Lo Zanubrutinib, venduto con il marchio Brukinsa, è un farmaco antineoplastico utilizzato per il trattamento del linfoma mantellare (MCL), della macroglobulinemia di Waldenström (WM), del linfoma della zona marginale (MZL) e della leucemia linfocitica cronica (LLC). Zanubrutinib è classificato come inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK). Si somministra per via orale.

È stato approvato per uso medico negli Stati Uniti nel novembre 2019. Esso è un'alternativa terapeutica presente nell'elenco dei medicinali essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità.

Indicazioni d'uso Zanubrutinib è indicato per il trattamento di adulti affetti da linfoma mantellare che abbiano ricevuto almeno una terapia precedente, e per il trattamento della macroglobulinemia di Waldenström. È indicato anche per il trattamento di adulti affetti da linfoma della zona marginale recidivante o refrattario che abbiano ricevuto almeno una linea di terapia a base di anti-CD20.

Nel gennaio 2023, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato lo zanubrutinib per la leucemia linfatica cronica o il linfoma linfocitario di piccole dimensioni.

Nel marzo 2024, la FDA ha concesso l'approvazione accelerata allo zanubrutinib, in combinazione con obinutuzumab, per il linfoma follicolare recidivante o refrattario dopo due o più linee di terapia sistemica.

Effetti avversi Gli effetti avversi più comuni (≥30%) sono: diminuzione della conta dei neutrofili, infezione del tratto respiratorio superiore, diminuzione della conta piastrinica, emorragia e dolore muscoloscheletrico.

Storia L'efficacia è stata valutata nello studio clinico BGB-3111-206 (NCT03206970), uno studio di fase II in aperto, multicentrico, a braccio singolo, condotto su 86 partecipanti affetti da linfoma mantellare (MCL) che avevano ricevuto almeno una terapia precedente. Zanubrutinib è stato somministrato per via orale alla dose di 160 mg, due volte al giorno, fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. L'efficacia è stata valutata anche nello studio BGB-3111-AU-003 (NCT02343120), uno studio di fase I/II, in aperto, con aumento della dose, globale, multicentrico, a braccio singolo sulle neoplasie delle cellule B, che ha coinvolto 32 partecipanti con MCL precedentemente trattati con zanubrutinib somministrato per via orale alla dose di 160 mg due volte al giorno o 320 mg una volta al giorno.

La misura primaria dell’esito di efficacia in entrambi gli studi era il tasso di risposta globale (ORR), valutato da un comitato di revisione indipendente. Nello studio BGB-3111-206, erano necessarie scansioni FDG-PET e l'ORR era dell'84% (95% CI: 74, 91), con un tasso di risposta completa del 59% (95% CI 48, 70) e una durata mediana della risposta di 19,5 mesi (95% CI: 16,6, non stimabile). Nello studio BGB-3111-AU-003, non sono state necessarie scansioni FDG-PET e l'ORR è stato dell'84% (95% CI: 67, 95), con un tasso di risposta completa del 22% (95% CI: 9, 40) e una durata mediana della risposta di 18,5 mesi (95% CI: 12,6, non stimabile). La sperimentazione 1 è stata condotta in 13 siti in Cina, mentre la sperimentazione 2 è stata condotta in 25 siti negli Stati Uniti, nel Regno Unito, in Australia, Nuova Zelanda, Italia e Corea del Sud.

Negli Stati Uniti la Food and Drug Administration (FDA) ha concesso le designazioni di revisione prioritaria, l'approvazione accelerata, di terapia innovativa e di farmaco orfano. La FDA ha approvato zanubrutinib nel novembre 2019 e ha accolto la domanda per Brukinsa a BeiGene USA Inc.

Nell'agosto 2021, la FDA lo ha autorizzato per il trattamento della macroglobulinemia di Waldenström e, nel settembre dello stesso anno, per il linfoma della zona marginale (MZL). Il farmaco è stato studiato per la macroglobulinemia di Waldenström in ASPEN (NCT03053440), uno studio randomizzato e controllato, in aperto, che ha confrontato zanubrutinib e ibrutinib in partecipanti con mutazione MYD88 L265P (MYD88MUT) WM. I partecipanti alla coorte 1 (n=201) sono stati randomizzati 1:1 a ricevere zanubrutinib 160 mg due volte al giorno o ibrutinib 420 mg una volta al giorno fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. La coorte 2 ha arruolato partecipanti con MYD88 wildtype (MYD88WT) o mutazione MYD88 WM sconosciuta (n=26 e 2, rispettivamente) e ha ricevuto zanubrutinib 160 mg due volte al giorno.

L'approvazione dello zanubrutinib per il linfoma della zona marginale si basa su due studi clinici in aperto, multicentrici, a braccio singolo: BGB-3111-214 (NCT03846427), che ha valutato 66 partecipanti con MZL che avevano ricevuto almeno una precedente terapia a base di anti-CD20, e BGB-3111-AU-003 (NCT02343120), che includeva 20 partecipanti con MZL precedentemente trattato.

Nel marzo 2024, la FDA ha concesso l'approvazione accelerata allo zanubrutinib con obinutuzumab per il linfoma follicolare recidivante o refrattario dopo due o più linee di terapia sistemica. Il regime è stato valutato nello studio BGB-3111-212 (ROSEWOOD; NCT03332017), uno studio randomizzato, multicentrico e in aperto che ha arruolato 217 partecipanti adulti con linfoma follicolare recidivante o refrattario dopo almeno due precedenti trattamenti sistemici. I partecipanti sono stati randomizzati (2:1) a ricevere zanubrutinib 160 mg per via orale due volte al giorno fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile più obinutuzumab (ZO), oppure obinutuzumab da solo. Il numero mediano di precedenti linee di terapia era 3 (intervallo 2-11). Alla domanda sono state concesse designazioni di farmaci fast track e orfani.

Cultura e società Status giuridico Nel settembre 2021, il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha adottato un parere positivo, raccomandando il rilascio di un'autorizzazione all'immissione in commercio per il medicinale Brukinsa, destinato al trattamento della macroglobulinemia di Waldenström. Il testo è stato copiato da questa fonte, protetta da copyright dall'Agenzia europea per i medicinali. La riproduzione è autorizzata a condizione che venga citata la fonte. Il richiedente di questo medicinale è stato BeiGene Ireland Ltd. Zanubrutinib è stato approvato per uso medico nell'Unione europea nel novembre 2021.

Sintesi Il processo chimico di sintesi più probabile è stato riportato nel seguente lavoro:

Note

Collegamenti esterni

Studio clinico n. NCT03206970, "Study of Evaluate Efficacy and Safety of BGB-3111 in Participants With Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma (MCL)", ClinicalTrials.gov Studio clinico n. NCT02343120, "Study of the Safety and Pharmacokinetics of BGB-3111 in Subjects With B-Cell Lymphoid Malignancies", ClinicalTrials.gov Studio clinico n. NCT03053440, "A Study Comparing BGB-3111 and Ibrutinib in Participants With Waldenström's Macroglobulinemia (WM) (ASPEN)", ClinicalTrials.gov Studio clinico n. [https://www.clinicaltrials.gov/show/NCT03846427 NCT03846427 for "Study of Zanubrutinib (BGB-3111) in Participants With Marginal Zone Lymphoma (MAGNOLIA)" at ClinicalTrials.gov Studio clinico n. NCT02343120, "Study of the Safety and Pharmacokinetics of BGB-3111 in Subjects With B-Cell Lymphoid Malignancies", ClinicalTrials.gov

Categoria:Farmaci orfani Categoria:Medicinali essenziali secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità Categoria:Piperidine