La indometacina es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) derivado del indol y relacionado con el diclofenaco que se utiliza habitualmente con receta médica para reducir la fiebre, el dolor, la rigidez articular y la hinchazón provocados por la inflamación. Actúa inhibiendo la producción de prostaglandinas, moléculas de señalización endógenas conocidas por causar estos síntomas. Lo hace inhibiendo la ciclooxigenasa, una enzima que cataliza la producción de prostaglandinas.
Está indicado para pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide, dolor muscular, espondiloartropatías, osteítis deformante, dismenorrea, bursitis, tendinitis, dolor de cabeza, neuralgia y, por sus efectos antipiréticos, para el alivio de la fiebre en pacientes con tumores malignos.
Fue patentado en 1961 y aprobado para uso médico en 1963. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. En 2022, era el 256º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas.
Usos médicos Como un AINE, la indometacina es un analgésico, antiinflamatorio y antipirético. Las indicaciones clínicas de la indometacina incluyen: Enfermedades articulares y reumáticas Artritis reumatoide Espondilitis anquilosante Artrosis Gota Bursitis o tendinitis dolorosa aguda del hombro
Cefaleas (dolores de cabeza) Cefaleas trigémino-autonómicas Hemicránea paroxística episódica o crónica Hemicránea continua Cefalea inducida por la maniobra de Valsalva Cefalea primaria por tos Cefalea primaria de esfuerzo Cefalea primaria asociada a la actividad sexual (preorgásmica y orgásmica) Cefalea punzante primaria (síndrome de pinchazos y sacudidas) Cefalea hípnica
Otros Cierre del ductus arterioso persistente Dismenorrea Tocolítico
Farmacocinética La indometacina se absorbe de manera rápida (tmáx = 2 horas) y casi completa (90% en 4 horas) por vía oral, y se une en un 90% a las proteínas del plasma sanguíneo. Presenta un importante fenómeno de recirculación enterohepática, lo que explica la variabilidad de su vida media plasmática (1-6 horas).La variabilidad interpersonal en la fisiología de la recirculación enterohepática, hace que haya grandes diferencias de una persona a otra en la farmacocinética de los fármacos que dependen de una manera importante de ella. Por vía rectal la absorción es igualmente rápida, pero se evita el primer paso hepático y la concentración máxima alcanzada es inferior, por lo que algunas de sus reacciones adversas(dolor de cabeza, mareo, vómitos o diarrea) pueden desaparecer al emplear esta vía. El metabolismo hepático incluye O-desmetilación (50%), N-desacilación y conjugación con ácido glucurónico (10%). El 10-20% se elimina sin metabolizar por secreción tubular activa, secreción que puede ser inhibida por probenecid. Se distribuye por todo el organismo y en el líquido sinovial alcanza concentraciones similares a las del plasma sanguíneo en 5 horas.Kenneth L. Melmon, Howard F. Morrelli, S. George Carruthers. Melmon and Morrelli's Clinical Pharmacology (en inglés) Publicado por McGraw-Hill Professional, 2000. ISBN 0-07-105406-5.Tambien es utilizado como antídoto(ardosons) para el elemento cipermetrina. Disponible en
Farmacodinámica Mecanismo de acción
La actividad de la indometacina se logra por su capacidad para inhibir la enzima ciclooxigenasa (COX), responsable de la síntesis de prostaglandinas. El efecto es más intenso sobre la COX-1 que sobre la COX-2, lo que explica sus efectos secundarios.
Efectos La inhibición de la síntesis de prostaglandinas trae acarreada la disminución de los efectos que estas ejercen en el organismo, tanto positivos como negativos. Por un lado inhibe la respuesta inflamatoria del organismo, especialmente interesante en fármacos que atraviesan la barrera articular inhibiendo el desarrollo de la artritis en particular, y de la reacción inflamatoria en general. Por otra parte, la intervención de las prostaglandinas en la respuesta álgica periférica, hace que su inhibición logre un efecto analgésico añadido al antiinflamatorio.L. Torres, Julián Elorza. Medicina del dolor Elsevier España, 1997; ISBN 84-458-0561-4 Disponible en
La inhibición del efecto protector gástrico o renal explica algunos de los efectos secundarios de la indometacina: gastritis, úlcera gástrica (y sus complicaciones como la hemorragia digestiva o la perforación) y nefritis (glomerulonefritis por AINE, con un cuadro anatomopatológico característico).
