Les maladies génétiques du métabolisme de l'urée comprennent les maladies en rapport avec une anomalie du métabolisme de l'urée par défaut du fonctionnement enzymatique d'un des enzymes secondaire à un défaut du gène codant l'enzyme impliqué.
Le cycle de l'urée est la voie métabolique par laquelle l'ammoniaque est transformé en urée.
Les anomalies de fonctionnement des quatre premiers enzymes aboutissent à l’accumulation d'ammoniaque et de ses métabolites durant les premiers jours de vie et font rapidement apparaître des signes neurologiques. Prévalence La prévalence de cette pathologie est estimée à un sur naissances.
Description Les enzymes impliqués dans le métabolisme de l'urée sont, dans l'ordre de leur intervention : synthétase I de carbamyle phosphate ornithine-carbamyltransférase N-acétylglutamate-synthase argininosuccinate-lyase arginase Cofacteur : N-acétylglutamate-synthétase Les manifestations cliniques des déficits enzymatiques du cycle de l’urée sont communes pour tous les enzymes sauf le déficit en arginase. Les manifestations cliniques de ces maladies sont soit des :
Manifestations néonatales En rapport avec un déficit enzymatique total Signes hypertension intracrâniennes avec léthargie, hyper ou hypoventilation, hypothermie, convulsion et coma. Ces signes apparaissent tout de suite après la naissance ou à la rentrée à la maison et l'hypertension intracrânienne débutante se manifeste par une perte d'appétit avec hypothermie et somnolence Manifestations durant l'enfance Si le déficit enzymatique est partiel, les signes d'hyperammoniémie ne se manifestent qu'en cas de stress ou de maladie Manifestations à l'âge adulte Les signes sont parfois bénins en rapport avec un déficit minime et le patient se plaint de perte d'appétit, vomissement cyclique ou comportement anormal.
Le déficit en arginase se manifeste principalement par des signes neurologiques.
Diagnostic Le diagnostic repose sur la clinique, la biologie et les données génétiques : Une concentration plasmatique d'ammoniaque supérieure à 150 micromoles par litre avec glycémie normale associé à une absence de trou anionique est très évocateur d'un trouble du métabolisme de l'urée.
Maladies + Maladies génétiques du métabolisme de l’uréeNomTransmissionO.M.I.MChromosomeGèneEnzymeDéficit en synthétase I de carbamyle phosphateRécessive237300 2CPS1Synthétase I de carbamyle phosphateDéficit en ornithine-carbamyltransféraseDominante à l'X311250 XOTCOrnithine-carbamyltransféraseDéficit en N-acétylglutamate-synthaseRécessive237310 17q12-13NAGSN-acétylglutamate-synthaseAcidurie argininosucciniqueRécessive207900 7ASLArginosuccinaseArgininémieRécessive207800 6ARG1ArginaseCitrullinémieRécessive215700 9ASSArgininosuccinate-synthétaseHyperornithinémieRécessive25887010OAT
Sources Site français sur les maladies rares GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD.
Urèe