Az Ehlers–Danlos-szindróma (EDS) egy ritka örökletes betegség, ami a kötőszöveti rendellenességek egy csoportja."Ehlers-Danlos syndrome". Az EDS-nek neuromuszkuláris (idegizomzati) szövődményei léphetnek fel,Voermans, Nicol C.; van Alfen, Nens; Pillen, Sigrid; Lammens, Martin; Schalkwijk, Joost; Zwarts, Machiel J.; van Rooij, Iris A.; Hamel, Ben C. J.; van Engelen, Baziel G. (2009). beleértve a szem szövődményeit is. Sok EDS-es beteg nehézségekkel küzd az egészségügyi rendszerrel való elégedetlenség miatt. Társadalmilag nehéz helyzetet okoz nekik az is, hogy a súlyos fájdalmaik ellenére egészségesnek tűnnek.Berglund, Britta; Nordström, Gun; Lützén, Kim (2000).Myerson, Loreen (1994). Mivel az EDS-es betegek egészségesnek látszanak, ezt az állapotot láthatatlan fogyatékosságnak is nevezhetjük."EDS Awareness Month 2014" ."What is an Invisible Illness?"
Az EDS a kollagén vagy a kollagénnel kapcsolatban álló fehérjék felépítésének, előállításának, feldolgozásának zavarából adódik. A kötőszövetben található kollagén segít megelőzni a szövetek deformációját. A kollagén fontos szerepet játszik a szövetek fizikai erejében. Ha a kollagén eltér a normálistól, akkor a szövetek rugalmasabbak lesznek a kelleténél. Egyes esetekben ez akár életveszélyes is lehet. Az EDS-ben szenvedőket gyakran hipochondriával, depresszióval, krónikusfáradtság-szindrómával és más állapotokkal diagnosztizálják (félre),Lawrence, Elizabeth J. (2005). mert a szakemberek általában szegényes tudással rendelkeznek az EDS-ről.Ross, J.; Grahame, R. (2011). Castori, Marco (2012). Malfait, Fransiska; Wenstrup, Richard J; De Paepe, Anne (2011).
Az EDS-re nincs gyógymód. Különböző terápiás megoldások azonban léteznek; ilyen például az emésztő-, kiválasztó-, és szív-és érrendszer megfigyelése. A foglalkozás- és fizioterápia, valamint a javulást szolgáló műtétek hasznosak lehetnek a gyakori sérülésekkel és a fájdalommal szemben, ami az EDS bizonyos típusaiban alakul ki, bár fokozott elővigyázatosság ajánlott a végleges károsodások elkerülése végett. Az EDS egy krónikus fájdalommal járó betegség, amely a betegek számára mindennapos fájdalommal jár.
Az EDS világszerte ötezerből egy embert érint. A túlzott mobilitás jelenségét először Hippokratész írta le 400-ban.Beighton, Peter H.; Grahame, Rodney; Bird, Howard A. (2011). A szindróma két orvosról, a dán Edvard Ehlersről és a francia Henri-Alexandre Danlosról kapta a nevét, akik a 20. század fordulóján írták le az állapotot."Uncovered: How U.S. Health System Can Fail Even the Insured – A Woman Endures 16-Month Odyssey To Get a Diagnosis", John Carreyrou, Wall Street Journal, November 16, 2007Byers PH, Murray ML (2012).
Tünetek bélyegkép|263px|EDS-es személy a hipermobilis ízületeket prezentálja A jelek tág eltéréseket mutatnak attól függően, hogy melyik EDS-típusról van szó. Azonban bármelyik típusról legyen is szó, a tüneteket minden esetben a kollagén meghibásodása vagy csökkenése okozza. Az EDS általában hatással van az ízületekre, a bőrre és az erekre. Az alábbi listán a tünetek láthatók.
