La oxidación de Saegusa-It es una reacción química utilizada en química orgánica. Fue descubierto en 1978 por Takeo Saegusa y Yoshihiko Ito como un método para introducir compuesto carbonilo α, β-insaturado. La reacción tal como se informó originalmente implicó la formación de un éter de silílico de enol seguido de tratamiento con acetato de paladio(II) y benzoquinona para producir la enona correspondiente. La publicación original señaló su utilidad para la regeneración de la insaturación después de la adición de 1,4 con nucleófilos tales como organocupratos. centro|550x550px
Para sustratos acíclicos, la reacción produce exclusivamente el producto termodinámico de E-olefina. centro|590x590px
Este descubrimiento fue precedido casi ocho años antes por un informe de que el tratamiento de cetonas inactivadas con acetato de paladio produjo los mismos productos con bajos rendimientos. La mayor mejora aportada por Saegusa e Ito fue el reconocimiento de que la forma enólica era la especie reactiva, desarrollando un método basado en éter de silílico de enol.
La benzoquinona se usa como oxidante sacrificial para regenerar paladio (II) a partir de su forma reducida paladio(0), de modo que al principio se requiere una cantidad menor de acetato de paladio(II) costoso. Las condiciones de reacción y las purificaciones podrían simplificarse usando acetato de paladio(II) en exceso sin benzoquinona. Dado que la reacción normalmente emplea cantidades casi estequiométricas de paladio y, por lo tanto, a menudo se considera demasiado cara para uso industrial, se han logrado algunos avances en el desarrollo de variantes catalíticas. A pesar de esta deficiencia, la oxidación de Saegusa se ha utilizado en varias síntesis como un método suave en etapa tardía para la introducción de funcionalidad en moléculas complejas.
Mecanismo El mecanismo de la oxidación de Saegusa -o implica la coordinación del paladio a la olefina enólica seguida de la pérdida del grupo sililo y la formación de un complejo de oxoalilo–paladio. La eliminación de β-hidruro produce el complejo de enona de hidruro de paladio que, tras la eliminación reductiva, produce el producto junto con ácido acético y Pd0. La reversibilidad de la etapa de eliminación permite el equilibrio, lo que conduce a la selectividad E termodinámica en sustratos acíclicos. Se ha demostrado que el producto puede formar un complejo Pd0-olefina estable, que puede ser responsable de la dificultad con la reoxidación observada en las variantes catalíticas de la reacción. centro|550x550px
Alcance La amplia aplicabilidad de la oxidación de Saegusa–Ito se ejemplifica por su uso en varias síntesis clásicas de moléculas complejas. La síntesis de morfina por Tohru Fukuyama en 2006 es uno de esos ejemplos, en el que la transformación tolera la presencia de sustituyentes carbamato y éter. centro|550x550px
La síntesis de Samuel J. Danishefsky de peribisina tanto (+) como (-) comenzó con una oxidación Saegusa -Ito del aducto Diels–Alder de carvona y 3-trimetilsililoxi-1,3-butadieno para producir la enona a continuación. En este caso, la oxidación toleró la presencia de restos alqueno y carbonilo. centro|550x550px
La síntesis de Yong Qiang Tu del medicamento para la enfermedad de Alzheimer galantamina también usó esta reacción en presencia de un grupo acetal sensible al ácido. centro|sinmarco|550x550px
La síntesis de laurenyne de Larry E. Overman utiliza una oxidación en un recipiente con clorocromato de piridinio seguida de una oxidación de Saegusa, tolerando la presencia de un halógeno y un sulfonato. centro|590x590px
La síntesis de sambutoxina informada por David Williams usa una nueva oxidación de Saegusa-Ito que involucra un resto enol desprotegido. El producto de enona se cicló in situ para regenerar el enol y formar el anillo de tetrahidropirano. La desprotección posterior del grupo metoximetilo proporcionó el producto natural. centro|sinmarco|590x590px
Variaciones La gran mayoría de las mejoras en esta reacción se han centrado en hacer que la transformación sea catalítica con respecto a la sal de paladio, principalmente debido a su alto costo. Las condiciones originales, aunque técnicamente catalíticas, todavía requieren un 50% en moles de acetato de paladio(II), lo que eleva el costo a niveles prohibitivamente altos para síntesis a gran escala.
Los principales avances en las versiones catalíticas de esta reacción se han dirigido hacia cooxidantes que regeneran eficazmente las especies de paladio(II). Específicamente, se han desarrollado condiciones que usan oxígeno atmosférico, así como carbonato de alilo estequiométrico.
Con respecto al primero, el método desarrollado por Larock en 1995 representa un método atractivo desde el punto de vista ambiental y de costos como sustituto catalítico de la oxidación de Saegusa–Ito. centro|412x412px
Este método adolece de largos tiempos de reacción y, a menudo, produce rendimientos significativamente más bajos que el equivalente estequiométrico mostrado en la síntesis de platifílido por Nishida. El contraste de los dos métodos resalta las deficiencias del método catalítico. centro|539x539px
Catalítico variantes que emplean estequiométrica de carbonato de dialilo y otros carbonatos alílicos también se han desarrollado, principalmente por Jiro Tsuji. Para estos la elección del disolvente es esencial: nitrilo disolventes producir la deseada enones mientras etéreo disolventes producen α-alilcetonas en su lugar. centro|432x432px
Este último método ha tenido un mayor éxito como herramienta sintética, sobre todo en la síntesis total de Shibasaki del famoso veneno estricnina. centro|499x499px
A pesar de estos métodos, queda mucho trabajo por hacer con respecto a la instalación catalítica de insaturación α-β.
Véase también
Éter de silílico enol Acetato de paladio (II)
Referencias
Categoría:Reacciones bioquímicas Categoría:Química Categoría:Síntesis química