A gyógyszer-újrapozícionálás (más néven gyógyszer-újrapurposing, re-profilozás, re-tasking vagy terápiás váltás) egy engedélyezett gyógyszer újrapozícionálása egy másik betegség vagy egészségügyi állapot kezelésére, mint amire eredetileg kifejlesztették. This is one line of scientific research which is being pursued to develop safe and effective Covid19 treatments. Ez a tudományos kutatás egyik irányvonala, amelyet a Covid19 biztonságos és hatékony kezeléseinek kifejlesztése érdekében folytatnak. További kutatási irányok közé tartozik a Covid19-vakcina és a lábadozó plazma transzfúziójának kifejlesztése.

Számos létező vírusellenes gyógyszert, amelyeket korábban a súlyos akut légzőszervi szindróma (SARS), a közel-keleti légzőszervi szindróma (MERS), a HIV/AIDS és a malária kezelésére fejlesztettek ki vagy alkalmaztak, a Covid19 lehetséges kezeléseként kutattak, és néhányat már klinikai vizsgálatokba is bevezettek.

A Nature Biotechnology című folyóiratnak 2020 februárjában adott nyilatkozatában Vincent Munster, az amerikai Nemzeti Egészségügyi Intézetek Vírusökológiai Osztályának vezetője elmondta: "A MERS, a SARS és a SARS-CoV- vírusok általános genomikai felépítése, általános szaporodási kinetikája és biológiája nagyon hasonló, ezért logikus lépés az olyan gyógyszerek tesztelése, amelyek e koronavírusok viszonylag általános részeit célozzák".

Monoklonális antitestek

Az átcsoportosítás céljából vizsgált monoklonális antitestek közé tartoznak az IL-6 elleni szerek (tocilizumab) és az IL-8 elleni szerek (BMS-986253). (Ez párhuzamosan zajlik a kifejezetten a Covid19 számára kifejlesztett új monoklonális antitest-gyógyszerekkel).

A mavrilimumab egy humán monoklonális antitest, amely gátolja a humán granulocita makrofág kolónia-stimuláló faktor receptorát (GM-CSF-R). Azt vizsgálták, hogy javíthatja-e a Covid19 tüdőgyulladásban és szisztémás hiperinflammációban szenvedő betegek prognózisát. Egy kis tanulmány a mavrilimumabbal történő kezelés bizonyos előnyös hatását jelezte azokhoz képest, akik nem kaptak mavrilimumabot.

2021 januárjában az Egyesült Királyság Nemzeti Egészségügyi Szolgálata iránymutatást adott ki arról, hogy az immunmoduláló gyógyszerek, a tocilizumab és a sarilumab előnyös, ha azonnal adják az intenzív osztályra felvett Covid19-es betegek számára, miután egy kutatás szerint 24%-kal csökkent a halálozás kockázata.

Tocilizumab

A tocilizumab egy interleukin-6-gátló, amelyet számos betegségben, többek között reumás artritiszben, óriássejtes arteritiszben, szisztémás juvenilis idiopátiás artritiszben és súlyos citokinfelszabadulási szindrómában engedélyezett alkalmazni. Alkalmazását számos vizsgálatban vizsgálták.

A Hoffmann-La Roche és a WHO súlyos esetekben külön vizsgálatokat végzett. A Roche 2020. július 29-én jelentette be, hogy a Covid-betegek tüdőgyulladásának kezelésére szolgáló tocilizumabbal végzett randomizált, kettős vak vizsgálata nem mutatott előnyöket.

Az Egyesült Királyságban végzett REMAP-CAP vizsgálat megállapította, hogy a tocilizumab előnyös volt a súlyos Covid19-ben szenvedő, kritikus állapotban lévő, intenzív osztályon légzés- vagy szív- és érrendszeri szervi támogatásban részesülő felnőtteknél, ha azt a szervi támogatás szükségességét követő 24 órán belül kezdték el. A tocilizumab alkalmazását és a terápiában elfoglalt helyét a brit NICE 2021 januárjában aktualizálta.

Az Egyesült Királyságban a nagyszabású RECOVERY-tesztnek volt a része. A közzétett eredményeket a legmeghatározóbb bizonyítékként tekintették át, amely azt a vitát kezeli, hogy a tocilizumabot be kell-e vonni a Covid19-ben szenvedő súlyos betegek kezelésébe. Több mint 4000 felnőttet osztottak be véletlenszerűen a cilizumab vagy a szokásos kezelés mellé, ami többszöröse a korábbi randomizált vizsgálatok összlétszámának, és a legtöbb beteg szisztémás kortikoszteroidot kapott. A 28 napon belüli halálozás 31% volt a cilizumabot kapó betegeknél és 35% a szokásos ellátásban részesülőknél (arányszám 0-85; p=0-0028). A kórházból 28 napon belül történő elbocsátás is valószínűbb volt.

2021 júniusában az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) sürgősségi felhasználási engedélyt (EUA) adott ki a tocilizumabra a Covid19 kezelésére olyan kétéves vagy idősebb kórházi betegeknél, akik szisztémás kortikoszteroidot kapnak, és kiegészítő oxigénre, nem invazív vagy invazív mechanikus lélegeztetésre vagy extrakorporális membránoxigenizációra (ECMO) van szükségük.

2021 augusztusától az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) értékeli a tocilizumabot, hogy kiterjeszthesse alkalmazását a súlyos Covid19-ben szenvedő, kórházban fekvő felnőttek kezelésére, akik már kortikoszteroid-kezelésben részesülnek, és kiegészítő oxigénre vagy gépi lélegeztetésre (gépi lélegeztetésre) van szükségük.

Vírusellenes szerek

A kutatás a korábban más vírusok, például a MERS-CoV, a SARS-CoV és a nyugat-nílusi vírus ellen kifejlesztett, jóváhagyott vírusellenes gyógyszerek újrafelhasználására összpontosít. Ezek közé tartozik a favipiravir, a remdesivir, a ribavirin, a triazavirin és az umifenovir.

Az artesunát/pironaridin kombináció gátló hatást fejtett ki a SARS-CoV-2-re in vitro vizsgálatokban Hela sejtekkel. Az artesunát/pironaridin 24 óra elteltével 99%-os vagy annál nagyobb vírustiter-gátlási arányt mutatott, miközben a citotoxicitás is csökkent. Egy 2020 júliusában megjelent előnyomtatás arról számolt be, hogy a pironaridin és az artesunát vírusellenes aktivitást mutat a SARS-CoV-2 és az influenzavírusokkal szemben emberi tüdőhámsejtek (Calu-3) felhasználásával. Dél-Koreában és Dél-Afrikában II. fázisú klinikai vizsgálat folyik.

A GS-441524 a ProTide remdesivir nukleozidja. Kimutatták, hogy 96%-os gyógyulási aránnyal gyógyítja a macskák fertőző hashártyagyulladásával (FIP), a koronavírus macskáknál előforduló formájával fertőzött macskákat. Vizsgálatok kimutatták, hogy a remdesivir beadása esetén is a GS-441524 a domináns metabolit, amely a szérumban kering a remdesivir pro-drogok gyors hidrolízise, majd a defoszforiláció miatt.[megbízhatatlan orvosi forrás? ] Egyes kutatók a Covid19 kezelésében való hasznosságát javasolták, megjegyezve a könnyebb szintézist, a májban történő first-pass metabolizmus hiányát, a nagyobb hidrofilitást és a trifoszfátképződést a CES1 és CTSA, a remdesivir bioaktiválásához szükséges enzimek expressziójától független sejttípusokban.

A molnupiravir az influenza kezelésére kifejlesztett gyógyszer. Jelenleg a Covid19 kezelésére szolgáló II. fázisú vizsgálatokban van. 2020 decemberében a tudósok arról számoltak be, hogy az influenza kezelésére kifejlesztett molnupiravir vírusellenes gyógyszer 24 órán belül teljesen elnyomja a SARS-CoV-2 terjedését görényekben, amelyek Covid19 terjedése szerintük nagyon hasonlít a SARS-CoV-2 terjedéséhez az emberi fiatal felnőtt populációkban.

A niklosamidot egy Dél-Koreában végzett in vitro gyógyszerszűrési vizsgálat során vírusellenes jelöltként azonosították.

A laboratóriumban olyan proteázgátlókat kutatnak és fejlesztenek, amelyek kifejezetten a 3CLpro proteázt célozzák, mint például a CLpro-1, a GC376 és a Rupintrivir.

A koronavírus fajok inherens rezisztenciával rendelkeznek a ribavirinnel szemben.

Favipiravir

A favipiravir egy vírusellenes gyógyszer, amelyet Japánban az influenza kezelésére hagytak jóvá. Korlátozott bizonyítékok utalnak arra, hogy más antivirális gyógyszerekkel összehasonlítva a favipiravir javíthatja a Covid19-ben szenvedők kimenetelét, de szigorúbb vizsgálatokra van szükség, mielőtt bármilyen következtetést le lehetne vonni.

