La adenosina es un nucleósido formado de la unión de la adenina con un anillo de ribosa (también conocido como ribofuranosa) a través de un enlace glucosídico β-N9. Es una purina endógena sintetizada de la degradación de aminoácidos como metionina, treonina, valina e isoleucina así como de AMP.Visão Bioquímica. Desenvolvido na Universidade de Brasília.
Historia Su historia se remonta a 1899, cuando Albrecht Kossel, un bioquímico alemán, la aisló por primera vez a partir del tejido muscular. En ese momento, poco se sabía sobre su función, pero su estructura única despertó la curiosidad de los investigadores.
Las primeras pistas sobre el papel fundamental de la adenosina llegaron en la década de 1920, cuando se descubrió que era un componente esencial del ATP (adenosín trifosfato), la "moneda energética" de las células. El ATP almacena y libera energía, impulsando una gran cantidad de procesos biológicos. Este descubrimiento catapultó a la adenosina al centro de la investigación bioquímica, revelando su papel crucial en la vida misma.
A medida que avanzaba el , se desvelaron más capas de la historia de la adenosina. Se descubrió que actuaba como mensajero químico en el sistema nervioso, regulando la actividad neuronal y contribuyendo a funciones como el sueño, la cognición y el dolor. Además, se encontró que desempeñaba un papel importante en la regulación del flujo sanguíneo y la función cardíaca.
La comprensión de la adenosina condujo al desarrollo de medicamentos innovadores. En la década de 1970, se sintetiza la adenosina intravenosa para tratar la taquicardia supraventricular, una condición caracterizada por latidos cardíacos rápidos y anormales.
Descripción La adenosina tiene una importante función en procesos bioquímicos, tales como la transferencia de energía, en la forma de ATP y ADP, así como transductor de señal en la forma de adenosín monofosfato cíclico o AMPc.
La adenosina desempeña un importante papel como neuromodulador en el sistema nervioso central, a través de la interacción con sus receptores A1, A2A, A2B, y A3, ampliamente distribuidos en los tejidos del cuerpo produciendo vasodilatación,Eltzschig HK. Adenosine: an old drug newly discovered. Anesthesiology 2009; ll1: 904-15 broncoconstricción, inmunosupresión y demás.European Bioinformatics Institute.
También tiene efectos sedantes e inhibitorios sobre la actividad neuronal. La cafeína disminuye el sueño precisamente por el bloqueo del receptor de adenosina. La adenosina aumenta el sueño sin movimientos oculares rápidos (NREM) (sobre todo en el estadio IV) y también en el sueño de movimientos oculares rápidos (REM). Cuando se aplica un inhibidor de la desaminasa de adenosina (desoxicoformicina) se incrementa el NMOR. Se observó el mismo efecto con el precursor de la adenosina, el S-Adenosil L-homocisteína.
Farmacocinética Ver Farmacocinética
Vías de administración Ver Vias de administración de fármacos
La adenosina se administra principalmente por vía intravenosa. La ruta normal es a través de una perfusión periférica (IV) o, en situaciones especiales, mediante administración venosa central en unidades de cuidados intensivos o coronarios. La inyección de adenosina debe realizarse rápidamente (1-2 segundos), seguida de un lavado rápido con solución salina.
Metabolismo y metabolitos Ver Metabolismo
La adenosina es una molécula activa a nivel farmacológico, ya que el ATP se transforma rápidamente en adenosina cuando se administra externamente. Estos fármacos logran su efecto farmacológico en menos de treinta segundos después de su administración intravenosa. La velocidad de acción depende de la vía de administración utilizada, ya sea periférica o central, siendo esta última la más rápida. La semivida plasmática de ambos fármacos puede ser menor a diez segundos, ya que es rápidamente captada y metabolizada por las células sanguíneas y endoteliales vasculares, lo que dificulta la realización de estudios farmacocinéticos convencionales y la monitorización de sus niveles plasmáticos debido a su corta semivida. La adenosina se metaboliza principalmente en inosina y luego en hipoxantina. Además, la adenosina sufre fosforilaciones hasta AMP. Treinta segundos después de la administración intravenosa, la adenosina se elimina por completo del plasma. Esta corta semivida condiciona que la duración del efecto de la adenosina sea de aproximadamente diez segundos. Como resultado de su rápido metabolismo celular y corta semivida plasmática, no se requiere ajuste de dosis en casos de insuficiencia renal y hepática. Una de las diferencias entre estas dos moléculas es su estabilidad en solución.
Excreción Ver Eliminación (farmacología)
La excreción de la adenosina ocurre principalmente a través de los riñones, siendo expulsada en forma de ácido úrico o metabolitos como inosina y hipoxantina. Cabe resaltar que al tener una acción de corto tiempo su eliminación también es rápida.
Farmacodinamia Ver Farmacodinamia.
Mecanismo de Acción La adenosina actúa como agonista en los receptores de adenosina A1 y A2 de la superficie celular, debido a la baja duración del efecto (10 a 30 segundos) solamente actúa en el sistema cardiovascular alterando la actividad eléctrica del corazón y promoviendo la vasodilatación.
