Ikosapenttietyyli () on eikosapentaeenihapon eli EPA:n etyyliesteri, jota käytetään lääkeaineena. Se pienentää veren triglyseridipitoisuutta ja vähentää sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä tietyillä suuren riskin potilailla statiinihoidon lisänä. Euroopan unionissa sitä myydään kauppanimellä Vazkepa ja Yhdysvalloissa nimellä Vascepa.
Rakenne ja farmakokinetiikka Ikosapenttietyyli on omega-3-rasvahappoihin kuuluvan EPA:n esterijohdannainen. Sen molekyylikaava on C22H34O2 ja moolimassa 330,51 g/mol. EPA:n hiiliketjun viisi kaksoissidosta ovat cis-muodossa. Lääkeaine valmistetaan kalaöljystä.
Suun kautta otettu yhdiste hydrolysoituu imeytymisen yhteydessä EPA:ksi. EPA imeytyy ohutsuolesta ja kulkeutuu verenkiertoon pääosin imusuoniston kautta. Plasmassa se esiintyy enimmäkseen osana fosfolipidejä, triglyseridejä ja kolesteroliestereitä. EPA:n aineenvaihdunta tapahtuu pääasiassa maksan beetaoksidaatiossa.
Vaikutusmekanismi EPA:n triglyseridipitoisuutta pienentävään vaikutukseen liittyy maksan VLDL-hiukkasten sisältämien triglyseridien synteesin tai erityksen väheneminen sekä triglyseridien poistumisen tehostuminen verenkierrosta. Sydän- ja verisuonitapahtumien vähenemisen mekanismia ei tunneta kokonaan. Mahdollisia osatekijöitä ovat vaikutukset lipoproteiineihin, verihiutaleisiin ja valtimonkovettumaplakkeihin; yksittäisten mekanististen havaintojen kliininen merkitys on epäselvä.
Käyttö Euroopan unionissa ikosapenttietyyli on hyväksytty statiinihoitoa saavien aikuisten sydän- ja verisuonitapahtumien riskin vähentämiseen, kun potilaan triglyseridipitoisuus on vähintään 1,7 mmol/l ja hänellä on joko todettu sydän- ja verisuonitauti tai diabetes sekä vähintään yksi muu sydän- ja verisuonitautien riskitekijä. Vazkepan hyväksytty vuorokausiannos on kaksi 998 milligramman kapselia kahdesti päivässä aterian yhteydessä tai sen jälkeen.
Yhdysvalloissa lääke hyväksyttiin vuonna 2012, ja vuoden 2019 käyttöaiheisiin kuuluivat sekä vaikean hypertriglyseridemian hoito että sydän- ja verisuoniriskin vähentäminen määritellyillä potilasryhmillä. Euroopan unionin myyntilupa myönnettiin 26. maaliskuuta 2021.
Tutkimusnäyttö
REDUCE-IT REDUCE-IT oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus, jossa 8 179 statiinihoitoa saavaa potilasta sai joko neljä grammaa ikosapenttietyyliä vuorokaudessa tai mineraaliöljyä sisältävää lumevalmistetta. Potilailla oli kohonnut triglyseridipitoisuus sekä todettu sydän- ja verisuonitauti tai diabetes ja muita riskitekijöitä. Seuranta-ajan mediaani oli 4,9 vuotta.
Ensisijaiseen yhdistettyyn päätetapahtumaan kuuluivat sydän- ja verisuoniperäinen kuolema, kuolemaan johtamaton sydäninfarkti tai aivohalvaus, sepelvaltimoiden revaskularisaatio sekä sairaalahoitoa vaativa epästabiili angina pectoris. Päätetapahtuma todettiin 17,2 prosentilla lääkeryhmästä ja 22,0 prosentilla lumeryhmästä. Absoluuttinen ero oli 4,8 prosenttiyksikköä, ja vetosuhde oli 0,75 (95 prosentin luottamusväli 0,68–0,83). Tutkimuksen rahoitti Amarin Pharma.
Tulosten tulkinta Mineraaliöljyn käyttö vertailuvalmisteena on aiheuttanut epävarmuutta vaikutuksen suuruuden tulkintaan. REDUCE-IT:n biomarkkeritutkimuksessa useat tulehdukseen ja ateroskleroosiin liittyvät merkkiaineet suurenivat mineraaliöljyryhmässä, kun taas ikosapenttietyyliryhmän muutokset olivat vähäisiä. Tutkijoiden mukaan näiden muutosten vaikutus kliinisten tapahtumien ryhmäeroon jäi epäselväksi.
Ikosapenttietyylin tuloksia ei voi sellaisinaan yleistää kaikkiin omega-3-valmisteisiin. STRENGTH-tutkimuksessa 13 078 suuren sydän- ja verisuoniriskin potilasta sai joko EPA:ta ja dokosaheksaeenihappoa eli DHA:ta sisältävää karboksyylihappovalmistetta tai maissiöljyä. Omega-3-valmiste ei vähentänyt merkitsevästi tutkimuksen sydän- ja verisuonitapahtumista koostuvaa päätetapahtumaa. Kyseessä ei ollut ikosapenttietyylin ja EPA–DHA-valmisteen suora vertailu.
Haittavaikutukset Ikosapenttietyyliin liittyy suurentunut eteisvärinän ja verenvuotojen riski. REDUCE-IT-tutkimuksessa eteisvärinän tai eteislepatuksen vuoksi sairaalahoitoon joutui 3,1 prosenttia lääkeryhmästä ja 2,1 prosenttia lumeryhmästä. Vakavia verenvuotoja esiintyi vastaavasti 2,7 ja 2,1 prosentilla; tämä ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä (p = 0,06).
Verenvuotoriskiin kiinnitetään huomiota erityisesti samanaikaisen veren hyytymistä tai verihiutaleiden toimintaa estävän lääkityksen yhteydessä. Kala- tai äyriäisallergisilla potilailla edellytetään varovaisuutta, koska allergisten reaktioiden riskin mahdollista suurenemista ei tunneta. Vazkepan vasta-aiheisiin kuuluu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, soijalle tai muille apuaineille.
Lähteet
Luokka:Lipidit Luokka:Lääkkeet