A Wuhanban és Sencsenben végzett kínai klinikai vizsgálatok azt állították, hogy a favipiravir "egyértelműen hatékony". A sencseni 35 beteg közül átlagosan 4 nap alatt negatív lett a teszt, míg a betegség hossza 11 nap volt azon 45 betegnél, akik nem kapták meg. Egy Wuhanban végzett vizsgálatban 240 tüdőgyulladásos beteg fele favipiravirt, fele pedig umifenovirt kapott. A kutatók megállapították, hogy a betegek gyorsabban gyógyultak a köhögésből és a lázból, ha favipiravirrel kezelték őket, de abban nem volt változás, hogy az egyes csoportokban hány beteg jutott előrehaladottabb, lélegeztetőgépes kezelést igénylő stádiumba.

2020. március 22-én Olaszország engedélyezte a Covid19 elleni kísérleti alkalmazást, és megkezdte a kísérletek lefolytatását a betegség által leginkább érintett három régióban. Az olasz gyógyszerügynökség emlékeztetett arra, hogy a gyógyszerrel kapcsolatban rendelkezésre álló bizonyítékok szűkösek és előzetesek.

2020. május 30-án az orosz egészségügyi minisztérium jóváhagyta a favipiravir generikus változatát, az Avifavir-t, amely a klinikai vizsgálatok első szakaszában igen hatékonynak bizonyult.

2020 júniusában India engedélyezte a favipiravír FabiFlu nevű, a Glenmark Pharmaceuticals által kifejlesztett generikus változatának alkalmazását a Covid19 enyhe és közepesen súlyos esetek kezelésére.

2021. május 26-án egy szisztematikus áttekintés 24%-kal nagyobb esélyt talált a klinikai javulásra, ha a kórházi kezelést a kórházi kezelés első hét napján adják, de a halálozás nem csökkent statisztikailag szignifikánsan egyik csoportban sem, beleértve a kórházi kezelt betegeket és az enyhe vagy közepes tünetekkel rendelkezőket.

Lopinavir/ritonavir

2020 márciusában a SARS-CoV-2 vírus fő proteázát (3CLpro) azonosították a fertőzés utáni gyógyszerek célpontjaként. Az enzim nélkülözhetetlen a replikációval kapcsolatos poliprotein feldolgozásához. Az enzim megtalálásához a tudósok a kínai kutatók által 2020 januárjában közzétett genomot használták fel a fő proteáz izolálásához. A humán immunhiányos vírusok (HIV) kezelésére engedélyezett proteázgátlók - a lopinavir és a ritonavir - előzetes bizonyítékok szerint a koronavírusok, a SARS és a MERS ellen is hatásosak. Lehetséges kombinációs terápiaként ezeket együtt alkalmazzák a 2020-as globális Szolidaritás projekt két III. fázisú ágában a COVID-19-re vonatkozóan. Egy Kínában végzett előzetes vizsgálat a kombinált lopinavir és ritonavir kombinációjával kapcsolatban nem talált hatást a COVID-19 miatt kórházba került embereknél.

A lopinavir/ritonavir (Kaletra), a lopinavir és a ritonavir antivirális szerek kombinációjával végzett egyik vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy "nem volt megfigyelhető előny". A gyógyszereket úgy tervezték, hogy a proteázhoz kötődve gátolják a HIV szaporodását. A Coloradói Egyetem kutatócsoportja megpróbálja módosítani a gyógyszereket, hogy olyan vegyületet találjanak, amely a SARS-CoV-2 proteázához kötődik. A tudományos közösségen belül kritikák fogalmazódnak meg azzal kapcsolatban, hogy az erőforrásokat kifejezetten a HIV/AIDS-re kifejlesztett gyógyszerek újrafelhasználására irányítsák, mivel ezek a gyógyszerek valószínűleg nem lesznek hatékonyak egy olyan vírus ellen, amelyből hiányzik az általuk megcélzott specifikus HIV-1 proteáz. A WHO a lopinavir/ritonavir hatóanyagot is bevette a nemzetközi Solidarity kísérletbe.

Június 29-én a brit RECOVERY Trial vezető vizsgálói arról számoltak be, hogy a 28 napos kezelés során 1596 súlyos Covid19-fertőzéssel kórházba került embernél a lopinavir-ritonavir alkalmazása nem hozott klinikai előnyt.

Egy 2020 októberében közzétett tanulmány, amely azokat az FDA által engedélyezett gyógyszereket vizsgálta, amelyek a SARS-CoV-2 spike (S) fehérjét célozzák, azt javasolta, hogy a lopinavir jelenlegi kiegyensúlyozatlan kombinációs formulája valójában zavarhatja a ritonavirnak a receptorkötő domén-humán angiotenzin konvertáló enzim-2 (RBD-hACE2) kölcsönhatáson kifejtett blokkoló hatását, így hatékonyan korlátozhatja terápiás előnyét a COVID-19-es esetekben.

Remdesivir