La teriparatida es un medicamento prescrito para el tratamiento de la osteoporosis en hombres y mujeres con alto riesgo de fractura ósea o que han fallado o son intolerantes a otros tratamientos disponibles. Es obtenida a través de la bacteria E. coli, mediante tecnología de ADN recombinante, siendo un análogo de la secuencia N-terminal de 34 aminoácidos de los 84 que contiene la hormona paratiroidea humana (PTH). La teriparatida una vez administrada subcutáneamente se une y activa al receptor PTH1R, un receptor acoplado a la GPCR que se encuentra expresado en osteoblastos y células estromales óseas, esto activa la vía de señalización del cAMP y estimula la formación de hueso, aumenta la absorción de calcio y disminuye la eliminación de calcio renal. El resultado es un aumento de la masa ósea, lo que disminuye la probabilidad de que se produzcan fracturas vertebrales y de fémur.Teriparatida. Ficha técnica o resumen de las características del producto. Agencia Europea del Medicamento. Consultado el 4 de enero de 2013. Teriparatida. Boletín de noticias farmacoterapeúticas, vol 1, nº 16, septiembre 2009. Gerencia del Área de Salud de Badajoz. Consultado el 4 de enero de 2013.
Historia La teriparatida fue aprobada para uso médico en Estados Unidos en 1987.La Teriparatida fue aprobada por la FDA en noviembre de 2002 para el tratamiento de la osteoporosis en hombres y mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de fractura. En octubre de 2019, la FDA de EE. UU. aprobó el producto recombinante de teriparatida con la marca Bonsity.Posteriormente la teriparatida fue autorizada por otras agencias regulatorias internacionales como la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).
Posteriormente, en América Latina la consolidación de este medicamento para el manejo de la osteoporosis fue gradual durante los años siguientes. Pero debido al alto costo, la vía de administración empleada y la disponibilidad de alternativas terapéuticas es menos costosa. Su uso se reservó para pacientes con osteoporosis severas o con mayor riesgo de fracturas tal como fue aprobada por la FDA de EE. UU en 2002.
Según los datos registrados en Colombia, el Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud (IETS) publicó en 2013 una evaluación comparando la teriparatida con bifosfonatos y denosumab. Posteriormente, Perú (2017), Argentina (2019) y Brasil (2022) realizaron evaluaciones similares para determinar su eficacia, seguridad y costo-efectividad dentro de sus sistemas de salud.
Hacia el año 2018 en Colombia una publicación de la Asociación Colombiana de Osteoporosis y metabolismo mineral junto con otras sociedades científicas llegaron al consenso, la recomendación de la teriparatida como tratamiento de primera línea en pacientes con osteoporosis grave, múltiples fracturas vertebrales o respuesta inadecuada a terapias anti resortivas. Estandarizando así su uso clínico a nivel de su jurisdicción, esto a cargo de las agencias regulatorias de cada país, como el INVIMA en Colombia, ANMAT en Argentina, COFEPRIS en México y ANVISA en Brasil.
En la actualidad, a pesar de que han expirado patentes para algunos biosimilares en varios países latinoamericanos, la teriparatida sigue siendo medicamento de uso especializado.
Descripción La Teriparatida es un análogo sintético de la hormona paratiroidea (PTH 1-34) indicado en el tratamiento de osteoporosis. Tiene una secuencia idéntica a la de los 34 aminoácidos N-terminales (la región biológicamente activa) de la hormona paratiroidea humana de 84 aminoácidos.
La teriparatida se fabrica utilizando tecnología bio recombinante.
La inyección de teriparatida se suministra como una solución estéril, incolora, clara e isotónica en un cartucho de vidrio que se preensambla en un dispositivo de administración de uso único (bolígrafo) para la inyección subcutánea. Cada dispositivo de entrega (bolígrafo) se llena con volumen para permitir la entrega de 2,24 mL. Cada mL contiene 250 mcg de teriparatida (como base libre), 0,41 mg de ácido acético glacial, 0,1 mg de acetato de sodio (anhidro), 45,4 mg de manitol, 3 mg de Metacresol y agua para inyección. Además, puede haberse añadido solución de ácido clorhídrico al 10% o solución de hidróxido de sodio al 10% para ajustar el pH a 4.
