A neratinib (INN ), egy tirozin-kináz inhibítor rákellenes gyógyszer, amelyet mellrák kezelésére használnak. A neratinib Nerlynx márkanéven van forgalomban.
Orvosi felhasználás Az Európai Unióban és az Amerikai Egyesült Államokban a neratinib felnőttek korai stádiumú hormonreceptor-pozitív HER2-expressziót mutató emlőrák adjuváns kezelésére javallt, akik korábban, egy éven belüli elsődleges adjuváns trasztuzumab kezelésen estek át.
Az Egyesült Államokban a kapecitabinnal kombinálva előrehaladott vagy áttétes HER2-pozitív emlőrákban szenvedő felnőttek kezelésére is javasolt, akik két vagy több korábbi anti-HER2 alapú kezelést kaptak áttétes daganatos betegségükre.
Ellenjavallatok A készítmény alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt, valamint a teherbe esést kerülni kell a gyógyszer szedése alatt. Szoptatásban is ellenjavallt, szoptató nők nem alkalmazhatják, mert károsíthatja a magzatot.
Nemkívánatos hatások A neratinib néhány embernél életveszélyes hasmenést, és majdnem mindenkinél enyhe vagy közepesen súlyos hasmenést okozhat; azok az emberek, akik ezt alkalmazzák, a hasmenés szövődményeinek is ki vannak téve, úgy mint a kiszáradásnak és az elektrolit-egyensúly felborulásának. Hasonlóképpen fennáll a súlyos májkárosodás kockázata is, (tünetei: fáradtság, émelygés, hányás, a jobb felső negyed fájdalma vagy érzékenysége, láz, kiütés és az eozinofilek magas szintje).
A fentieken túl a gyógyszert alkalmazók több mint 10% -ánál hányinger, hasi fájdalom, hányás, ajakfekély, gyomorpanaszok, csökkent étvágy, kiütések és izomgörcsök jelentkeztek.
Interakciók A neratinibet szedő emberek nem szedhetnek gyomorsavcsökkentő szereket, beleértve a protonpumpagátlókat és a H2-receptor antagonistákat ; antacidokat a neratinibkezelés előtt legalább 3 órával kell bevenni.
Azok a gyógyszerek, amelyek gátolják a CYP3A4-et, fokozzák a neratinib aktivitását és súlyosbíthatják a nemkívánatos hatásokat. A CYP3A4-et indukáló gyógyszerek pedig csökkentik a neratinib aktivitását és csökkenthetik annak hatékonyságát. Neratinib is gátolja a p-glikoproteint, és növeli a digoxinhoz hasonló gyógyszerek koncentrációját (ezeknek kiürülésére is hat).
Hatásmechanizmus A lapatinibhez és az afatinibhez hasonlóan a neratinib is az emberi epidermális növekedési faktor 2 és 4 receptor (HER2, HER4) és az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) kinázok kettős inhibítora. Azáltal gátolja ezeket a fehérjéket, hogy kovalensen kötődik egy cisztein oldallánccal ezekben a fehérjékben. HER4 pozitív karcinómában csak az FDA engedélyezte, tehát csak az USA-ban alkalmazható ilyen esetekben .
A neratinib IC50 értéke 59 nM a HER2 ellen, és gyenge gátlást fejt KDR és Scr ellen IC 50 0,8 μM és 1,4 μM koncentrációban. A BT474 sejtekben a neratinib csökkenti a HER2 autofoszforilálódását és gátolja a ciklin D1 expresszióját, míg az A431 sejtek csökkent proliferációját figyelték meg 3 vagy 5 nM koncentrációjú neratinibkezelést követően. 3T3 / neu daganatokkal rendelkező xenograft modellekben a neratinib orális beadása 10, 20, 40 vagy 80 mg / kg dózisban képes volt gátolni a tumor növekedését, míg az SK-OV-3 modellekben az 5 és a 60 dózis mg / kg dózisban szignifikánsan gátolta a tumor növekedését.
Kémia A neratinib egy 4-anilino-3-ciano-kinolin-származék.
Története A neratinibet Wyeth fedezte fel és kezdett bele a fejlesztésbe ; A Pfizer folytatta a fejlesztését a III. Fázisig emlőrák indikációjában, és 2011-ben a Puma Biotechnology engedélyeztette.
A készítményt 2017 júliusában engedélyezték orvosi felhasználásra az Egyesült Államokban, korai stádiumú HER2- expressziót mutató emlőrákkal rendelkező felnőttek kiterjesztett adjuváns kezelésére (adjuváns trasztuzumab alapú terápia után). A engedélyezés az ExteNET vizsgálaton (NCT00878709) alapult, amely egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt a neratinib adjuváns trasztuzumab-kezelést követően.
A neratinibet az Európai Unióban 2018 augusztusában engedélyezték orvosi felhasználásra.
Márkanevek Bangladesben Hernix márkanév alatt fut. Európában és az Egyesült Államokban Nerlynx néven forgalmazzák.
Hivatkozások
Külső linkek
Clinical trial number NCT00878709 for "Study Evaluating The Effects Of Neratinib After Adjuvant Trastuzumab In Women With Early Stage Breast Cancer (ExteNET)" at ClinicalTrials.gov
Kategória:Kinolinok Kategória:Piridinek Kategória:Nitrilek Kategória:Aromás aminok