Cuando la adenosina se une al receptor A1 en el corazón, produce efectos electrofisiológicos que ralentizan la conducción auriculoventricular. Esto significa que la adenosina puede disminuir la velocidad con la que los impulsos eléctricos se transmiten desde las aurículas hasta los ventrículos del corazón. Como resultado de este efecto, la adenosina provoca un bloqueo cardíaco, generando una interrupción en la transmisión normal de los impulsos eléctricos en el corazón generando una disminución en la frecuencia cardíaca y a una reducción en la fuerza de contracción del corazón. alt=La imagen representa el mecanismo de acción de la adenosina exógena en el tratamiento de la taquicardia paroxística supraventricular (TPSV). La adenosina es una molécula que se encuentra de forma natural en nuestro organismo, pero también puede ser administrada como medicamento. En esta imagen, se representa como una molécula simple y se indica que es exógena, es decir, que proviene de una fuente externa al cuerpo. El ATP (trifosfato de adenosina), por otro lado, es una molécula que proporciona energía a las células. En la imagen se muestra su estructura molecular, más compleja que la de la adenosina. Cuando se administra adenosina exógena: Se une a los receptores de adenosina en las células del corazón. Esto desencadena una serie de eventos que conducen a la disminución de la conducción eléctrica a través del nodo auriculoventricular (NAV). Bloquea los canales de calcio: Al bloquear estos canales, se reduce la entrada de calcio a las células del corazón, lo que disminuye la fuerza y la frecuencia de las contracciones cardíacas. Activa los canales de potasio: Al activar estos canales, se aumenta la salida de potasio de las células del corazón, lo que también contribuye a disminuir la excitabilidad y la contractilidad del músculo cardíaco. Aumenta la producción de radicales de oxígeno: Aunque los radicales de oxígeno son generalmente dañinos para las células, en este caso, su producción tiene un efecto beneficioso al contribuir a la disminución de la conducción a través del NAV. Todos estos efectos combinados tienen como resultado la disminución de la conducción eléctrica a través del nodo auriculoventricular (NAV). El NAV es una estructura del corazón que controla la frecuencia cardíaca y la coordinación de las contracciones de las aurículas y los ventrículos. Al disminuir la conducción a través del NAV, la adenosina puede interrumpir los circuitos eléctricos anormales que causan la taquicardia paroxística supraventricular y restaurar un ritmo cardíaco normal. La enzima ADA (adenosina desaminasa) es responsable de descomponer la adenosina en inosina. Esta es la razón por la cual el efecto de la adenosina es de corta duración, ya que rápidamente es metabolizada por esta enzima.|miniaturadeimagen|564x564px|La imagen representa el mecanismo de acción de la adenosina exógena en el tratamiento de la taquicardia paroxística supraventricular (TPSV). Por otro lado, la adenosina también actúa sobre el receptor A2 de la membrana celular, lo que lleva a un aumento del vasodilatador AMPc. Sin embargo, la acción de la adenosina sobre este receptor es inhibida tanto por la cafeína como por la teofilina. En las arterias coronarias sanas, la respuesta vasodilatadora al incremento de AMPc provocado por una infusión estándar de adenosina resulta en un aumento de cuatro a cinco veces en el flujo sanguíneo coronario. La respuesta hemodinámica típica es un nivel de aumento en la frecuencia cardíaca debido a la vasodilatación periférica inducida, junto con una ligera disminución.
Efectos farmacológicos
Interacciones Ver Interacción farmacológica Medicamento o SustanciaInteracciónMecanismoSeveridadDipiridamolPotenciación del efecto antiarrítmico de la adenosinaInhibición de la recaptación de adenosinaModeradaAminofilina, Teofilina y otras XantinasAntagonismo del efecto antiarrítmico de la adenosinaCompetencia por los receptores de adenosinaModeradaBloqueadores beta-adrenérgicosPotenciación del efecto cardiodepresor de la adenosinaDisminución de la frecuencia cardíaca y la contractilidad miocárdicaModeradaDiuréticosPotenciación del efecto hipotensor de la adenosinaDisminución del volumen sanguíneo y aumento de la sensibilidad a la adenosinaModeradaInhibidores de la angiotensina convertidora de enzima (IECA)Potenciación del efecto hipotensor de la adenosinaDisminución de la resistencia vascular sistémica y aumento de la sensibilidad a la adenosinaModeradaBloqueadores de los canales de calcioPotenciación del efecto cardiodepresor de la adenosinaDisminución de la frecuencia cardíaca y la contractilidad miocárdicaModeradaDigitálicosAumento del riesgo de bloqueo auriculoventricularAlteración de la conducción auriculoventricularModeradaVerapamiloAumento del riesgo de bloqueo auriculoventricularAlteración de la conducción auriculoventricularModeradaDiltiazemAumento del riesgo de bloqueo auriculoventricularAlteración de la conducción auriculoventricularModeradaAdenosina A2a agonistasPotenciación del efecto hipotensor y broncoespasmódico de la adenosinaActivación sinérgica de los receptores de adenosina A2aModeradaMetilxantinasAntagonismo del efecto antiarrítmico de la adenosinaCompetencia por los receptores de adenosinaModeradaTeofilinaAntagonismo del efecto antiarrítmico de la adenosinaCompetencia por los receptores de adenosinaModerada
Uso clínico
Indicaciones Indicación terapéutica
Taquicardia paroxística supraventricular de complejos anchos o estrechos
La adenosina actúa principalmente bloqueando el nódulo auriculoventricular , estructura que regula el paso de la señal eléctrica entre las aurículas y los ventrículos. Su efecto se basa en dos mecanismos fundamentales: Disminución de la conducción AV: La adenosina enlentece la velocidad a la que la señal eléctrica se propaga a través del nódulo AV. Esto ayuda a interrumpir los circuitos de reentrada, que son los responsables del ritmo cardíaco acelerado en la TPSV (Taquicardia paroxística supraventricular). y Efecto auriculotrópico negativo: La adenosina también reduce la frecuencia de la contracción auricular, lo que contribuye a disminuir la frecuencia cardíaca general y a controlar la TPSV.
Indicación diagnostica
Prueba de provocación de adenosina en el síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW)