Carriera San Francisco 49ers Wilson firmò con i San Francisco 49ers dopo non essere stato scelto nel Draft NFL 2018. Debuttò come professionista nella settimana 12 contro i Tampa Bay Buccaneers correndo 7 volte per 33 yard. La sua stagione da rookie si concluse con 266 yard corse e 98 ricevute. Nella stagione 2019 disputò 6 partite, di cui le prime 2 come titolare, segnando 4 touchdown su corsa e uno su ricezione. Il 2 febbraio 2020 scese in campo nel Super Bowl LIV in cui ricevette un passaggio da 20 yard ma i 49ers furono sconfitti per 31-20 dai Kansas City Chiefs.
Il 20 aprile 2020 Wilson firmò per un altro anno con i 49ers. Nella settimana 3 contro i New York Giants segnò un touchdown su corsa e uno su ricezione nella vittoria per 36–9. Nella settimana 7 corse 112 yard e segnò un primato in carriera di 3 touchdown su corsa prima di uscire per un infortunio alla caviglia. Per quella prestazione fu premiato come running back della settimana.
Miami Dolphins Il 1º novembre 2022 i 49ers scambiarono Wilson con i Miami Dolphins per una scelta del quinto giro del Draft NFL 2023.
Palmarès Franchigia National Football Conference Championship: 1 San Francisco 49ers: 2019
Individuale Running back della settimana: 1 7ª del 2020
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