In chimica organica, la reazione di Roskamp è una reazione che descrive la reazione tra α-diazoesteri (come l'etil diazoacetato) e aldeidi per formare β-chetoesteri, spesso utilizzando vari acidi di Lewis (come BF₃, SnCl₂ e GeCl₂ ) come catalizzatori. La reazione è notevole per le sue condizioni di reazione blande e la sua selettività.
Storia La reazione di Roskamp è stata pubblicata nel 1989 da Roskamp e dai suoi collaboratori. Inizialmente, gli autori ipotizzarono che la reazione riuscisse a convertire le aldeidi prima in alcheni tramite una reazione di tipo pseudo-Wittig; tuttavia, gli unici prodotti osservati furono i β-chetoesteri. I ricercatori notarono inoltre che le aldeidi alifatiche davano rese più elevate rispetto alle aldeidi aromatiche a causa del contributo dell'enolizzazione. Infine, le condizioni di reazione blande si rivelarono vantaggiose nel prevenire reazioni secondarie e nell'aumentare la tolleranza ai gruppi funzionali.
Nel 1992, Roskamp e colleghi hanno esteso l'ambito del diazoacetato ai diazosolfoni, ai diazofosfonati e agli ossidi di diazofosfina.
Meccanismo I composti diazoici sono reagenti anfifilici. Secondo la sua struttura di risonanza, il carbonio adiacente al gruppo diazoico ha una parziale carica negativa. Se R' = H, questo può essere considerato un processo di trasferimento di idruro.
Ambito di applicazione Le aldeidi contenenti ammine protette tollerano le condizioni per cui avviene la reazione di Roskamp. Le olefine possono essere utilizzate per generare l'aldeide desiderata in situ tramite ozonolisi, dove il cloruro di stagno(II) fungerebbe sia da agente riducente nella fase di ozonolisi sia da catalizzatore acido di Lewis nella fase di reazione di Roskamp.
Varianti asimmetriche
Con composto ausiliario chirale Nella reazione di Roskamp, la posizione alfa del β-chetoestere formato può potenzialmente essere un centro chirale, quindi sono state studiate varianti asimmetriche della reazione di Roskamp. Nel 2009, Maruoka e colleghi hanno riportato una reazione di Roskamp asimmetrica catalizzata da un acido di Lewis. La chiralità è condizionata dall'addotto in alfa nel composto diazoico, che funge da ausiliario chirale.
Reazione di Roskamp-Feng Nel 2010, il gruppo Feng ha sviluppato una reazione di Roskamp enantioselettiva catalizzata da Sc complessato da un composto chirale. Talvolta viene indicata come reazione di Roskamp-Feng ed è il primo caso di una reazione di Roskamp asimmetrica e catalitica. Sono stati utilizzati ligandi chirali N,N'-diossido-Sc(OTF)3, una classe emergente di ligandi simmetrici, particolarmente usati dal gruppo di Feng.
Uno svantaggio della reazione di Roskamp-Feng è che il substrato è limitato alle aldeidi aromatiche. Gli autori hanno anche dimostrato che i chetoesteri prodotti possono essere ulteriormente ridotti per ottenere 1,3-dioli chirali, che sono una classe utile di elementi costitutivi nella sintesi di prodotti naturali.
Altre reazioni asimmetriche Nel 2012, Do Hyun Ryu dell'Università di Sungkyunkwan ha sviluppato una reazione di Roskamp catalitica e asimmetrica di ampia applicabilità. Sono stati utilizzati catalizzatori acidi di Lewis a base di ione ossazaborolidinio, che vengono generati dalle corrispondenti ossazaborolidine mediante protonazione con acido triflico.
Rispetto alla reazione di Roskamp-Feng, questo metodo può essere applicata su una gamma più ampia di aldeidi, essendo in particolare compatibile con le aldeidi alifatiche. Nel 2015, lo stesso gruppo ha riportato la reazione di Roskamp asimmetrica dell'α arildiazo-ammide di Weinreb, utilizzando lo stesso catalizzatore chirale ossazaborolidina.
Applicazioni La reazione di Roskamp è stata utilizzata nella sintesi totale dell'alcaloide (+)-galbulimima 13 e dell'imgalina (+)-.
Note
Categoria:Reazioni chimiche per scopritore Categoria:Reazioni chimiche