Transformirajući faktor rasta alfa (TGF-α) jest protein koji je kod ljudi kodiran genom TGFA sa hromosoma 2. Kao član porodice sličnih EGF članova epidermnog faktora rasta (EGF), TGF-α je mitogeni polipeptid. Protein se aktivira kada se veže za receptore koji su sposobni za aktivnost protein-kinaza za ćelijsku signalizaciju.

TGF-α je transformirajući faktor rasta koji je ligand za receptor epidermnog faktora rasta, koji aktivira signalni put za proliferaciju, diferencijaciju i razvoj ćelija. Ovaj protein može djelovati ili kao transmembranski vezani ili kao rastvorljivi ligand. Ovaj gen povezan je sa mnogim tipovima karcinoma, a može biti uključen i u nekim slučajevima rascjepa usne/nepca.

Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 160 aminokiselina, a molekulska težina 17.006 Da.

1020304050 MVPSAGQLALFALGIVLAACQALENSTSPLSADPPVAAAVVSHFNDCPDS HTQFCFHGTCRFLVQEDKPACVCHSGYVGARCEHADLLAVVAASQKKQAI TALVVVSIVALAVLIITCVLIHCCQVRKHCEWCRALICRHEKPSALLKGR TACCHSETVV

Funkcija TGF-α se može proizvesti u makrofagima, ćelijama mozga i keratinocitima. TGF-α indukuje razvoj epitela. S obzirom da je TGF-α član porodice EGF, biološka dejstva TGF-α i EGF-a su slična. Naprimjer, TGF-α i EGF se vezuju za isti receptor. Kada se TGF-α veže za EGFR, može pokrenuti višestruke događaje ćelijske proliferacije. Ćelijske proliferacije koje uključuju TGF-α vezan za EGFR obuhvataju zarastanje rana i embriogenezu. TGF-α je također uključen u tumerigenezu, a vjeruje se da promovira angiogenezu.

Također se pokazalo da TGF-α stimuliše neuronske ćelije za proliferaciju kod povreda mozga odraslih.

Sinteza TGF-α se sintetizira interno kao dio transmembranskog prekursora od 160 (ljudski) ili 159 (pacov) aminokiselina.Ferrer, I.; Alcantara, S.; Ballabriga, J.; Olive, M.; Blanco, R.; Rivera, R.; Carmona, M.; Berruezo, M.; Pitarch, S.; Planas, A. Transforming growth factor- α (TGF-α) and epidermal growth factor-receptor (EGF-R) immunoreactivity in normal and pathologic brain. Prog. Neurobiol. 1996, 49, 99. Prekursor se sastoji od vanćelijskog domena koji sadrži hidrofobni transmembranski domen, od 50 aminokiselina TGF-α i citoplazmatski domen od 35 ostataka. U svom najmanjem obliku, TGF-α ima šest cisteina povezanih preko tri disulfidna mosta. Zajedno, svi članovi porodice EGF/TGF-α dijele ovu strukturu. Protein, međutim, nije direktno povezan sa TGF-β.

Ograničeni uspjeh rezultat je pokušaja da se sintetizira redukcijski molekul za TGF-α koji eksprimira sličan biološki profil.

Sinteza u želucu U želucu, TGF-α se proizvodi unutar normalne želučane sluznice.Coffey, R.; Gangarosa, L.; Damstrup, L.; Dempsey, P. Osnovne akcije transformacije faktora rasta-α i srodnih peptida. EUR. J. Gastroen. Hepat. 1995, 7, 923. Pokazalo se da TGF-α inhibira lučenje želučane kiseline.

Receptor Glikozilirani protein od 170 kDa poznat kao EGF receptor vezuje se za TGF-α, omogućavajući polipeptidu da funkcioniše na različitim signalnim putevima. EGF receptor karakteriše postojanje vanćelijskog domena koji ima brojne aminokiselinske motive. EGFR je neophodan za jedan transmembranski domen, unutartćelijski domen (sadrži aktivnost tirozin-kinaza) i prepoznavanje liganda. Kao faktor rasta usidren membranom, TGF-α se može otcijepiti od integralnog membranskog glikoproteina putem proteaza. Rastvorljivi oblici TGF-α koji nastaju cijepanjem imaju kapacitet da aktiviraju EGFR. EGFR se također može aktivirati iz faktora rasta koji je ugrađen u membranu.

Kada se TGF-α veže za EGFR, dimerizira, izazivajući fosforilaciju protein-tirozin kinaze. Aktivnost protein-tirozin kinaze uzrokuje autofosforilaciju između nekoliko ostataka tirozina unutar EGFR, utičući na aktivaciju i signalizaciju drugih proteina koji djeluju u mnogim putevima prijenosa signala. thumb|left|Signalni put nakon vezivanja za TGF-α receptora epidermnog faktora rasta (EGFR).

Studije na životinjama

U životinjskom modelu Parkinsonove bolesti gdje su dopaminski neuroni oštećeni 6-hidroksidopaminom, infuzija TGF-α u mozak izazvala je povećanje broja neuronskih prekursorskih ćelija. Međutim, tretman TGF-α nije rezultirao neurogenezom dopaminskih neurona.

Studije na ljudima

Neuroendokrini sistem Pokazalo se da porodica EGF/TGF-α reguliše luteinizirajući hormon-oslobađajući hormon (LHRH), preko glija-neuronskog interaktivnog procesa. Proizveden u astrocitima hipotalamusa, TGF -α indirektno stimuliše oslobađanje LHRH putem različitih intermedijera. Kao rezultat toga, TGF-α je fiziološka komponenta neophodna za početak procesa ženskog puberteta.

Suprahijazmatsko jezgro Primijećeno je također da je TGF-α visoko eksprimiran u suprahijazmatskom jezgru (SCN) (5). Ovaj nalaz ukazuje na ulogu EGFR signalizacije u regulaciji SATA i cirkadijskih ritmova unutar SCN-a..Hao, H.; Schwaber, J. Epidermal growth factor receptor induced Erk phosphorylation in the suprachiasmatic nucleus. Brain Res. 2006, 1088, 45. Slične studije pokazale su da, kada se ubrizgava u treću komoru, TGF-α može potisnuti cirkadijskoo lokomotorno ponašanje zajedno s aktivnostima pića ili jela.

Tumori Ovaj protein pokazuje potencijalnu upotrebu kao prognostičkog biomarkera kod različitih tumora, kao što je karcinom želuca ili melanom (što je sugerirano). Povećanje TGF-α vezano je za Menetrierovu bolest, predkancerozno stanje želuca.

Interakcije

Pokazalo se da TGF alfa reaguje sa GORASP1 i GORASP2.

Također pogledajte Transformirajući faktor rasta

Reference

Dopunska literatura

Vanjski linkovi

Kategorija:Geni na hromosomu 2 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika