Lobinutuzumab (chiamato afutuzumab fino al 2009), venduto tra gli altri con il nome Gazyva, è un anticorpo monoclonale anti-CD20 umanizzato di origine murina, sviluppato dalla Hoffmann-La Roche, utilizzato come trattamento per linfoma, neoplasie e la nefrite lupica attiva.

È stato ideato da GlycArt Biotechnology.

Esso si comporta come un immunomodulatore e mostra una potenziale attività antitumorale..

Il target del farmaco è l'antigene CD20.

Storia Obinutuzumab è stato creato dagli scienziati di GlycArt Biotechnology, fondata nel 2000 come società spin-off dell'Istituto federale svizzero di tecnologia di Zurigo per sviluppare anticorpi monoclonali afucosilati; l'anticorpo GA101 era uno dei suoi prodotti principali quando fu acquisita da Roche nel 2005. Roche ha sviluppato il farmaco negli Stati Uniti attraverso Genentech e in Giappone attraverso la sua filiale Chugai. Genentech ha collaborato con Biogen Idec per esplorare l'uso del farmaco per la cirrosi biliare primaria, ma a partire dal 2014 sembrava che lo sviluppo in tale indicazione si fosse arrestato.

Nel novembre 2013, la Food and Drug Administration statunitense ha approvato l'obinutuzumab in combinazione con il clorambucile come trattamento di prima linea per la leucemia linfatica cronica. Esso è stato il primo farmaco con designazione di terapia innovativa a ottenere l'approvazione. Nell'ottobre 2014, il NICE ha annunciato che lo NHS England non avrebbe finanziato l'uso del farmaco, a causa delle incertezze sui dati nella domanda di Roche. Nel giugno 2015, il NICE ha comunicato che avrebbe finanziato l'uso limitato del farmaco.

Nella raccomandazione finale sull'obinutuzumab, contenuta nella Pan-Canadian Oncology Drug Review (pERC) del gennaio 2015 per il trattamento della leucemia linfatica cronica, pubblicata dall'Agenzia canadese per i farmaci e le tecnologie sanitarie, il prezzo di listino dell'obinutuzumab fornito dal produttore Hoffmann-La Roche era di 5.275,54 $ CDN per fiala da 1.000 mg. Alla dose raccomandata, l'obinutuzumab costa 15.826,50 dollari per il primo ciclo di 28 giorni e "5.275,50 dollari per ciclo di 28 giorni per quelli successivi". Nel febbraio 2016, l'obinutuzumab è stato approvato dalla FDA nell'ambito del programma di revisione prioritaria per l'uso in combinazione con bendamustina seguita da monoterapia del farmaco per il trattamento di pazienti con linfoma follicolare, come trattamento di seconda linea rispetto a un regime contenente rituximab. Nel gennaio 2019, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato l'ibrutinib in combinazione con obinutuzumab per i soggetti affetti da leucemia linfatica cronica/linfoma linfocitario di piccole dimensioni che non abbiano ricevuto un trattamento precedente. Nell'ottobre 2025, la FDA ha approvato obinutuzumab per il trattamento di pazienti adulti affetti da nefrite lupica attiva sottoposti a terapia standard, rendendolo il primo anticorpo monoclonale anti-CD20 approvato per questa indicazione.

Chimica Obinutuzumab è un anticorpo monoclonale completamente umanizzato che si lega a un epitopo su CD20 che si sovrappone parzialmente all'epitopo riconosciuto da rituximab. La piattaforma tecnologica di GlycArt ha consentito il controllo della glicosilazione proteica; le cellule in cui viene prodotto l'obinutuzumab sono state progettate per sovraesprimere due enzimi di glicosilazione, MGAT3 e la mannosidasi 2 del Golgi, che riducono la quantità di fucosio legata all'anticorpo, il che a sua volta aumenta la capacità dell'anticorpo di attivare le cellule natural killer.

I dettagli della struttura dell'anticorpo sono descritti nella proposta di denominazione comune internazionale del 2008.

Clinica Indicazioni d'uso A partire dal 2015, l'obinutuzumab veniva utilizzato in combinazione con il clorambucile come trattamento di prima linea per la leucemia linfatica cronica. Uno studio più recente ha mostrato remissioni più profonde e durature attraverso regimi di trattamento a durata fissa in combinazione con venetoclax.

Viene utilizzato anche in combinazione con bendamustina seguita da monoterapia con obinutuzumab per il trattamento di persone affette da linfoma follicolare, come trattamento di seconda linea rispetto a un regime contenente rituximab. Il farmaco non è stato testato su donne in gravidanza.

Reazioni avverse Obinutuzumab presenta due avvertenze il cui meccanismo d'azione al 2026 è ignoto: riattivazione dell'epatite B e leucoencefalopatia multifocale progressiva.

Nello studio clinico su obinutuzumab in combinazione con clorambucile, i partecipanti hanno manifestato reazioni all'infusione (69%; 21% grado 3/4), neutropenia (40%; 34% grado 3/4), trombocitopenia (15%; 11% grado 3/4), anemia (12%), piressia e tosse (10% ciascuna). Oltre il 20% dei soggetti presentava esami di laboratorio anomali, tra cui bassi livelli di calcio e sodio, alti livelli di potassio, aumenti della creatinina sierica e dei test di funzionalità epatica e bassi livelli di albumina.

Ricerca Leucemia linfocitica cronica A partire dal 2014 erano stati condotti studi clinici che esploravano l'uso di obinutuzumab come monoterapia di seconda linea nella leucemia linfocitica cronica recidivante/refrattaria, come monoterapia per il linfoma non Hodgkin recidivante/refrattario in persone che avevano un'elevata espressione di CD20; e in combinazione con la chemioterapia CHOP come trattamento di prima linea per le persone con linfoma diffuso a grandi cellule B, CD20-positivoe in stadio avanzato. Durante la ricerca è stato chiamato GA101.

Nefropatie È stato dimostrato che l'obinutuzumab è sicuro ed efficace in alcune malattie autoimmuni che colpiscono i reni. Esso è un trattamento promettente per le malattie renali con proteinuria, in particolare per i pazienti con resistenza o risposta parziale al rituximab. Una singola infusione a basso dosaggio di obinutuzumab si è rivelata efficace e sicura nell’indurre una remissione prolungata nei bambini con sindrome nefrosica steroido-dipendente o frequentemente recidivante. Questo effetto è particolarmente evidente nei bambini che presentano resistenza al rituximab o che hanno una ricaduta dopo la sua assunzione. Il profilo di tolleranza dell'obinutuzumab è paragonabile a quello del rituximab. Risultati promettenti simili sono stati riscontrati negli adulti affetti da glomerulonefrite membranoproliferativa trattati con obinutuzumab dopo resistenza a rituximab, tacrolimus e ciclofosfamide. Inoltre, obinutuzumab ha mostrato un beneficio clinico sostenuto per 2 anni in pazienti con nefrite lupica proliferativa di classe III e IV rispetto a rituximab.

Note

Bibliografia

Collegamenti esterni

Categoria:Anticorpi monoclonali Categoria:Farmaci orfani Categoria:Chemioterapici