thumb|400px|Molekylestrukturen af Halichondrin B thumb|250px|Molekylestrukturen af E7389
Halichondrin B er en kompleks polyether, som er isoleret fra det primitive marine dyr Halichondria okadai, en såkaldt havsvamp, og som har fundet anvendelse som lægemiddel mod cancerUemura D, Takahashi K, Yamamoto T, et al. Norhalichondrin A: An antitumor polyether macrolide from a marine sponge., J Am Chem Soc 1985;107:4796–8T. Luke Simmons et al.: Marine natural products as anticancer drugs., Mol Cancer Ther 2005;4 (2), Feb. 2005, side 339-342.
Syntese
Den fuldstændige syntese af stoffet blev udført i 1990Cooper A, Salomon R. Total synthesis of halichondrins: enantioselective construction of a homochiral pentacyclic C1-C15 intermediate from D-ribose.,Tetrahedron Lett 1990;31:3813–6. Senere blev der syntetiseret simplere analoger til halichondrin, som havde samme eller forøget biologisk aktivitet.Wang Y, Habgood G, Christ W, Littlefield BY, Melvin J. Structure activity relationships of Halichondrin B analogues: modifications at C.30-C.38., Bioorg Med Chem Lett 2000;10:1029–32.
Cancerdræber
I en serie studier blev det vist at halochondrinerne har celledræbende (cytotoksisk] virkning. Mekanismen består i at forhindre tubulinfilamenternes dannelse, hvorved celledelingen standses i G2 fasen af mitosenBai RL, Paull KD, Herald CL, Malspeis L, Pettit GR, Hamel E. Halichondrin B and homohalichondrin B, marine natural products binding in the Vinca domain of tubulin. Discovery of tubulin-based mechanism of action by analysis of differential cytotoxicity data.,J Biol Chem 1991; 266:15882–9.Dabydeen D, Florence G, Paterson I, Hamel E. A Quantitative evaluation of the effects of inhibitors of tubulin assembly on polymerization induced by discodermolide, epothilone B, and paclitaxel.,Cancer Chemother Pharmacol 2004;53:397–403. Grundet denne biologiske aktivitet, fungerer halichondrin B som en effektiv dræber af cancerceller, hvilket førte til udviklingen af den kliniske kandidat E7389Towle MJ, Salvato KA, Budrow J, et al. In vitro and in vivo anticancer activities of synthetic macrocyclic ketone analogues of halichondrin B, Cancer Res 2001;61:1013–21.
Noter
Kategori:Organiske forbindelser