La degenerazione corticobasale (CBD) è una rara malattia neurodegenerativa che coinvolge la corteccia cerebrale e i nuclei della base. I sintomi del CBD in genere iniziano nelle persone dai 50 ai 70 anni e la durata media della malattia è di sei anni. È caratterizzato da marcati disturbi del movimento e della cognizione ed è classificato come una delle sindromi Parkinson-plus (o parkinsonismi atipici). La diagnosi è difficile, poiché i sintomi sono spesso simili a quelli di altri disturbi, come il morbo di Parkinson, la paralisi sopranucleare progressiva e la demenza con corpi di Lewy, e una diagnosi definitiva del CBD può essere fatta solo su esame neuropatologico.
La degenerazione cortico-basale è una sindrome acinetica-ipertonica, appartenente al gruppo della demenza frontotemporale o demenza non Alzheimer, che si caratterizza clinicamente perMahapatra RK, Edwards MJ, Schott JM, Bhatia KP (2004). "Corticobasal degeneration". Lancet Neurology. 3: 736–43. doi:10.1016/s1474-4422(04)00936-6.:
parkinsonismo a diagnosi spesso tardiva, non rispondente alla levodopa, per coinvolgimento dei gangli della base, con iniziale acinesia e ipertonia, in seguito tremore a riposo movimenti involontari come distonia segni di compromissione corticale quali aprassia, sindrome dell'arto alieno (che pare muoversi in disaccordo con il resto del corpo), afasia, sintomi di declino cognitivo
È una condizione rara, con alla base un'atrofia corticale asimmetrica soprattutto delle regioni fronto-parietali e rolandiche e depigmentazione della sostanza nera mesencefalica, senza corpi di Lewy e con taupatia.
Segni e sintomi Poiché il CBD è progressivo, è possibile utilizzare un set standard di criteri diagnostici, incentrato sull'evoluzione della malattia. In queste caratteristiche fondamentali sono inclusi i problemi con l'elaborazione corticale, la disfunzione dei gangli della base e un inizio improvviso. Le disfunzioni psichiatriche e cognitive, sebbene presenti nel CBD, sono molto meno prevalenti e sono poco presi in considerazione come indicatori comuni della presenza della malattia.
Sebbene la degenerazione corticobasale abbia una pletora di sintomi, alcuni sono più prevalenti di altri. In uno studio su 147 pazienti con CBD, è stato riscontrato che tutti avevano almeno un segno parkinsoniano, il 95% con due e il 93% presentava una disfunzione di ordine superiore (disturbi cognitivi come acalculia, perdita sensoriale, demenza, abbandono, ecc.). In uno studio separato su 14 pazienti registrati tre anni dopo l'insorgenza dei sintomi, molti pazienti presentavano un numero elevato di sintomi motori. Il 71% presentava bradicinesia (movimenti lenti), il 64% mostrava aprassia, il 43% riferiva distonia degli arti e sebbene il 36% più cognitivo avesse demenza. In un altro studio condotto su 36, oltre la metà aveva la sindrome della mano aliena e il 27% aveva un impedimento all'andatura. Da questo possiamo vedere perché il CBD è difficile da diagnosticare e da riconoscere nelle diagnosi differenziali con gli altri parkinsonismi.
L'esordio è in genere caratterizzato da una sintomatologia acinetico-ipertonica, a volte con tremore, spiccatamente asimmetrica, con segni di compromissione corticale come aprassia ideomotoria, e più tardivamente turbe sensitive quali l'astereoagnosia, iperreflessia (riflessi esagerati), fenomeno di Babinski (indicante lesioni della via piramidale o del motoneurone superiore).
Frequentemente si ha tremore posturale irregolare, distonie degli arti superiori, disartria, alterazioni dell'oculomozione e, nella metà dei pazienti, il fenomeno dell'"arto alieno". Il decesso avviene solitamente in circa 6 anni per complicanze respiratorie legate all'immobilità progressiva.