Mozgásszervi Tág határok között mozgatható ízületek Instabil ízületek, amelyek hajlamosak a rándulásra, ficamra, részleges ficamraLawrence EJ (2005) Mellkaskimeneti tünetegyüttes (TOS) Korán fellépő porckopás"Ehlers–Danlos Syndrome" Krónikus, degeneratív ízületi betegségek Az ujjak „hattyúnyak”-deformitásaErçöçen AR, Yenidünya MO, Yilmaz S, Ozbek MR (1997) Az ujjak Bouttonniere-féle deformációja Inak és izmok szakadása"Vascular Type-EDS" A gerinc elváltozásai, pl. gerincferdülés, kyphosis, „kipányvázott” gerincvelő-szindrómaMilhorat TH, Bolognese PA, Nishikawa M, McDonnell NB, Francomano CA (2007. december) Myalgia (izomfájdalom), ízületi fájdalom,Gedalia A, Press J, Klein M, Buskila D (1993) amely súlyos lehet Trendelenburg-tünetDommerholt, Jan Osgood–Schlatter-féle betegségVigorita, Vincent J; Mintz, Douglas; Ghelman, Bernard (2008)
Bőr Sebezhető, sérülékeny bőr Atrófiás hegek"Ehlers-Danlos syndrome" . "Unusual scars in a young female patient". Könnyen keletkező véraláfutások Fölösleges bőrredők Molluscoid pseudotumorok (bőrfelszínből kiemelkedő sebek),"Classical Type-EDS" . különösen a könyökön és a térden Szubkután spheriodok (a bőraljában található apró, mozgatható csomók) Livedo reticularis (hálózatos bőrrajzolat)
Kardiovaszkuláris Artériás szakadás Szívbillentyűhibák, pl. mitrális prolapsus, amely fokozza a szívbelhártya-gyulladás kockázatát műtét közben. Ez akár életveszélyes szintű is lehet.Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al. (1993) A szív ingerületvezetési zavarai jellemzők az EDS hipermobilitás-típusában szenvedőknél.Camerota F, Castori M, Celletti C, Colotto M, Amato S, Colella A, Curione M, Danese C, et al. (2014) Értágulat és/vagy szakadás (aneurizma) a felszálló aortábanWenstrup, R.J; et al. (2001) Poszturális ortosztatikus tachycardia szindróma Raynaud-jelenség Visszér Szívzörej A szív ingerületvezetési zavarai
Egyéb jellemzők vagy szövődmények Rekeszsérv Gastrooesophagealis reflux (GERD) Gyomor-bélrendszeri renyheség Diszautonómiahttp://www.dysautonomiainternational.org/page.php? Gorlin-jel (a nyelv eléri az orrot)https://www.cda-adc.ca/jcda/vol-67/issue-6/330.html Anális prolapsus Tüdő összeesése (spontán pneumothorax) Idegleszorítással kapcsolatos betegségek (kéztőalagút-szindróma, idegkárosodás, neuropátia)"Ehlers–Danlos syndrome: Definition from". Érzéketlenség a helyi érzéstelenítőkre.Arendt-Nielsen, Lars. Arnold–Chiari malformáció (agyi rendellenesség)Neurosurgery spine Archived October 19, 2013, at the Wayback Machine. Thrombocyta-halmozódási hiba (A vérlemezkék nem halmozódnak rendesen)MedlinePlus EncyclopediaEhlers-Danlos syndrome Terhességi szövődmények: fájdalom, enyhe vagy közepes fokú szülés előtti vérzés, méhnyak-elégtelenség, méhszakadás, vagy idő előtti burokrepedés.Lind J, Wallenburg HC (April 2002). Alvási apnoeGuilleminault C, Primeau M, Chiu HY, Yuen KM, Leger D, Metlaine A (2013). Koponya-gerinc instabilitása: fej-nyaki traumák, pl. agyrázkódás következtében alakul ki. A nyak körüli szalagok nem gyógyulnak megfelelően, ezért a nyaki szerkezet nem képes megtámasztani a koponyát, amely aztán süllyedni kezd az agytörzsbe, ami gátolja az agyi-gerincvelői folyadék áramlását, aminek következtében a vegetatív idegrendszer károsodása léphet fel.Indices of Cranio-vertebral Instability: Dr. Fraser Henderson Sr Mivel az EDS-es betegeket gyermekkorban félrediagnosztizálják vagy állapotuk diagnosztizálatlan marad, néhány esetben tévesen gyermekbántalmazást sejtenek a háttérben.The Press Enterprise, Redlands mother stung by untrue suspicions presses for accountability in child abuse inquiries, 2008-04-03
A fájdalom, ami az állapothoz társul, egy súlyos szövődmény.