Interacciones
Fármacos que interaccionan con la indometacina.Guía de Prescripción Terapéutica. Disponible en Fármaco. Resultado de la interacción.MetrotexatoDisminuye la excreción.DigoxinaAumento de la concentración plasmática.AminoglicósidosAumento de la concentración plasmática.ProbenecidDisminuye el metabolismo y el aclaramiento de los AINES.QuinolonasAumenta el riesgo de convulsiones.CiclosporinaAumenta el riesgo de toxicidad.AntihipertensivosAntagonismo del efecto antihipertensivo.DiuréticosAumenta el riesgo de nefrotoxicidad Disminuye el efecto diuréticoIECA y ARA-IIRiesgo de insuficiencia renal y de hipercaliemia.LitioDisminuye la excreción de litio.ISRSAumenta el riesgo de hemorragia.Ácido tiludrónicoAumento de la biodisponibilidad de éste.AnticoagulantesAumenta el efecto anticoagulante.(Interacción teórica)Antidiabéticos oralesDisminuye el metabolismo de las sulfonilureas.(Interacción teórica)FenitoínaAumento de la concentración plasmática.(Interacción teórica)
Efectos Adversos.
Para la valoración de las reacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de la CIOSM.
Reacciones adversas a la IndometacinaOrganos afectadosGrupo CIOSM.Tipo de reacción. Aparato Digestivo Muy frecuentes. Diarrea Frecuentes.Ulceración gastrointestinal y hemorragia digestiva. Los supositorios pueden producir irritación rectal y hemorragias rectales.Raros. Estenosis y perforación gastrointestinal.Muy raros Ictericia, hepatitis. Sistema Nervioso CentralMuy frecuentesCefalea, mareos, aturdimiento.Raros.Somnolencia, confusión, trastornos psiquiátricos, depresión, convulsiones, neuropatía periférica. Cardiovascular y renalPoco frecuentesHipertensiónRarosEdema, taquicardia, palpitaciones, insuficiencia cardíaca congestiva, hematuria. Piel.RarosPrurito, urticaria, angeítis, erupciones cutáneas, alopecia. OtrosRarosAlteraciones hemáticas (sobre todo, trombocitopenia), visión borrosa, depósitos corneales.Muy rarosHemorragia vaginal, hiperglucemia, glucosuria, epistaxis, estomatitis ulcerosa.
Cualquier empeoramiento del asma puede relacionarse con la ingestión de AINE.
La agencia del Reino Unido responsable de la farmacovigilancia, hace las siguientes recomendaciones:
El CSM del Reino Unido también contraindica el uso de AINE no selectivos en pacientes con antecedentes de úlcera péptica.
Contraindicaciones.
Ancianos: la indometacina debe administrarse con cautela a los ancianos por riesgo de efectos adversos graves y muerte. Alergia: están contraindicados si el paciente refiere antecedentes de hipersensibilidad a la indometacina o a cualquier otro AINE, en crisis asmáticas, angioedema, urticaria o rinitis provocadas por el ácido acetilsalicílico o cualquier otro AINE. Embarazo y lactancia: durante el embarazo puede producir malformaciones fetales, como por ejemplo el cierre prematuro del ductus arteriosus fetal. Es aconsejable no usar durante los últimos meses.González Sotomayor, J; Dagnino Sepúlveda, J. Analgésicos no narcóticos. Boletín Esc. de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile 1994; 23: 164-169 Disponible en Defectos de la coagulación. Alteraciones de la función renal: debe reducirse la dosis al mínimo posible y controlar la función renal Alteraciones de la función cardíaca. Todos los AINE están contraindicados en la insuficiencia cardíaca grave.Prithvi Raj, Tratamiento practico del dolor: Elsevier España, 2001 3ª edición ISBN 84-8174-552-9 Disponible en Antecedentes de patología gástrica: los AINE no selectivos están contraindicados en los pacientes con úlcera péptica previa o activa, así como los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 en aquellos con úlcera péptica activa. Uso concomitante de corticoides. La indometacina debe emplearse con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos, epilepsia o parkinsonismo, ya que puede exacerbar estas condiciones; sin embargo, no constituye una contraindicación absoluta en todos los casos.
Presentaciones Habitualmente nos encontraremos la indometacina bajo la forma galénica de cápsulas de 25, 50 y (la forma retard), y en forma de supositorios habitualmente de .
Entre los excipientes habituales para este producto nos podemos encontrar:
Almidón de maíz Estearato magnésico Sílice coloidal Polvo de celulosa Gelatina Amarillo de quinoleína (E 104) Dióxido de titanio (E 171) Glicéridos semisintéticos sólidos en los supositorios
Véase también Acemetacina Glucametacina Proglumetacina
Notas
Referencias
Categoría:Antiinflamatorios no esteroideos Categoría:Código ATC C Categoría:Tocolíticos