A szerotonin-, vagy 5-hidroxi-triptamin- (5-HT-) receptorok az úgynevezett G-protein-kapcsolt receptorok (angolul: G-protein-coupled receptors) és az ún. ligandvezérelt ioncsatornák (ligand-gated ion channels) közé tartoznak a központi (centrális) és a környéki (perifériás) idegrendszerben. Közvetítenek mind gátló és serkentő ingerület átadást. A szerotonin receptorok a szerotonin neurotranszmitter által aktiválódnak, ami a természetes ligandjuknak minősül. A szerotoninreceptorok modulálódhatnak más neurotranszmitterek hatására, mint pl. GABA, dopamin, norepinefrin stb. Ezek a receptorok befolyásolhatnak számos biológiai és idegi (neurológiai) folyamatot is, mint az agresszió, szorongás, megismerés, tanulás, hangulat, alvás, hőszabályozás stb. Számos gyógyszer, kábítószer hatásmechanizmusa kapcsolatban áll ezekkel a receptorokkal. bélyegkép|Szerotonin A szerotoninreceptorok a G-protein-kapcsolt receptorok egyik csoportját képezik (valamint a központi és környéki idegrendszerben található ligandum-kapuzott ioncsatornákat (angolul: ligand-gated ion channels)(LGICs). Részt vesznek mind az ingerlő (excitátor), mind a gátló (inhibitor) neurotranszmisszióban. A szerotonin receptorokat neurotranszmitterük, a szerotonin aktiválja, ami azok természetes ligandumaként hat. A szerotonin receptorok számos ingerületáttevő anyag felszabadulásában játszanak modulátor szerepet, ilyenek a glutamát, a gamma-aminovajsav (GABA), a dopamin, az epinephrin / norepinephrin, az acetilkolin, valamint sok hormon termelődésében is, mint az oxitocin, prolaktin, vazopresszin, kortizon, corticotropin, és P-anyag, többek között. A szerotonin receptorok számos biológiai és idegi (neurológiai) folyamatot befolyásolnak, így az agressziót, szorongást, étvágyat, érzelmi állapotot, megismerést, tanulást, émelygést, alvást és hőszabályozást. A szerotonin receptorokon keresztül számos különböző gyógyszerhatóanyag fejti ki hatását, amelyek közé tartozik sok antidepresszáns, antipszichotikum, anorektikum, antiemetikum, gastroprokinetikus anyag, migrénellenes szer, hallucinogének és entactogének. A szerotonin receptorokról ismert, hogy befolyásolják az élettartamot és az életkorhoz kapcsolódó viselkedést a Caenorhabditis elegans fonálféregben.
Osztályozásuk Az 5-HT3-receptor kivételével, ami egy ligandumkapus ioncsatorna, valamennyi más szerotonin receptor a G-protein-kapcsolt receptorok közé tartozik, amelyek egy intracelluláris (sejten belüli) másodlagos hírvivő (angolul: second messenger) felszabadításán/termelésén keresztül egy többlépcsős erősítő rendszert (kaszkádot) aktiválva váltják ki az ingerlő vagy gátló jellegű válaszreakciót. „Családok”
CsaládTípusMechanizmusHatás 5-HT1 Gi/Go-fehérjéhez kapcsolt. Csökkenti a cAMP szintjét a sejten belül. Gátló 5-HT2 Gq/G11-fehérjéhez kapcsolt. Növeli az IP3 és a DAG szintjét a sejten belül. Ingerlő 5-HT3 Ligandumkapus Na+ és K+ kationcsatorna. Depolarizálja a sejtmembránt. Ingerlő 5-HT4 Gs-fehérjéhez kapcsolt. Növeli a cAMP szintjét a sejten belül. Ingerlő 5-HT5 Gi/Go-fehérjéhez kapcsolt. Csökkenti a cAMP szintjét a sejten belül. Gátló 5-HT6 Gs-fehérjéhez kapcsolt. Növeli a cAMP szintjét a sejten belül. Ingerlő 5-HT7 Gs-fehérjéhez kapcsolt. Növeli a cAMP szintjét a sejten belül. Ingerlő
Altípusok A szerotonin receptorok ezen általános típusain belül számos specifikus típus jellemzőit is leírták:
