thumb|Foszfodiészteráz-5 A foszfodiészteráz-gátló olyan gyógyszer, mely a foszfodiészteráz enzím (PDE) öt izoformája közül legalább az egyiket blokkolja, így meggátolja, hogy az adott PDE-k inaktiválják a sejtközi másodlagos hírvivők, mint a ciklikus adenozin-monofoszfátok és a ciklikus guanozin-monofoszfátok működését.
Története A foszfodiészterázt először 1972-ben Petko Uzunov és Benjamin Weiss izolálta patkányagyakból. Később gyógyszerek sorával sikerült bebizonyítani, hogy az agyban és a különféle szövetekben szelektíven megtalálhatók.Fertel, R. and Weiss, B.: Properties and drug responsiveness of cyclic nucleotide phosphodiesterases of rat lung" Mol. Pharmacol 12:678-687, 1976. A foszfodiészteráz-gátlás terápiás célú lehetséges felhasználhatóságát már 1977-ben felfedezte Benjamin Weiss és William N. Hait. Ezt a feltételezést széles körben igen hamar gyakorlati példákkal is bebizonyították.
Csoportosítás
Szelekció nélküli foszfodiészteráz-gátlók Metilált xantinok és származékaik: koffein, kis mértékben stimuláns aminofillin IBMX (3-izobutil-1-metil-yantin), a gyógyszerészeti kutatásokban kutatóanyagként alkalmazzák. paraxantin pentoxifillin, egy olyan hatóanyag, mely képes serkenteni a vérkeringést, és felhasználható a cukorbetegség, a periferiális idegrongálódás és a mikroérséróléseknél teobromin teofillin A metilált xantinok működésének két fő jellemzője: Kompetitív nemszelekciós foszfodiészteráz-gátlóként viselkednek, mely megemeli a sejtközi ciklikus adenozin-monofoszfát szintjét, aktiválja a cAMP-függő protein kinázt, gátolja a TNF-alfa és a leukotrién szintézisét. Ezeken felül csökkenti a gyulladásokat és hatással van a szervezet eredeti immunitására is. Az adenozin receptorokat szelekció nélkül támadja. Ennek ellenére különféle analógiák azt mutatják, hogy a számos altípusnak eltérőek a lehetőségei, és az összetevők kutatása közben olyan (részben metilizálatlan) xantinszármazékoa fejlesztettek ki, melyek jobban ráfókuszálnak a foszfodiészteráz enzim vagy az adenozin receptorok altípusaira.WO patent 1985002540 , Sunshine A, Laska EM, Siegel CE, "ANALGESIC AND ANTI-INFLAMMATORY COMPOSITIONS COMPRISING XANTHINES AND METHODS OF USING SAME", granted 1989-03-22 , assigned to RICHARDSON-VICKS, INC.Constantin Koulbanis, Claude Bouillon, Patrick Darmenton,"Cosmetic compositions having a slimming action", US patent 4288433, granted 1981-09-04 , assigned to L'Oreal
PDE1 szelektív gátló Vinpocetin
PDE2 szelektív gátló EHNA (eritro-9-(2-hidroxy-3-nonil)adenin) BAY 60-7550 (2-[(3,4-dimetoxi-fenil)-meil]-7-[(1R)-1-hidroxi-etil]-4-fenilbutil]-5-metil-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4(1H)-one) Oxindol PDP (9-(6-Fenil-2-oxohex-3-il)-2-(3,4-dimethoxi-benzil)-purin-6-one)
Jegyzetek
Kategória:Foszfodiészteráz-gátlók