Cada dispositivo de administración prellenado (bolígrafo) administra 20 mcg de teriparatida por dosis durante un periodo de 28 días. Cada dispositivo contiene volumen adicional para permitir la resolución de problemas del dispositivo.
Farmacocinética
Vías de administración Se administra por vía subcutánea en la región del muslo o abdomen. Se debe administrar inicialmente en circunstancias en las que el paciente pueda sentarse o tumbarse si aparecen síntomas de hipotensión ortostática.
Absorción Se absorbe tras la inyección subcutánea, tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 95%. Alcanza concentraciones séricas máximas unos 30 min después de aplicarse y desciende hasta concentraciones no cuantificables en un plazo de 3h.
Distribución El volumen de distribución es de aproximadamente 1,7 I/kg. La semivida de la Teriparatida es de aproximadamente 1 hora cuando se administra por vía subcutánea, lo que refleja el tiempo requerido para la absorción desde el lugar de inyección.
Metabolismo Se cree que el metabolismo periférico de la hormona paratiroidea se produce mediante mecanismos enzimáticos no específicos en el hígado, seguido de su excreción a través de los riñones. Sin embargo, no existen estudios del metabolismo con teriparatida.
Excreción Se elimina mediante aclaramiento hepático y extrahepático que supera la velocidad del flujo plasmático hepático normal. En mujeres la eliminación sistemática es de aprox 62 L/h y en hombres de 94 L/h.
Farmacodinámica La teriparatida es una porción de la hormona paratiroidea humana (PTH). Este fármaco corresponde a la secuencia de aminoácidos 1 a 34 de la molécula completa de PTH (84 aminoácidos). La PTH endógena es el principal regulador del metabolismo del calcio y el fosfato en el hueso y el riñón. Aumenta el calcio sérico, parcialmente por la estimulación de la reabsorción ósea. Por tanto, una PTH crónicamente elevada agota las reservas óseas. Sin embargo, una dosis diaria de teriparatida permite la exposición intermitente a la PTH, que activa mayoritariamente a los osteoblastos que a los osteoclastos, actuando sobre el receptor PTH1R, suprimiendo la apoptosis osteoblástica y favoreciendo la proliferación de osteoblastos, aumentando la formación ósea. Así, las inyecciones diarias de teriparatida tienen un efecto neto de estimular la formación de nuevo hueso, lo que conduce a un aumento de la densidad mineral ósea.
Efectos farmacológicos EfectoDescripciónFormación óseaLa administración intermitente de teriparatida estimula la actividad de los osteoblastos, aumentando la formación ósea.Supervivencia de osteoblastosLa actividad y vida útil de los osteoblastos se ve aumentada, favoreciendo la formación ósea.Densidad mineral óseaEl predominio de la formación ósea generado por la administración intermitente aumenta la densidad mineral ósea, especialmente en la espina lumbar y cadera.
Interacciones La teriparatida posee interacciones conocidas con Digoxina, Digitoxina y Beta-Acetildigoxina presentada en la siguiente tabla: Fármacos que interaccionan con TeriparatidaFármacoResultados de la interacciónDigoxinaLa hipercalcemia puede predisponer a la toxicidad por digitálicos. Considerar signos y síntomas de toxicidad digitálica al usar Teriparatida en pacientes medicados con digoxina.DigitoxinaLos productos de la PTH pueden aumentar los efectos arritmogénicos de glucósidos cardíacos.Beta-AcetildigoxinaLos productos de la PTH pueden aumentar los efectos arritmogénicos de glucósidos cardíacos.
Uso clínico El uso de teriparatida está indicado en 3 indicaciones terapéuticas de acuerdo al INVIMA.
Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas y en varones con alto riesgo de fractura Se indica en estos casos gracias a que la teriparatida actúa como la parathormona y genera un efecto anabólico al ser administrada diariamente, aumentando la formación de hueso y mejorando su microarquitectura, inclusive aumentando la densidad ósea a nivel de la espina lumbar (9,7% con 20µg y 13,7% con 40µg) y la cadera (en el cuello femoral un 2.8% con 20µg y 5.1% con 40µg).
En mujeres posmenopáusicas, se ha demostrado una disminución significativa en la incidencia de fracturas vertebrales y no vertebrales, pero no en fracturas de cadera La osteoporosis lleva a un riesgo aumentado de fractura. Se estima que el número de fracturas para el 2025 es de 4,6 millones, siendo un factor importante en la población geriátrica debido a la alta mortalidad asociada a fracturas en esta zona De acuerdo a una revisión sistemática se encontró que la Abaloparatida y la Teriparatida tienen una efectividad elevada en la reducción de fracturas tanto vertebrales como no vertebrales en comparación con otros tratamientos para la osteoporosis.
Tratamiento de la osteoporosis asociada a terapia sistémica mantenida con glucocorticoides en mujeres y hombres con un incremento del riesgo de fractura La osteoporosis inducida por glucocorticoides es una de las principales causas de osteoporosis inducida por medicamentos y pueden presentarse nuevas fracturas 1 año después de terapia con glucocorticoides en un 17%. En un estudio se evaluó el efecto de la Teriparatida en comparación con Alendronato para el tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides, evidenciándose una mayor eficacia por parte de la Teriparatida para aumentar la densidad mineral ósea (9.8% en la espina lumbar a los 24 meses y 11% a los 36 meses).
Efectos adversos Los principales efectos adversos en el uso de teriparatida consisten en náuseas, dolor de cabeza, hipotensión ortostática, mareo, artralgias/calambres en las piernas y vértigo. A continuación, se presenta la totalidad de efectos adversos encontrados, divididos por sistema y frecuencia: Reacciones adversas a Teriparatida Sistema implicadoGrupo CIOSMTipo de reacciónEl cuerpo en su conjuntoFrecuentesFatiga, dolor torácico, astenia, acontecimientos leves y transitorios en el lugar de la inyección, dolor, hinchazón, eritema, hematoma localizado, prurito y ligero sangrado en el lugar de la inyección.Poco frecuentesEritema en el lugar de inyección, reacción en el lugar de inyección, aumento de peso.RarosAcontecimientos alérgicos: disnea aguda, edema orofacial, urticaria generalizada, dolor torácico, edema.CardiovascularFrecuentesAnemia, palpitaciones, hipotensión.Poco frecuentesSoplo cardíaco, incremento de la fosfatasa alcalina, hiperuricemia, taquicardia.Sistema inmuneRarosAnafilaxia.Sistema digestivo FrecuentesHipercolesterolemia, náuseas, vómito, hernia de hiato, reflujo gastroesofágico.Poco frecuentesHipercalcemia superior a 2,76 mmol/l, hemorroides.RarosHipercalcemia superior a 3.25 mmol/l.Sistema urinarioPoco frecuentesIncontinencia urinaria, poliuria, urgencia miccional, nefrolitiasis.RarosFallo/insuficiencia renal.OsteomuscularMuy frecuentesDolor en las extremidades.FrecuentesCalambres musculares.Poco frecuentesMialgia, artralgia, calambres.Sistema nervioso centralFrecuentesDepresión, mareo, cefalea, ciática, síncope, vértigo.Sistema respiratorioFrecuentesDisnea.Poco frecuentesEnfisema.Piel y extremidadesFrecuentesAumento de la sudoración.
Efectos teratogénicos No se ha estudiado el efecto de teriparatida sobre el desarrollo fetal humano; se desconoce el riesgo potencial en humanos. Se desconoce si la Teriparatida es secretada en la leche materna.
Efectos cancerígenos Se han notificado casos de osteosarcoma en pacientes tratados con Teriparatida, sin embargo, no se ha observado un aumento del riesgo de osteosarcoma en estudios observacionales en humanos.
Sobredosis