bélyegkép|right|200px|Likarbazepin: az aktív metabolit Az eslikarbazepin-acetát (INN: eslicarbazepine) parciális epilepsziás rohamok adjuváns (kiegészítő) kezelésére szolgáló gyógyszer.
Nevét aktív metabolitjáról, az (S)-likarbazepinről kapta, ahol az S a középső (azepán)gyűrűhöz kapcsolódó oxigénatom térbeli elhelyezkedését írja le.Lásd sztereoizoméria, enantiomerek.
A hatóanyagot 1996-ban fedezték fel portugál kutatók.ESLICARBAZEPINE ACETATE: A WELL-KEPT SECRET? (American Epilepsy Society) A klinikai próbákban Magyarország is részt vett.A new seizure medication, eslicarbazepine, appears effective (epilepsy therapy project) Az Európai Bizottság 2009-ben hagyta jóvá a használatát az EU-ban.Zebinix (European Medicines Agency)
Hatásmód Az pontos hatásmechanizmusa ismeretlen. Az in vitro elektrofiziológiai vizsgálatok azonban azt mutatják, hogy az eslikarbazepin-acetát és metabolitjai egyaránt stabilizálják a feszültségfüggő Na+-csatornák inaktivált állapotát, megakadályozva, hogy ismét aktivált állapotba kerüljenek, és ennek következtében fenntartsák a neuronok ismétlődő kisülését.
Kölcsönhatás más epilepszia elleni gyógyszerekkel Az eslikarbazepin-acetátot a klinikai próbák során az alábbi szerekkel vizsgálták: Karbamazepin: az egyéni válaszreakciótól függően az eslikarbazepin-acetát dózisának növelésére lehet szükség. Megnövekszik a diplópia (kettős látás), koordinációs zavar és szédülés kockázata. Fenitoin: Az egyéni válaszreakciótól függően az eslikarbazepin-acetát dózisának növelésére, míg a fenitoin dózisának csökkentésére lehet szükség. Ez valószínűleg a CYP2C19 enzim gátlásának tudható be. Lamotrigin: bár mindkét szer legjelentősebb metabolizációs útja a glükuronidáció, ennélfogva interakció kialakulása lett volna várható, a klinikai tapasztalatok szerint egyik szer dózisán sem kellett változtatni. A betegek között azonban jelentős egyéni különbségek lehetnek. Topiramát: bár a topiramát biohasznosulása a mérések szerint csökkent, dózismódosításra nincs szükség. Valproát és levetiracetám: a III. fázisú klinikai próbák szerint nincs szükség dózismódosításra. Hagyományos gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat nem végeztek.
Mellékhatások, ellenjavallatok Az eslikarbazepin-acetátot csak felnőttek szedhetik, mivel gyermekekre nincsenek megfelelő adatok. 65 év felett körültekintően kell eljárni a tapasztalatok korlátozott volta miatt.
Májkárosodott betegek esetén ugyancsak korlátozottak a tapasztalatok, ezért a szer nem javasolt súlyok májbetegség esetén.
Vesebetegek esetén körültekintően kell eljárni, és az adagot a kreatinin-clearance (CLCR) függvényében kell beállítani.
Előzetes génvizsgálat szükséges han kínai és a thai származású betegek esetén a Stevens-Johnson szindróma kialakulásának kockázata miatt.
Gyakori mellékhatások: (általában nem súlyos) bőrkiütés látászavar, kettős látás, figyelemzavar, aluszékonyság, fáradtság főleg a kezelés elején, ami az autóvezetési képességet is rontja szédülés hányás, hasmenés hyponatraemia (a vér Na+-tartalmának csökkenése), mely zavartsággal és a rohamok súlyosbodásával járhat a PR-távolság megnövekedése az EKG-görbén öngyilkossági gondolatok. Bár terhes nőkre vonatkozó adat nincs, az epilepszia elleni szerek általában károsak a magzatra. Egereken a káros hatást az eslikarbazepin-acetátra is kimutatták. A szer ráadásul csökkenti a fogamzásgátló tabletta hatékonyságát, ezért fogamzáskorú nőknek mindenképpen orvosi tanácsra van szükségük.
Adagolás Az ajánlott kezdő adag naponta egyszeri 400 mg, amit egy vagy két hét után 1×800 mg-ra kell emelni. Ezután az adag a beteg válaszreakciójától függően 1×1200 mg-ra növelhető.
A szer szedését csak fokozatosan szabad abbahagyni, egyébként a rohamok kiújulhatnak.
Az eslikarbazepin-acetát elősegíti a CYP3A4 enzim működését, ami gyógyszerkölcsönhatáshoz vezethet, ha a beteg olyan szert is szed, amely főleg ezen enzimen keresztül metabolizálódik. Az ilyen szer adagjának növelésére lehet szükség. A szedés elején vagy az adag megváltoztatásakor 2–3 hétbe telhetik, amíg az enzimaktivitás beáll az új szintre.
Az eszlikarbazepin gátolja a CYP2C19 enzim hatását. Emiatt is kialakulhat gyógyszerkölcsönhatás.
Ismert, hogy az eslikarbazepin-acetát csökkenti a kombinált orális fogamzásgátlók, a statinok (koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek), és kisebb mértékben a warfarin (véralvadásgátló gyógyszer) hatékonyságát.
Készítmények A nemzetközi gyógyszerforgalomban:Eslicarbazepine (Generic Drugs) Exalief Zebinix A Zebinix Magyarországon is forgalomban van:Eslicarbazepine (OGYI) Zebinix 400 mg tabletta Zebinix 600 mg tabletta Zebinix 800 mg tabletta
Jegyzetek
Források és további információk
További információk E. Ben-Menachem, A.A. Gabbai, A. Hufnagel, J. Maia, L. Almeida, P. Soares-da-Silva: Eslicarbazepine acetate as adjunctive therapy in adult patients with partial epilepsy (Epilepsy Research (2010) 89, 278—285; PDF) Hufnagel A, Ben-Menachem E, Gabbai AA, Falcão A, Almeida L, Soares-da-Silva P.: Long-term safety and efficacy of eslicarbazepine acetate as adjunctive therapy in the treatment of partial-onset seizures in adults with epilepsy: Results of a 1-year open-label extension study (PubMed) Ahmet H. Öztiryaki and Patricio Soares-da-Silva: Comments on the Eslicarbazepine Acetate Section of the Article ‘Therapeutic Drug Monitoring of the Newer Anti-Epilepsy Medications’ (Pharmaceuticals 2010, 3, 3629-3632; doi:10.3390/ph3123629; PDF)
Kapcsolódó szócikkek epilepszia
Kategória:ATC N03
Kategória:Acetátok Kategória:Észterek Kategória:Karbamidszármazékok