Disfunzioni corticali motorie e associate Alcuni dei tipi di sintomi più diffusi nelle persone che presentano CBD riguardano disturbi del movimento identificabili e problemi con l'elaborazione corticale. Questi sintomi sono indicatori iniziali della presenza della malattia. Ciascuna delle complicanze del movimento associate appare in genere asimmetrica e i sintomi non sono osservati uniformemente in tutto il corpo. Ad esempio, una persona che mostra una sindrome della mano aliena in una mano, non mostrerà corrispondentemente lo stesso sintomo nell'altra mano. Disturbi del movimento predominanti e disfunzioni corticali associate al CBD includono:
parkinsonismo Sindrome della mano aliena Aprassia (aprassia ideomotoria e aprassia cinetica degli arti) Afasia
Parkinsonismo La presenza del parkinsonismo come sintomo clinico del CBD è in gran parte responsabile di complicazioni nello sviluppo di criteri diagnostici unici per la malattia. Altre malattie in cui il parkinsonismo costituisce una caratteristica diagnostica integrale sono il morbo di Parkinson (PD) e la paralisi sopranucleare progressiva (PSP). Il parkinsonismo nel CBD è ampiamente presente in un'estremità come il braccio ed è sempre asimmetrico. È stato suggerito che il braccio non dominante è coinvolto più spesso. Le disfunzioni del movimento associate comuni che comprendono il parkinsonismo sono la rigidità, la bradicinesia e il disturbo dell'andatura, con la rigidità degli arti che forma la manifestazione più tipica del parkinsonismo nel CBD. Nonostante sia relativamente indistinta, questa rigidità può portare a disturbi dell'andatura e movimenti correlati. La bradicinesia nel CBD si verifica quando c'è un notevole rallentamento nel completamento di alcuni movimenti degli arti. In uno studio associato, è stato stabilito che, tre anni dopo la prima diagnosi, il 71% delle persone con CBD dimostra la presenza di bradicinesia.
Sindrome della mano aliena La sindrome della mano aliena ha dimostrato di essere prevalente in circa il 60% delle persone con diagnosi di CBD. Questo disturbo comporta l'incapacità di un individuo di controllare i movimenti della sua mano, che risulta dalla sensazione che l'arto sia "estraneo". I movimenti dell'arto alieno sono una reazione a stimoli esterni e non si verificano sporadicamente o senza stimolazione. La presenza di un arto alieno ha un aspetto distinto nel CBD
Un'altra forma più rara di sindrome della mano aliena è stata osservata nel CBD, in cui la mano di un individuo mostra una risposta di evitamento a stimoli esterni. Inoltre, la compromissione sensoriale, rivelata attraverso l'intorpidimento degli arti o la sensazione di formicolio, può anche insorgere contemporaneamente alla sindrome della mano aliena, poiché entrambi i sintomi sono indicativi di disfunzione corticale. Come la maggior parte dei disturbi del movimento, anche la sindrome della mano aliena si presenta in modo asimmetrico nei soggetti con CBD.
Aprassia L'aprassia ideomotoria (IMA), sebbene chiaramente presente nel CBD, si manifesta spesso atipicamente a causa della presenza aggiuntiva di bradicinesia e rigidità in quegli individui che presentano i disturbi. Il sintomo IMA nel CBD è caratterizzato dall'incapacità di ripetere o imitare particolari movimenti (significativi o casuali) sia con che senza l'implementazione di oggetti. Questa forma di IMA è presente nelle mani e nelle braccia, mentre l'IMA nelle estremità inferiori può causare problemi con la deambulazione. Quelli con CBD che mostrano IMA possono avere difficoltà ad iniziare a camminare, poiché il piede può sembrare fissato al pavimento. Ciò può causare inciampo e difficoltà nel mantenere l'equilibrio. L'IMA è associata al deterioramento della corteccia premotoria, delle aree di associazione parietale, collegando tratti di sostanza bianca, talamo e gangli della base. Alcuni soggetti con CBD presentano aprassia cinetica degli arti, che comporta disfunzione di movimenti motori più fini, spesso eseguiti da mani e dita.
