La quinidine est un médicament qui agit comme antiarythmique de classe I sur le cœur. C'est un stéréoisomère de la quinine, dérivé originellement de l'écorce de quinquina.
Comme tous les antiarythmiques de classe , la quinidine agit primairement en bloquant le courant rapide d'entrée du sodium (I). Les effets de la quinidine sur I est appelé bloc dépendant de l'usage.
Découverte de la quinidine Une douzaine d'années après la découverte de deux principes actifs de l'écorce de quinquina (la quinine et la cinchonine) par Pelletier et Caventou, Henry fils et A. Delondre annoncent en 1833 à la Société de pharmacie
Action pharmacologique Actuellement, la quinidine est produite essentiellement par hémisynthèse à partir de la quinine.
C'est l'antiarythmique le plus ancien. Elle est en outre souvent utilisée pour traiter les dysfonctions de la mamelle.
Cette molécule est un antifibrillant, placé dans la classe a des « stabilisants de membrane ». Elle agit en déprimant le courant entrant sodique rapide des cellules cardiaques et rend les cellules moins excitables : effet bathmotrope négatif.
Utilisations Historiquement utilisée dans la prévention de la récidive de la fibrillation auriculaire, elle a été supplantée par les antiarythmiques de classe IC (Flécaïnide, cibenzoline, propafénone), surtout devant une suspicion d'une augmentation de la mortalitéLafuente-Lafuente C, Mouly S, Longas-Tejero MA et al. Antiarrhythmic drugs for maintaining sinus rhythm after cardioversion of atrial fibrillation: a systematic review of randomized controlled trials, Arch Intern Med, 2006;166:719–728.
Elle retrouve une actualité dans le traitement de certains troubles du rythme cardiaque. Ainsi, dans le syndrome de Brugada, elle permet de réduire l'induction d'un trouble du rythme ventriculaireBelhassen B, Glick A, Viskin S, Efficacy of quinidine in high-risk patients with Brugada syndrome, Circulation, 2004;110:1731-1737 et permet d'apaiser les « orages rythmiques »Haghjoo M, Arya A, Heidari A, Sadr-Ameli MA, Suppression of electrical storm by oral quinidine in a patient with Brugada syndrome, J Cardiovasc Electrophysiol, 2005;16:674. Elle réduit le risque de récidive d'une fibrillation ventriculaire idiopathique, du moins lors d'une exploration électrophysiologique de déclenchementBelhassen B, Glick A, Viskin S, Excellent long-term reproducibility of the electrophysiologic efficacy of quinidine in patients with idiopathic ventricular fibrillation and Brugada syndrome, Pacing Clin Electrophysiol, 2009;32:294-301 et serait efficace en cas de troubles rythmiques secondaires à une repolarisation précoceHaissaguerre M, Sacher F, Nogami A, Characteristics of recurrent ventricular fibrillation associated with inferolateral early repolarization role of drug therapy, J Am Coll Cardiol, 2009;53:612-619 ou d'un syndrome du QT courtKaufman ES, Quinidine in short QT syndrome: an old drug for a new disease, J Cardiovasc Electrophysiol, 2007;18:665-666.
Effets secondaires
Le principal est le prolongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme, avec le risque de survenue de torsades de pointe, particulièrement en cas de cœur lent (bradycardie) ou de taux sanguin bas du potassium (hypokaliémie)Roden D, Woosley R, Primm R, [Roden D., Woosley R., Primm R.; Incidence and clinical features of the quinidine-associated long QT syndrome: Implications for patient care. Am Heart J. 1986;111:1088-1093. Incidence and clinical features of the quinidine-associated long QT syndrome: Implications for patient care, Am Heart J, 1986;111:1088-1093..
Marché La molécule n'est plus produite par son principal fabricant, le laboratoire AstraZeneca depuis 2006. Elle est encore synthétisée par plusieurs laboratoires (dont Sanofi en France) mais il existe une pénurie dans certains pays, même occidentauxViskin S, Wilde AA, Guevara-Valdivia ME et al. Quinidine, a life-saving medication for Brugada syndrome, is inaccessible in many countries, J Am Coll Cardiol, 2013;61:2383-2387.
Notes et références
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