Prekomjerno eksprimirani protein 1 tumora prostateje protein koji je kod ljudi kodiran genom PTOV1.

Benedit et al. (2001.) utvrdili su da gen PTOV1 sadrži 12 egzona.Benedit, P., Paciucci, R., Thomson, T. M., Valeri, M., Nadal, M., Caceres, C., de Torres, I., Estivill, X., Lozano, J. J., Morote, J., Reventos, J. PTOV1, a novel protein overexpressed in prostate cancer containing a new class of protein homology blocks. Oncogene 20: 1455-1464, 2001. [PubMed]: 11313889

Kloniranje i ekspresija Koristeći diferencijalni prikaz za identifikaciju gena povećanih u tumorima prostate, praćene analizom baze podataka i RT-PCR, Benedit et al. (2001) klonirali su PTOV1. Izvedeni protein od 416 aminokiselina sastoji se gotovo u potpunosti od dva tandemski poredana bloka koja dijele 66% identiteta i pridruženi su kratkom veznom sekvencom. Predviđalo se da PTOV1 formira naizmjenične alfa-helikse i beta-listove. Northern blot analizom otkriven je transkript od 1,8 kb obilno izražen u mozgu, srcu, skeletnim mišićima, bubrezima i jetri. Normalna prostata eksprimira nizak nivo PTOV1. Western blot analizom tkiva tumora prostate otkriven je PTOV1 pri prividnoj molekulskoj masi od 58 kD. Imunocitohemijska analiza otkrila je endogeni PTOV1 u citoplazmi, koncentriran oko jedra.

Funkcija gena Benedit et al. (2001.) otkrili su da je PTOV1 prekomjerno eksprimiran u devet ili 11 uzoraka tumora prostate. Bio je izrazito prekomjerno izražen u žarištima tumora prostate sa malignom morfologijom i bio je povišen umjeren, ali s homogenom raspodjelom, u morfološki normalnim ćelijama smještenim u benignim perifernim zonama istih tumora. U ćelijskoj liniji karcinoma prostate kod ljudi, ekspresija PTOV1 povećala se nakon izlaganja 5-alfa-dihidroksistestosteronu.

Imunohistokemijskom analizom, Santamaria et al. (2003.) otkrili su da je PTOV1 prekomjerno eksprimiran u 71% od 38 karcinoma prostate i u 80% uzoraka s intraepitelnom neoplazijom prostate. Visoki nivoi PTOV1 u tumorima značajno koreliraju sa proliferativnim indeksom i lokalizacijom PTOV1 u jedru. U mirno kultiviranim stanicama tumora prostate, PTOV1 se lokalizirao u citoplazmi i izuzeo se iz jedara. Nakon serumske stimulacije, PTOV1 se djelimično translocirao u jedto, na početku S faze. Na kraju mitoze, PTOV1 je izašao iz jedra. Privremena transfekcija PTOV1 fluorescentno označenog prisilnog ulaska ćelija u S-fazi i povećana ekspresija ciklina D1 (CCND1).

Santamaria i et al. (2005.) otkrili su da je PTOV1 stupio u interakciju s lipidnim prenosnim proteinom flotilinom-1 (FLOT1) u frakcijama nerastvorljivih u deterdžentu. Flotillin-1 se kolokalizirao s PTOV1 na plazmamembrani i u jedru, a ušao je u njega istovremeno s PTOV1, malo prije pokretanja S faze. Tokom ćelijskog ciklusa, razine proteina PTOV1 i flotilin-1 su oscilirale, sa vrhuncem u S-fazi. Iscrpljivanje PTOV1 značajno je inhibiralo jedarnu lokalizaciju flotilina-1, dok iscrpljivanje flotillina-1 nije na to uticalo. Iscrpljivanje bilo kojeg proteina izrazito je inhibiralo proliferaciju ćelija u baznim uvjetima. Prekomjerna ekspresija PTOV1 ili flotilin-1 snažno je inducirala proliferaciju, koja je zahtijevala njihovu lokalizaciju u jedru i ovisila je o recipročnom proteinu. Santamaria i et al. (2005.) zaključili su da PTOV1 pomaže flotilinu-1 u njegovoj translokaciji u jedru i da su oba proteina potrebna za proliferaciju ćelija.Santamaria, A., Castellanos, E., Gomez, V., Benedit, P., Renau-Piqueras, J., Morote, J., Reventos, J., Thomson, T. M., Paciucci, R. PTOV1 enables the nuclear translocation and mitogenic activity of flotillin-1, a major protein of lipid rafts. Molec. Cell. Biol. 25: 1900-1911, 2005. [PubMed]: 15713644Santamaria, A., Fernandez, P. L., Farre, X., Benedit, P., Reventos, J., Morote, J., Paciucci, R., Thomson, T. M. PTOV-1, a novel protein overexpressed in prostate cancer, shuttles between the cytoplasm and the nucleus and promotes entry into the S phase of the cell division cycle. Am. J. Path. 162: 897-905, 2003. [PubMed]: 12598323

Aminokiselinska sekvenca Simboli

C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin

1020304050 MVRPRRAPYRSGAGGPLGGRGRPPRPLVVRAVRSRSWPASPRGPQPPRIR ARSAPPMEGARVFGALGPIGPSSPGLTLGGLAVSEHRLSNKLLAWSGVLE WQEKRRPYSDSTAKLKRTLPCQAYVNQGENLETDQWPQKLIMQLIPQQLL TTLGPLFRNSQLAQFHFTNRDCDSLKGLCRIMGNGFAGCMLFPHISPCEV RVLMLLYSSKKKIFMGLIPYDQSGFVSAIRQVITTRKQAVGPGGVNSGPV QIVNNKFLAWSGVMEWQEPRPEPNSRSKRWLPSHVYVNQGEILRTEQWPR KLYMQLIPQQLLTTLVPLFRNSRLVQFHFTKDLETLKSLCRIMDNGFAGC VHFSYKASCEIRVLMLLYSSEKKIFIGLIPHDQGNFVNGIRRVIANQQQV LQRNLEQEQQQRGMGG

Reference

Dopunska literatura

Kategorija:Geni Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Geni na hromosomu 19