+ A szerotoninreceptorok áttekintéseReceptor (elsődlegesen klónozott) Gén(ek) Eloszlás Funkció Agonista(ák) Antagonista(ák) Erre a receptorra ható anyagok használata 5-HT1A (1987) Vérerek Központi idegrendszer Addikció (hozzászokás) Agresszió Szorongás Étvágy Autoreceptor Vérnyomás Szív-érrendszeri funkció Hányás Szívritmus Impulzivitás Memória Hangulat Émelygés Nocicepció Pénisz erekció Pupillatágulat Légzés Sexuális viselkedés Alvás Szocializáció Hőszabályozás Érszűkület Szelektív (az 5-HT1A-ra más 5-HT receptorokon keresztül) Kannabidiol (Ismeretlen hatásterület és hatásosság) F-15,599 (kísérleti vegyület, igen hatásos és szelektív az 5-HT1A-ra) Flezinoxán (hatékony, EC50 =24 nM) Gepiron (részleges antagonista, Ki = 70 nM) Ipsapirone (részleges antagonista, Ki=12,1 nM. antidepresszáns és feszültségoldó hatása van) Trazodone (szerotoninantagonista és -visszavétel-gátló) Szelektív abban az értelemben, hogy minden más 5-HT-receptorra antagonistaként hat, vagy nincs hatása. Kd=78 nM) Yohimbine (mérsékelt affinitású, nem szelektív részleges antagonista Minden receptor helyen antagonista hatású. Egy Indol alkaloida, amelyet a szexuális funkció rendellenességeinek kezelésére használnak Tandospirone (hatásos és szelektív részleges antagonista. Ki =27 ± 5 nM anxiolitikum (feszültségoldó) és antidepresszáns)
Nem szelektív 5-CT (Hatásos – Ki =250 ± 50pM) 8-OH-DPAT (Hatásos, csaknem szelektív (bizonyos affinitása van az 5-HT7 receptorhoz, szerotonint transzportáló és szerotonint felszabadító szer)) Aripiprazol (Atípusos antipszichotikum.) BuspironPharmacology Corner > Serotonin (5-HT): receptors, agonists and antagonists By Flavio Guzmán, M.D. on 9/08/09 (Partial agonist, IA = 0,465. Anxiolitikum (szorongásoldó) és antidepresszáns) Ziprazidon (Atípusos antipszichotikum. Részleges agonista – Ki=3,4 nM) BMY 7378 Cyanopindolol Iodocyanopindolol Lecozotan Metiotepin Metizergid NAN-190 Nebivolol Nefazodon WAY-100,135 WAY-100,635 Mefway Analgetikumok (a teljes agonisták fájdalomcsillapítókként (analgetikum) működnek a β-endorfin felszabadulásának szabályozásával Antidepresszánsok (a teljes és a részleges agonisták antidepresszánsként hatnak azzal, hogy blokkolják a preszinaptikus receptorokat) Szorongásoldók (anxiolitikumok) (például. buspiron (részleges agonista), U-92,016-A (teljes agonista), LY297996 (antagonist)) Nootropic (antagonisták; pl. Lecozotan) Csökkenti vagy megszünteti a pszichózis negatív tüneteit 5-HT1B (1992) Vérerek Központi idegrendszer Addikció (hozzászokás) Agresszió Szorongás Autoreceptor Tanulás Mozgás Memória Hangulat Hímvessző erekció Szexuális viselkedés Érösszehúzódás 5-CT CGS-12066A CP-93,129 CP-94,253 Dihidroergotamin Eltoprazin Ergotamin Metizergid RU 24969 TFMPP Triptánok (antimigrén) Zolmitriptán Eletriptán Sumatriptán Alprenolol AR-A000002 Azenapin Cianopindolol GR-127,935 Jód-cianopindolol Izamoltán Metergolin Methiothepin Oxprenolol Pindolol Propranolol SB-216,641 Johimbin Migrén (e.g. triptans) 5-HT1D (1991) Vérerek Központi Idegrendszer Szorongás Autoreceptor Mozgás Érszűkület 5-CT CP-135,807 Dihidroergotamin Ergotamin Metizergid Triptánok (antimigrén) Almotriptán Eletriptán Frovatriptán Naratriptán Rizatriptán Sumatriptán Zolmitriptán Johimbin BRL-15572 GR-127,935 Ketanszerin Metergolin Metiotepin Rauvolszcin Ritanszerin Ziprazidon Migrén (e.g. triptánok) 5-HT1E (1992) Vérerek Központi Idegrendszer BRL-54443 Nem ismert 5-HT1F (1993) Központi idegrendszer Migrén BRL-54443 Laszmiditán LY-334,370 Naratriptán Nem ismert 5-HT2A (1988) Vérerek Központi idegrendszer Gyomor-bél taktus Vérlemezkék Környéki idegrendszer Simaizom Addikció (potenciálisan módosító) Bubar MJ, Cunningham KA. Serotonin 5-HT2A and 5-HT2C receptors as potential targets for modulation of psychostimulant use and dependence. Curr Top Med Chem. 2006;6(18):1971-85. Anxiety Étvágy Felismerés Képzelet Tanulás Memória Hangulat Ingerfelfogás Sexuális viselkedés Alvás Hőszabályozás Érszűkület 25I-NBOMe (Teljes agonista) 2C-B 5-MeO-DMT BZP Bufotenin DMT DOM Ergonovin Lizurid lizergsav-dietilamid Meszkalin Miriszticin Pszilocin Pszilocibin TFMPP (részleges antagonisták vagy antagonisták) Johimbin Atípusos antipszichotikumok Klozapin Olanzapin Kvetiapin Riszperidon Ziprazidon Aripiprazol Azenapin Amitriptilin Klomipramin Ciproheptadin Eplivanszerin Etoperidon Iloperidon Ketanszerin (vérnyomáscsökkentő gyógyszer) Metizergid Mianserin Mirtazapin Nefazodon Pimavanszerin Pizotifén Ritanszerin Trazodon Atípusos antipszichotikumok (antagonista) Pszichedelikus szerek (részlege agonisták) NaSSA-k (antidepresszánsok és anxiolitikumok (szorongásoldók)) 5-HT2B (1992) Vérerek Központi idegrendszer Gyomor-bél traktus Vérlemezkék Környéki idegrendszer Simaizom Szorongás Étvágy Szív-érrendszeri működés Gasztrointestinális motilitás Alvás Érszűkület BW-723C86 Fenfluramin MDMA Norfenfluramin Ro60-0175 Agomelatin Azenapin BZP Ketanszerin Methizergid Ritanserin RS-127,445 Tegaszerod Johimbin Migrén (antagonisták) 5-HT2C (1988) Vérerek Központi idegrendszer Gasztrointesztinális traktus Vérlemezkék Környéki idegrendszer Simaizom Addikció (hozzászokás). (potenciálisan moduláló) Szorongás Étvágy Gasztrointesztinális motilitás (mozgási aktivitás) Heteroreceptor noradrenalinra és dopaminra Mozgás Hangulat Erekció Szexuális viselkedés Alvás Hőszabályozás Érszűkület A-372,159 AL-38022A Aripiprazol Ergonovin Lorkaszerin Ro60-0175 TFMPP Trazodon (hipnotikum) YM-348 Agomelatin (antidepresszáns) Amitriptilin Azenapin Klomipramin Klozapin (antipszichotikum) Ciproheptadin Dimebolin Eltoprazin Etoperidon Fluoxetin Iloperidon Ketanszerin (antihypertensiós gyógyszer) Lizurid Metizergid Page 187 Mianszerin Mirtazapin Nefazodon Olanzapin Paroxetin Kvetiapin Riszperidon Ritanszerin Tramadol Trazodon Ziprazidon Antidepresszánsok (pl. agomelatin, fluoxetin) 5-HT3 (1993)
Központi idegrendszer Gasztrointesztinális traktus Környéki idegrendszer Addikció (hozzászokás) Szorongás Hányás Gastrointesztinális motilitás (mozgási aktivitás) Tanulás Memória Émelygés 2-Metil-5-HT BZP Kipazin RS-56812 Aloszetron Számos antiemetikum Dolaszetron Ondanszetron Graniszetron Tropiszetron Klozapin Memantin Metoklopramid Mianzerin Mirtazapin Olanzapin Kvetiapin Antiemetikum 5-HT4 (1995) Központi idegrendszer Gyomor-bél traktus Környéki idegrendszer Szorongás Étvágy Gyomor-bélrendszer motilitása (mozgási aktivitása) Tanulás Memória Hangulat Légzés 5-MT BIMU-8 Cinitaprid Cizaprid (gasztroprokinetikus szer) Dazoprid Metoklopramid Mozaprid Prukaloprid RS-67333 Renzaprid Tegaszerod Zakoprid Lizin Piboszerod Nem ismert 5-HT5A (1994) Központi idegrendszer Autoreceptor Mozgás Sleep 5-CT Ergotamine Valeriánsav Azenapin Dimebolin Methotepin Ritanszerin SB-699,551 SB-699,551-A Eddig még semmi 5-HT5B (1993) rágcsálókban van funkciója,pszeudogén emberben Eddig még semmi 5-HT6 (1993) Központi idegrendszer Szorongás Felismerés Tanulás Memória Hangulat EMD-386,088 EMDT Amitriptilin Aripiprazol Azenapin Klomipramin Klozapin Dimebolin EGIS-12233 Iloperidon MS-245 Olanzapin Ro04-6790 SB-258,585 SB-271,046 SB-357,134 SB-399,885 Eddig még semmi 5-HT7 (1993) Vérerek Központi idegrendszer Gyomor-bél traktus Szorongás Autoreceptor Memória Hangulat Légzés Alvás Hőszabályozás Érszűkület 5-CT 8-OH-DPAT AS-19 E-55888 RA-7 Amitriptilin Aripiprazol Asenapin Klomiparin Klozapin EGIS-12233 Iloperidon Imipramin Ketanszerin Mirtazapin Olanzapin Ritanszerin Riszperidon SB-269,970 Antidepresszáns
Jegyzetek
Fordítás
Kategória:Sejtbiológia Kategória:Neurotranszmitterek