La famotidina (DCI) es un medicamento antagonista H2, uno de los receptores de la histamina, inhibiendo así la producción de ácido estomacal, por lo que es indicado en el tratamiento de la enfermedad de úlcera péptica (PUD) y en la enfermedad del reflujo gastroesofágico (GERD), así como en enfermedades de sobreproducción de ácido como el síndrome de Zollinger-Ellison. La famotidina también se administra a pacientes quirúrgicos antes de la operación para prevenir la náusea y para reducir el riesgo de neumonitis por aspiración.
Historia La famotidina fue aprobada en 1997 en Estados Unidos para el tratamiento a corto plazo de la úlcera duodenal activa; terapia de mantenimiento para pacientes con úlcera duodenal a dosis reducidas después de la curación de una úlcera activa; tratamiento a corto plazo de la úlcera gástrica benigna activa; tratamiento a corto plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) y el tratamiento de afecciones hipersecretoras patológicas (p. Ej., Síndrome de Zollinger-Ellison, endocrina múltiple adenomas)
Debido a la descontinuación de la cimetidina y al retiro de la ranitidina en el año 2020 tras un comunicado de la FDA donde alertaba de la presencia de pequeñas cantidades de NDMA, la famotidina es el antagonista H2 de mayor uso actualmente.
Farmacocinética
Vías de administración Se administra por vía oral o intravenosa lenta o infusión intravenosa intermitente. La presentación oral se puede encontrar como comprimidos, tabletas masticables, cápsulas y suspensión.
Solución intravenosa: 10 mg/ml (2 ml, 4 ml, 5 ml, 20 ml), se administra diluida o sin diluir por al menos 2 minutos.
Oral: 20 mg, 40 mg, se administra independiente de comidas, en suspensión agitar antes de usar.
Absorción La famotidina se absorbe de forma fácil pero incompleta por el tracto gastrointestinal con concentraciones máximas en el plasma que se producen de 1 a 3 horas. tiene un metabolismo de primer paso mínimo. La biodisponibilidad de la famotidina oral es de aproximadamente del 40 al 45% y no está clínicamente afectada por la presencia de alimento en el estómago.
Distribución La famotidina se distribuye ampliamente en el organismo, predominantemente en compartimentos acuosos por sus características hidrofílicas y se une en un 15-20% a las proteínas plasmáticas. En el líquido cefalorraquídeo (LCR), se alcanza una proporción media de 0.12 LCR/plasma a las 4 horas después de la administración oral en pacientes con una barrera hematoencefálica intacta. Sin embargo, la distribución puede aumentar en pacientes con una barrera hematoencefálica funcionalmente interrumpida debido a trauma, neurocirugía o inflamación. Las dosis repetidas no conducen a una acumulación del fármaco. El volumen de distribución varía con la edad en niños: +Volumen de distribuciónPoblaciónMedida L/kgLactantes ≤3 meses1,4 ± 0,4 L/kg a 1,8 ± 0,3 L/kgLactantes >3 a 12 meses2,3 ± 0,7 L/kgNiños <11 años2,07 ± 1,49 L/kgNiños ≥11 años y Adolescentes ≤15 años1,5 ± 0,4 L/kgAdultos1,3 ± 0,2 L/kg
Metabolismo y metabolitos La famotidina se Metaboliza en el hígado a S-óxido de famotidina inactivo (S - famotidina) principalmente por la enzima CYP2D6 para eliminarse finalmente por orina (65-70%) y en menor medida por las heces.
Excreción Alrededor del 25 al 30 % de una dosis oral, y del 65 al 70 % de una dosis intravenosa, se excreta sin cambios en la orina, principalmente por secreción tubular activa. La vida media de eliminación del plasma es de aproximadamente 3 horas en adultos y se prolonga en caso de insuficiencia renal. +Vida media de eliminaciónPoblaciónTiempoLactantes ≤3 meses8,1 ± 3,5 horas a 10,5 ± 5,4 horasLactantes >3 a 12 meses4,5 ± 1,1 horasNiños <11 años3,38 ± 2,6 horasNiños ≥11 años y Adolescentes ≤15 años2,3 ± 0,4 horasAdultos2,5 a 3,5 horasPersona con oliguria>20 horasPersona con anuria24 horas
Farmacodinamia
Mecanismo de acción miniaturadeimagen|315x315px|Mecanismo de acción de la famotidina y otros fármacos sobre la célula parietal La famotidina es un antagonista competitivo de la histamina en los receptores H2 que se encuentran en las células parietales del estómago. Aunque también se pueden encontrar en el cerebro, en el SNC su efecto es escaso debido a que no alcanza concentraciones efectivas. Al bloquear la unión de la histamina con el receptor impide la secreción del ácido clorhídrico.
Efectos farmacológicos Disminuye la secreción ácida gástrica diurna, nocturna basal y estimulada. En administración oral aumenta el pH gástrico a 5 aproximadamente después de 3-8 horas de la administración dependiendo la dosis, la disminución de la secreción nocturna se da en un 87-94% durante un periodo de 10 horas. La secreción estimulada por alimentos se disminuye en un 76-84% en un rango de 3-5 horas después de la administración. La famotidina no altera el vaciado y secreción gástrica, ni las secreciones biliares y pancreáticas.
Interacciones Los antiulcerosos pueden presentar interacciones con otros fármacos por cuatro mecanismos: 1. Alteración de la absorción intestinal (antiácidos, sucralfato y antisecretores); 2. Unión competitiva a la citocromo P450 (anti-H2 e inhibidores de la bomba de protones); 3. Alteración del aclaramiento renal (anti-H2); 4. Inhibición de la alcohol-deshidrogenasa (anti-H2)
Interacciones farmacodinámicas No hay datos que sugieran que la famotidina a dosis terapéuticas inducen reacciones farmacológicas mediadas por la CYP. La administración concomitante de antiácidos disminuye la absorción de los anti H2 en un 10-20%
Interacciones farmacocinéticas Disminuyen la absorción de fármacos que necesitan un pH gástrico ácido para su absorción (ej. ketoconazol, itraconazol.) Los antagonistas de los receptores H2 de la histamina (anti H2) pueden inhibir o potenciar la actividad de las enzimas de la superfamilia citocromo P 450 alterando así el metabolismo de diversos fármacos +fármacos que interaccionan con la famotidina fármacoResultados de intereccionKetoconazolLos antagonistas del receptor de histamina H2 pueden disminuir la concentración sérica de ketoconazol (sistémico). Es posible que sea necesario aumentar la dosis de ketoconazol.vitamina B 12El tratamiento prolongado (≥2 años) puede provocar malabsorción de vitamina B 12 en la dieta y una deficiencia posterior de vitamina B 12DiclorfenamidaLa diclorfenamida puede aumentar la concentración sérica de la famotidina. Gravedad moderadaRisedronatoLos antagonistas del receptor de histamina H2 pueden aumentar la concentración sérica de risedronato. Esto se aplica específicamente al risedronato de liberación retardada. Gravedad ModeradaSparsentanLos antagonistas del receptor H2 de histamina pueden disminuir la concentración sérica de Sparsentan. Gravedad ModeradaDasatinibLos antagonistas del receptor H2 de histamina pueden disminuir la absorción de dasatinib. Gravedad ImportantePAZOPanibLos antagonistas del receptor H2 de histamina pueden disminuir la concentración sérica de PAZOPanib. Gravedad MayorSotorasibLos antagonistas del receptor H2 de histamina pueden disminuir la concentración sérica de Sotorasib. Gravedad Importante
Usos clínicos
Úlcera peptídica (PUD) La enfermedad ulcerosa péptica se refiere a la presentación clínica y al estado patológico que ocurre cuando hay una alteración en la superficie de la mucosa a nivel del estómago o la primera parte del intestino delgado, el duodeno. Los síntomas de la úlcera péptica son variables y pueden incluir dolor abdominal, náuseas, vómitos, pérdida de peso y sangrado o perforación en casos de enfermedad complicada. El uso de antiinflamatorios no esteroides es la segunda causa más común de úlcera péptica después de la infección por H. pylori.
