Il MODY (maturity onset diabetes of the young, ossia diabete giovanile a insorgenza nell'adulto) è una forma monogenica di diabete mellito dovuto a difetti genetici delle cellule β delle isole di Langerhans del pancreas.
Descrizione
Il MODY è un modello di ridotta secrezione insulinica ad ereditarietà autosomica dominante monogenica; può manifestarsi fin dalla prima infanzia anche se la sua incidenza è maggiore durante l'adolescenza. MODY è causato dal cambiamento di un singolo gene e sei sono i geni identificati. La mutazione o cambiamento di uno di questi 6 geni differenti conducono a diversi tipi di MODY. I geni che causano le varie forme di MODY sono: mutazione del gene che codifica per la glucochinasi che provoca una forma lieve di diabete, la quale non necessita dell'uso dei farmaci (MODY 2). La glucochinasi è presente in maggiori concentrazioni nelle cellule β del pancreas e nel fegato, catalizza il trasferimento di un gruppo fosfato dall'ATP al glucosio generando glucosio-6-fosfato. Questa reazione è il primo punto di stop nel metabolismo del glucosio (glicolisi). In definitiva la glucochinasi funziona come un sensore di glucosio nelle cellule β del pancreas. Gli altri 5 geni codificano per fattori di trascrizione e sono situati nel nucleo della cellula β e regolano la trascrizione del gene dell'insulina e dei geni che codificano per gli enzimi coinvolti nel trasporto e nel metabolismo del glucosio. mutazione del fattore nucleare epatocitico α4 (MODY 1); mutazione del fattore nucleare epatocitico α1 (MODY 3); mutazione del fattore nucleare epatocitico β (MODY 5); mutazione del fattore 1 promotore insulinico (MODY 4); mutazione del fattore di trascrizione nucleare neuro D1 o β2 (MODY 6). I MODY 5-6 sono le forme più gravi.
TipoRiformulazione dello schema proposto in Gene - Cromosoma Sintomatologia Trattamento NoteMODY 1 HNF 4α - 20q12-q13.1Odom, DT, et al. Control of pancreas and liver gene expression by HNF transcription factors. Science. 2004;303:1378–1381* Ipoglicemizzanti orali e insulinaEtà di insorgenza 15-25 anniBMJ. 1998 February 14; 316(7131): 618–620. PMCID: PMC1112641 - British Medical Journal -The new genetics in clinical practice -John Bell,MODY 2 Glucochinasi - 7p15-p13* Dieta equilibrata ed esercizio fisicoCostituisce la forma più benigna possibile.MODY 3 HNF 1α - 12q24.2Retinopatia, microalbuminuria, complicanze cardiache Ipoglicemizzanti oraliFra le varie forme di Mody è la più comune.MODY 4 IPF-1 13q12.1*Ipoglicemizzanti orali e insulinaRaramente collegata al diabete in età neonatale.MODY 5 HNF 1β - 17cen-q12Complicanze a livello renale InsulinaCausa una malformazione nelle cellule epiteliali pancreatiche che si riscontra durante l'organogenesi.MODY 6 NeuroD1 chiamato anche β2* Insulina*
Clinica Segni e sintomi La più comune presentazione clinica del MODY è una modesta, asintomatica iperglicemia: >7 mmol (126 mg/dL) e <10 mmol (180 mg/dL) in un bambino non obeso con una storia familiare di diabete.
Secondo i dati più recenti il MODY costituisce 1-5% di tutti i casi di diabete negli Stati Uniti e negli altri paesi industrializzati.
Diverse caratteristiche cliniche distinguono i pazienti affetti da MODY dai pazienti affetti da diabete di tipo 2: notevole storia familiare di diabete nelle tre generazioni; presentazione clinica in giovane età; assenza di obesità.
Note
Collegamenti esterni
Categoria:Diabete