Derivados da proopiomelanocortina Proopiomelanocortina
γ-MSH ACTH β-lipotropina
α-MSH CLIP γ-lipotropina β-endorfina
β-MSH
A proopiomelanocortina (POMC) é un polipéptido precursor de 241 aminoácidos a partir do que se orixinan diversas hormonas. Á súa vez o POMC deriva doutro polipéptido precursor máis grande de 285 aminoácidos chamado pre-proopiomelanocortina (pre-POMC), do que se elimina o péptido sinal de 44 aminoácidos durante a tradución.
O xene que codifica o POMC está localizado no cromosoma 2 locus 2p23.3. O xene POMC exprésase nos lóbulos anterior e intermedio da hipófise ou pituitaria. O xene codifica un péptido de 285 aminoácidos precursor de hormonas que sofre un intenso procesamento postraducional específico do tecido, no que é cortado polos encimas similares á subtilisina chamados prohormona convertases. A proteína codificada sintetízase principalmente nas células corticotropas da adenohipófise, onde pode ser cortada en catro puntos. Os principais produtos orixinados son a hormona adrenocorticotropa (ACTH), esencial para unha esteroidoxénese normal e o mantemento do peso adrenal normal, e a β-lipotropina. Porén, hai polo menos oito sitios potenciais de corte no polipéptido precursor e, dependendo do tecido e da convertase dispoñible, o procesamento pode orixinar ata dez péptidos bioloxicamente activos implicados en diversas funcións celulares. Os sitios de corte teñen as secuencias, Arg-Lys, Lys-Arg ou Lys-Lys. Entre os encimas responsables do procesamento dos péptidos do POMC están a prohormona convertase 1 (PC1), prohormone convertase 2 (PC2), carboxipeptidase E (CPE), peptidil α-amidante monooxixenase (PAM), N-acetiltrasferase (N-AT), e prolilcarboxipeptidase (PRCP).
O procesamento do POMC implica glicosilacións, acetilacións, e cortes proteolíticos en sitios que conteñen rexións con secuencias básicas. Porén, as proteases que recoñecen estes sitios de corte son específicas de cada tecido. Nalgúns tecidos, como o hipotálamo, placenta, e epitelio, poden utilizarse todos os sitios de corte proteolítico, dando lugar a péptidos con funcións na homeostase da enerxía e dor, estimulación dos melanocitos, e modulaciñon inmunitaria. Entre eles están diversas melanotropinas, lipotropinas, e endorfinas, que están contidas na secuencia dos péptidos β-lipotropina e ACTH.
As mutacións neste xene foron asociadas co inicio temperán da obesidade, insuficiencia adrenal, e pigmentación vermella do pelo (ver roxo e cor do pelo). Foron descritas variantes alternativas orixinadas por splicing alternativo dos transcritos que codifican as mesmas proteínas.
Produción
O POMC sintetízano as seguintes células:
Células corticotropas da adenohipófise ou pituitaria anterior. Células melanotropas do lóbulo intermedio da hipófise. Unhas 3000 neuronas do núcleo arqueado do hipotálamo. Pequenas poboacións de neuronas do hipotálamo dorsomedial e tronco cerebral. Os melanocitos da pel.
Derivados A POMC é unha longa molécula a partir da que se orixinan importantes substancias bioloxicamente activas. O POMC pode ser cortado encimaticamente dando os seguintes once péptidos:
Péptido N-terminal da proopiomelanocortina (NPP, ou pro-γ-MSH) γ-Melanotropina (γ-MSH) Corticotropina (hormona adrenocorticotropa ou ACTH) α-Melanotropina (hormona estimulante dos melanocitos α ou α-MSH) Péptido intermedio similar á corticotropina (CLIP) β-lipotropina (β-LPH) γ-lipotropina (γ-LPH) β-melanotropina (β-MSH) β-endorfina [Met]encefalina
Aínda que os 5 aminoácidos N-terminais da β-endorfina son idénticos á secuencia da [Met]encefalina, non se cre xeralmente que a β-endorfina se converta en [Met]encefalina. A [Met]encefalina orixínase a partir do seu propio precursor, a proencefalina A.
A produción de β-MSH ten lugar nos humanos pero non se produce nos ratos e ratas debido á ausencia do sitio de procesamento encimático no POMC dos roedares.
Funcións
A función da POMC é orixinar as hormonas peptídicas antes indicadas. Nas células cada un destes péptidos empaquétase en vesículas grandes e densas, que se liberan por exocitose en resposta a unha estimulación axeitada: A α-MSH producida polas neuronas no núcleo arqueado ten un importante papel na regulación do apetito e no comportamento sexual humano, mentres que a α-MSH segregada no lóbulo intermedio da hipófise regula a produción de melanina. A ACTH é unha hormona peptídica que regula a secreción de glicocorticoides no córtex adrenal. A β-endorfina e a [Met]encefalina son péptidos opioides endóxenos con múltiples accións no cerebro.
Interaccións
A proopiomelanocortina pode interaccionar co receptor da melanocortina 4.
Notas
Véxase tamén Outros artigos Melanocortina
Bibliografía
Ligazóns externas MeshName - Pro-Opiomelanocortin
Categoría:Proteínas Categoría:Neuropéptidos