Genetika bélyegkép|263px|A kollagénrostok és az EDS. (a) A normál kollagénrostok egységes méretűek és egymástól elkülönülnek. A kollagénrostok egy dermatosparaxis-os betegben (b) drámai eltérést mutatnak a rost alakját tekintve, melynek komoly következményei vannak a kötőszövet szakítószilárdságára. A klasszikus típusú EDS-ben szenvedőkben vegyes kollagénrostok vannak. (c) Egy TNX-hiányos betegben (d) egységes méretű, nem összetett rostok láthatók. A TNX-null (e) rostok kevésbé sűrűn helyezkednek el, és nem igazodnak a szomszédos rostokhoz. Ahogyan az "Osztályozás" rovatban is áll, csak néhány EDS típusra jellemző, hogy egy bizonyos genetikai kombinációhoz kötődik (szemben az epigenetikai és környezeti tényezőkkel).
Az alábbi gének mutációi okozhatják az Ehlers–Danlos-szindróma altípusait: Rostos fehérjék: COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, TNXB Enzimek: ADAMTS2, PLOD1, B4GALT7, DSE, D4ST1/CHST14 Ezen gének mutációi megváltoztatják a kollagén vagy az azzal kapcsolatba lépő fehérjék szerkezetét, előállítását, folyamatait. A kollagén biztosítja a kötőszövetek felépítését és erősségét. A kollagénben fellépő hiba gyengítheti a bőr, a csontok, a véredények és a szervek kötőszöveteit, amely a betegség jellegzetességeit adja.
Az EDS öröklésmenete az adott típustól függ. A legtöbb típus autoszomális domináns módon öröklődik, ami azt jelenti, hogy az adott gén két másolata közül az egyik is elég ahhoz, hogy kialakítsa a betegséget. Az EDS néhány esetben autoszomális recesszív módon öröklődik, ami azt jelenti, hogy a hibás gén mindkét példánya szükséges a betegség átörökítéséhez. Az állapot létrejöhet sajátos módon is, ez az ún. de novo vagy szétszórt mutáció.
Diagnózis bélyegkép|263px|Röntgenfelvétel egy csukló csontjainak instabilitásáról A diagnózist a kórtörténet és klinikai vizsgálatok alapján állítják fel. A Brighton-kritérium gyakran használt módszer az ízületi hipermobilitás súlyosságának megítélésére. A DNS- és biokémiai vizsgálatok segíthetnek azonosítani az érintett személyeket. A diagnosztikai vizsgálatok közé tartozik a kollagén génmutációs vizsgálata, a kollagéntipizálás szövettani vizsgálatokkal, EKG, lizil hidroxiláz- vagy oxidáz aktivitás. Ezek a tesztek azonban nem képesek megerősíteni az összes esetet, főleg egy feltérképezetlen mutáció esetén, ezért a genetikusok által végzett klinikai vizsgálatok elengedhetetlenek. Ha egy családban több érintett is van, akkor lehetőség van magzati DNS-vizsgálatok elvégzésére.
Osztályozás 1997-ig az osztályozási rendszer 10 EDS-típust különböztetett meg, valamint más nagyon ritka típusokat. Az osztályozási rendszer átalakítása után már csak 6 fő típusra osztották az EDS-t. A genetikusok elismerik, hogy más típusok is léteznek, de azokat csak egyes családokban dokumentálták. A hipermobilitás-típust (3-as típus) kivéve egyik kapcsolódó mutációt sem lehet azonosítani genetikai vizsgálatokkal, mert egyénenként is sok változat fordul elő. Azonban a negatív genetikai vizsgálati eredmények nem zárják ki a diagnózist, mivel még nem minden mutációt fedeztek fel; ezért a klinikai vizsgálatokon való részvétel nagyon fontos."What is EDS | The Ehlers-Danlos National Foundation" . www.ednf.org. Bár a besorolások jól meghatározottak, ritka, hogy valakinél kizárólag az egyik típus tünetei álljanak fent, ezért a típusok közötti átfedések helytelen diagnózishoz vezethetnek. Emiatt a betegek nem támaszkodhatnak arra a tényre, hogy az egyik meghatározott típusú EDS-ben szenvednek, ha egyes tünetek közötti átfedések vannak jelen náluk, mert ilyen esetben akár életveszélyes tünetek is fennállhatnak. Például lehetséges, hogy egy Klasszikus típusú EDS-ben szenvedő a Hipermobilitás típusra vagy a Vaszkuláris típusra jellemző tüneteket mutat.
A típusok (gyakorisági sorrendben) a következők: MegnevezésSzám Leírás OMIM Részt vevő gén(ek)Hipermobilitás3-as típus- születésre egy eset jut. Autoszomális domináns vagy autoszomális recesszív módon öröklődik.