Los fármacos antisecretores utilizados para la enfermedad de úlcera péptica (PUD) incluyen antagonistas del receptor H2 y el inhibidor de la bomba de protones (IBP). Los IBP han reemplazado en gran medida a los bloqueadores del receptor H2 debido a su curación y eficacia superiores. Los IBP bloquean la producción de ácido en el estómago , proporcionando alivio de los síntomas y promoviendo la curación. El tratamiento puede incorporarse con suplementos de calcio ya que el uso a largo plazo de los IBP puede aumentar el riesgo de fracturas óseas. La PUD inducida por AINE se puede tratar suspendiendo el uso de AINE o cambiando a una dosis más baja. Los corticosteroides, bifosfonatos y anticoagulantes también deben suspenderse si es posible. Los análogos de prostaglandina (misoprostol) a veces se utilizan como profilaxis para las úlceras pépticas inducidas por AINE. El tratamiento de primera línea para la PUD inducida por H. pylori es un régimen triple que comprende dos antibióticos y un inhibidor de la bomba de protones. Se utilizan pantoprazol, claritromicina y metronidazol o amoxicilina durante 7 a 14 días. Los antibióticos y los IBP actúan sinérgicamente para erradicar el H. pylori. El antibiótico seleccionado debe tener en cuenta la presencia de resistencia a los antibióticos en el entorno. Si la terapia de primera línea falla, se utiliza una terapia cuádruple con bismuto y diferentes antibióticos.
Ulcera gástrica: En este caso la famotidina puede administrarse por vía oral 40 mg al día antes de acostarse durante un máximo de 8 semanas Úlcera Duodenal: En este caso la famotidina puede administrarse por vía oral 40 mg una vez al día antes de acostarse o 20 mg dos veces al día La curación puede ocurrir en 2 semanas en algunos pacientes y en 4 semanas en la mayoría; algunos pacientes pueden beneficiarse de 4 semanas adicionales de terapia.
úlcera gastroesofágica La fisiopatología de la ERGE incluye un mal funcionamiento de la unión esófago-gástrica, la barrera antirreflujo compuesta por el esfínter esofágico inferior y el diafragma crural, junto con una depuración esofágica deteriorada y alteraciones en la integridad de la mucosa esofágica. La esofagitis por reflujo se desarrolla cuando el jugo gástrico refluido desencadena la liberación de citocinas y quimiocinas que atraen células inflamatorias, y que también pueden contribuir a los síntomas. Otros contribuyentes a los síntomas de la ERGE pueden incluir una producción salival reducida, un vaciamiento gástrico retardado y una hipersensibilidad esofágica.
Los medicamentos de primera elección para el tratamiento de la ERGE son aquellos que están dirigidos a la neutralización o reducción del ácido gástrico, donde encontramos a los antiácidos, los inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas del receptor H2 (ARH2), entre los que podemos encontrar a la famotidina. De estos se recomienda como primera elección los IBP, dado que presentan una tasa de cicatrización significativamente más rápida (12 %/semana) en comparación con los ARH2 (6 %/semana), y un alivio más rápido y completo de la acidez (11,5%/semana) en comparación con los ARH2 (6,4%/semana).
En este caso la famotidina puede administrarse por vía oral 20 o 40 mg dos veces al día durante un máximo de 12 semanas
Síndrome de Zollinger-Ellison (ZES) El síndrome de ZES se caracteriza por hipersecreción de ácido gástrico y la consiguiente hiperclorhidria que da lugar a una enfermedad péptica grave relacionada con el ácido y diarrea. Los síntomas suelen resolverse cuando la secreción de ácido gástrico se controla farmacológicamente con IBP; cabe destacar que la desaparición de la diarrea después del tratamiento con IBP es típica del síndrome de ZES y representa uno de los factores que contribuyen al retraso en el diagnóstico. Según los datos de la literatura, los síntomas comunes incluyen dolor abdominal (75%), diarrea (73%), acidez estomacal (44%) y pérdida de peso (17%). Como estos síntomas no son específicos y a menudo menos graves debido al tratamiento concomitante con IBP, el diagnóstico final a menudo se retrasa y los pacientes son diagnosticados con síndrome del intestino irritable o enfermedad por reflujo por gastroenterólogos con poco o ningún conocimiento de la enfermedad.