Afasia L'afasia nel CBD si manifesta attraverso l'incapacità di parlare o una difficoltà nell'avviare il dialogo parlato e rientra nel sottotipo non fluente (piuttosto che fluente o scorrevole) del disturbo. Ciò può essere correlato a disturbi del linguaggio come la disartria, e quindi non è una vera afasia, poiché l'afasia è correlata a un cambiamento nella funzione del linguaggio, come la difficoltà a recuperare parole o mettere insieme le parole per formare frasi significative. Le menomazioni del linguaggio e / o del linguaggio nel CBD provocano discorsi disconnessi e omissione delle parole. Le persone con questo sintomo di CBD spesso perdono la capacità di parlare mentre la malattia progredisce
Problemi psichiatrici I problemi psichiatrici associati al CBD spesso si presentano a causa dei sintomi debilitanti della malattia. Le principali condizioni psichiatriche e cognitive citate negli individui con CBD comprendono la demenza, la depressione e l'irritabilità, con la demenza che forma una caratteristica chiave che a volte porta alla diagnosi errata del CBD come un altro disturbo cognitivo come il morbo di Alzheimer (AD). La demenza frontotemporale può essere una caratteristica iniziale.
Caratteristiche molecolari I risultati neuropatologici associati al CBD includono la presenza di anomalie astrocitiche nel cervello e un accumulo improprio della proteina tau (che ci permette di riferirci alla CBD come tauopatia).
Inclusioni astrogliali L'esame istologico post mortem del cervello degli individui con diagnosi di CBD rivela caratteristiche uniche che coinvolgono gli astrociti nelle regioni localizzate. La procedura tipica utilizzata nell'identificazione di queste inclusioni astrogliali è il metodo di colorazione Gallyas-Braak. Questo processo prevede l'esposizione di campioni di tessuto a un materiale di colorazione argentata che segnala anomalie nella proteina tau e inclusioni astrogliali. Le inclusioni astrogliali nel CBD sono identificate come placche astrocitiche, che si presentano come esposizioni anulari di escrescenze sfocate dall'astrocita. Un recente studio ha indicato che produce un'alta densità di placche astrocitiche nella porzione anteriore del lobo frontale e nell'area premotoria della corteccia cerebrale.
Tauopatia La proteina tau è un'importante proteina associata ai microtubuli (MAP), che si trova tipicamente negli assoni neuronali. Tuttavia, il malfunzionamento dello sviluppo della proteina può provocare un'espressione innaturale e di alto livello negli astrociti e nelle cellule gliali. Di conseguenza, questo è spesso responsabile delle placche astrocitiche evidenziate in modo evidente negli esami istologici di CBD. Sebbene si sappia che svolgono un ruolo significativo nelle malattie neurodegenerative come il CBD, il loro effetto preciso rimane un mistero.
La degenerazione cortico-basale è considerata una tauopatia . Questo permette di ritenere che l'indicatore più comune del CBD sia una proteina tau difettosa. Le proteine Tau sono fondamentali per mantenere stabili i microtubuli e queste cellule difettose creano 4 ripetizioni leganti i microtubuli. Queste 4 ripetizioni del legame hanno una maggiore affinità nel legame con i microtubuli. A causa di questa maggiore affinità, formano fibre insolubili (chiamate anche "filamenti elicoidali accoppiati). I microtubuli stessi mantengono la cellula e la struttura citoscheletrica stabili. Pertanto, quando le proteine Tau hanno configurazioni non fisiologiche, i microtubuli diventano instabili e alla fine portano all'apoptosi cellulare.
Diagnosi La diagnosi è soprattutto clinica, ma le neuroimmagini possono mostrare atrofia fronto-parietale asimmetrica, ben visibile attraverso la PET.
Una diagnosi clinica di CBD viene eseguita in base ai criteri diagnostici specificati, che si concentrano principalmente sui sintomi correlati alla malattia. Tuttavia, ciò si traduce spesso in complicazioni poiché questi sintomi spesso si sovrappongono a numerose altre malattie neurodegenerative..