p15), que como se dixo dixebra les cadenes de ARN de les del ADN mientres la trescripción inversa. La integrasa (p31) realiza l'insertamientu del ADN proviral nel xenoma de la célula güéspede. Nun se riquir ATP pa la so actividá y tien de cumplir socesivamente trés funciones: Con una actividá exonucleasa corta dos nucleótidos del estremu 3' de caúna de les dos cadenes del ADN proviral. Con una actividá endonucleasa (de doble cadena) corta l'ADN del güéspede nel puntu d'integración. Nun hai un llugar fixu nel xenoma por que esto realícese, sinón qu'asocede en cualquier rexón bien accesible de la cromatina, lo que se supón que favorez la espresión del provirus, al coincidir eses rexones del xenoma coles más trenscrites. A lo último, con una actividá ligasa l'ADN proviral ye soldáu, por aciu namái un enllaz covalente en cada estremu, nel ADN celular. Na actualidá esiste un fármacu comercializáu contra l'actividá de la integrasa, el raltegravir.

La envoltura basar nuna bicapa lipídica, lo mesmo que cualquier membrana biolóxica, y los sos componentes estructurales básicos vienen de la membrana plasmática de la célula parasitada. Pero la envoltura porta amás regularmente espaciadas 72 espículas, que son complexos proteicos integraos na membrana formaos por proteínes virales codificadas pol xen env. Cada espícula ta formada por una pieza de la proteína gp41, integral na membrana, y una cabeza esterna formada pola proteína gp120, esencial pal acoplamientu col esterior de ciertes célules previu a la so invasión. Ente los dos componentes de les espículas esiste una unión non covalente. Les proteínes gp41 y gp120 sintetícense como una sola poliproteína, gp160, cola información del xen env primero que sía cortada por una proteasa de la célula. La proteína Env esisti como trímero na superficie de los viriones y les célules infestaes.

Los fármaco inhibidores de la fusión funcionen contra la proteína gp41, pa evitar la so unión a los linfocitos.

Proteínes reguladores

Tat La proteína Tat esiste en dos formes, una llarga, de 101 restos aminoácidos de llargor, y otra más curtia, de namái 72. La segunda produzse cuando en fase temprana produzse una edición completa del ARNm viral, la primera cuando nuna fase más tardía namái se realiza una edición parcial. La proteína Tat (por transactivator) ye imprescindible pa la producción de nuevos viriones, que promueve viviegamente. La proteína xunir a una rexón de 59 nucleótidos asitiada nel estremu 5' del ARN viral llamada TAR (Transactivator Active Region) y actúa como un transactivador, daqué escepcional, yá que éstos suelen xunise al ADN, non al ARN. En cuanto esti estremu inicial del xenoma viral foi trescritu dende l'ADN proviral, la proteína Tat xunir a él y promueve la so elongación favoreciendo la trescripción del restu de la cadena.

Rev La proteína rev regula la espresión del ARN viral controlando'l ritmu d'esportación del ARNm.

Tat y Rev: aición conxunta L'aición sinergística de Tat y Rev fuertemente amonta la espresión de proteínes virales.