A NADPH-oxidáz 2 (NOX2), más néven citokróm b(558), β-alegység vagy citokróm b-245-nehézlánc, enzim, melyet a NOX2, más néven CYBB gén kódol. A fehérje szuperoxidot termel, amely reaktív oxigénszármazék (ROS). Funkció A NOX2 gén kódolja a citokróm b-245 β-láncát. E fehérje az immunitásban fontos NADPH-oxidázt alkotó fehérjék egyik tagja. A komplexben a citokróm b-245 β-láncának van α-lánc partnere (CYBA). Mindkét lánc szükséges egymás és a NADPH-oxidáz működéséhez. A NADPH-oxidáz a mikrobicid fagocita-oxidázrendszer alapvető tagja lehet.
A Nox2 a NADPH-oxidáz katalitikus membránkötött egysége. Inaktív, amíg a p22phoxhoz köt, ekkor hozza létre a flavocitokróm b558 heterodimert. Aktiváció után a neutrofil-citoszolikusfaktor 2 (p67phox), a neutrofil-citoszolikusfaktor 1 (p47phox), a neutrofil-citoszolikusfaktor 4 (p40phox) és egy GTPáz, általában a Rac, a komplexben NADPH-oxidázt alkotnak a sejt- vagy fagoszómamembránon. A Nox2 2 hem kötésére alkalmas, N-terminális transzmembrán doménből és flavin-adenin-dinukleotid- és NADPH-kötésre alkalmas C-terminális doménből áll.
A NOX2 fontos szerepet játszik az aortaív, a mellkasi és hasi aorta Atherosclerosisos léziói fejlődésében.
Fontos ezenkívül a szívinfarktus méretének meghatározásában a ROS-termeléssel való kapcsolat miatt, mely szerepet játszik a szívinfarktus miatti sérülésben. This was a result of the relation between Nox2 and signaling necessary for neutrophil recruitment.
Növeli továbbá a globális posztreperfúziós oxidatív stresszt feltehetően a csökkent STAT3- és Erk-foszforiláció miatt.
A hippokampusz oxidatív stressze a NOX2 hatásai miatt lehet magasabb szepszis esetén. E kapcsolat a kémiailag aktív ROS hatásai alapján is kimutatható, melyek a SAE-vel (szepszissel összefüggő enkefalopátia) összefüggő neuroinflammáció kialakulásában is részt vesznek. Az endotél NOX2 korlátozza a NF-κB-aktivációt és a TLR4-expressziót, melyek a lipopoliszacharidok miatti hypotensio és szsztémás gyulladás súlyosságát csökkentik.
A NOX2 a nagyagyi artériák angiotenzin II-mediált belső újramodellezésében is részt vehet a NOX2-tartalmú NADPH-oxidázok általi szuperoxidkibocsátás miatt. Klinikai jelentőség A NOX2-deficiencia a krónikus granulómás betegséggel összefüggő 5 ismert biokémiai eltérés egyike. A CGD jellemzői az általában ártalmatlan élőlények – például az Aspergillus niger – általi ismétlődő súlyos fertőzés, és okai lehetnek a NOX2 gén pontmutációi. A rendellenesség következtében a fagocita-NADPH-oxidáz aktivitása csökkent – a neutrofilek például ennek következtében be tudják kebelezni a baktériumokat, de a vakuólumaikban nem tudják elölni. Ennek oka, hogy a neutrofil nem tud légzési robbanást előidézni, ezért nem tud aktív oxigént a vakuólumba szállítani. A NOX2 génnek legalább 34 betegségokozó mutációja ismert.
Mivel a NOX2 a szívinfarktus méretének meghatározásában fontos, potenciális gyógyszercélpont a szívreperfúzióra való negatív hatása miatt.
2013-tól megjelent tanulmányok szerint a NOX2 ROS-t termel, mely csökkenti az áramlásmediált dilatációt perifériás artériás betegség esetén. Antioxidáns beadása segít a NOX2-aktivitás gátlásában, és lehetővé teszi az artériás dilatáció javítását.
Végül a NOX2 csontvelőben való célzása a diabéteszes retinopátia során történő érsérülés kezelésében is lényeges lehet, mivel s NOX2 által előállított ROS, melyet a csontvelő-eredetű sejtek és a helyi retinasejtek növelik a diabétesz érintette területen az érsérülést.
A NOX2-transzkriptumszint ezenkívül a dohányzók tüdőparenchimájában magasabb.
Kölcsönhatások A NOX2 közvetlenül kölcsönhat a podocita-TRPC6-csatornákkal. Jegyzetek
Fordítás
Források
További információk