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La ventunesima stagione della serie animata I Simpson è stata trasmessa negli Stati Uniti d'America dal 27 settembre 2009 al 23 maggio 2010 su Fox.

La stagione comprende otto episodi della serie di produzione LABF, relativa alla precedente stagione.

L'episodio C'era una volta a Springfield è il 450º della serie.

In Italia, la ventunesima stagione è stata trasmessa dal 20 settembre al 20 ottobre 2010 su Italia 1.

nºTitolo originaleTitolo italianoPrima TV USAPrima TV Italia1 Homer the WhopperHomer il ciccione27 settembre 200920 settembre 20102 Bart Gets a 'ZBart prende uno zero4 ottobre 200921 settembre 20103 The Great Wife HopePer salire più in basso con la moglie11 ottobre 200922 settembre 20104 Treehouse of Horror XXLa paura fa novanta XX18 ottobre 200923 settembre 20105 The Devil Wears NadaIl diavolo veste nada15 novembre 200924 settembre 20106 Pranks and GreensScherzi e salute22 novembre 200927 settembre 20107 Rednecks and BroomsticksBifolchi di coccio e manici di scopa29 novembre 200928 settembre 20108 O Brother, Where Bart Thou?Fratello di Bart, dove sei?13 dicembre 200929 settembre 20109 Thursdays with AbieI miei giovedì con Abie3 gennaio 201030 settembre 201010 Once Upon a Time in SpringfieldC'era una volta a Springfield29 dicembre 20091º ottobre 201011 Million Dollar MaybeMillion dollar... magari!31 gennaio 20104 ottobre 201012 Boy Meets CurlUn incontro con il curling14 febbraio 20105 ottobre 201013 The Color YellowIl colore giallo21 febbraio 20106 ottobre 201014 Postcards from the WedgeCartoline dall'interno14 marzo 20107 ottobre 201015 Stealing First BaseRubare la prima base21 marzo 20108 ottobre 201016 The Greatest Story Ever D'ohedLa più grande storia mai ra-d'oh-ntata11 aprile 201011 ottobre 201017 American History X-cellentAmerican history X-cellente4 aprile 201012 ottobre 201018 Chief of HeartsCapo di cuori18 aprile 201013 ottobre 201019 The Squirt and the WhaleLa piccola e la balena16 maggio 201014 ottobre 201020 To Surveil, with LoveVideosorveglianza e reality show2 maggio 201015 ottobre 201021 Moe Letter BluesBoe letter blues9 maggio 201018 ottobre 201022 The Bob Next DoorIl Bob vicino di casa25 aprile 201019 ottobre 201023 Judge Me TenderGiudicami delicatamente23 maggio 201020 ottobre 2010

Homer il ciccione Titolo originale: Homer the Whopper Diretto da: Lance Kramer Scritto da: Seth Rogen ed Evan Goldberg

Trama Bart e Milhouse si recano dall'Uomo dei fumetti e scoprono che l'uomo è l'autore di un fumetto intitolato Everyman nel quale il protagonista acquisisce i poteri di altri supereroi solo toccando i fumetti che li ritraggono. L'opera ha subito un successo clamoroso e alcuni produttori decidono di realizzare un film tratto dal fumetto. L'autore accetta a patto di poter scegliere l'attore protagonista. Per la parte viene scelto Homer, l'unico ritenuto dall'Uomo dei Fumetti abbastanza grasso, tracagnotto e sfigato da interpretare il suo personaggio. La compagnia produttrice, però, irrispettosa del parere dell'autore è convinta che la gente voglia vedere i supereroi come modelli di perfezione e ingaggia un uomo per far dimagrire Homer. Quest'ultimo diventa muscoloso, ma quando il suo personal trainer se ne va ingrassa nuovamente e il film esce al cinema con un Everyman che in alcuni fotogrammi è muscoloso e in altri è obeso. Il film è pessimo e i registi chiedono all'Uomo dei fumetti di scrivere sul Web che il film è bellissimo, in cambio della direzione del sequel. L'Uomo dei fumetti rifiuta e scrive in internet che il film è il peggiore che lui abbia mai visto.

Guest star: Seth Rogen (voce di Lyle McCarthy), Matt Groening (voce di se stesso) e Kevin Michael Richardson (voce della guardia di sicurezza)

Bart prende uno zero Titolo originale: Bart Gets a 'Z Diretto da: Mark Kirkland Scritto da: Matt Selman

Trama Per movimentare la lezione della signora Edna Caprapall, Bart aggiunge dell'alcool al caffè dell'insegnante. Edna si ubriaca e viene licenziata. Il nuovo insegnante è un ragazzo giovane che si conquista velocemente l'apprezzamento dei ragazzi, consentendo loro di utilizzare i cellulari per fare lezione, via Wi-Fi o SMS. Bart però si sente in colpa e, quando si reca a trovare l'ex-maestra, scopre che la donna è caduta in depressione. Vedendo la pubblicità di un libro di aiuto per la vita chiamato La risposta, ne compra uno e lo usa per realizzare il sogno della maestra. Dopo un po' di tempo la signora Caprapall apre un negozio di muffin, e Bart rivela alla donna la verità sul suo licenziamento. Edna si arrabbia ammettendo che il suo vero sogno era insegnare. Bart vorrebbe allora rimediare facendo licenziare il nuovo insegnante per far riassumere Edna. Capisce però che sta sbagliando e confessa a Skinner dell'accaduto che, dopo averlo messo in punizione, sarebbe pronto a riassumere Edna se non ci fosse già qualcuno al suo posto. Il nuovo insegnante, davanti alla porta della presidenza, si ubriaca per suo conto, insultando gli alunni, dando così a Skinner un motivo per licenziarlo e riassumere la signora Caprapall.

Per salire più in basso con la moglie Titolo originale: The Great Wife Hope Diretto da: Matthew Faughnan Scritto da: Carolyn Omine

Trama Marge e le altre donne di Springfield sono al bowling, quando si accorgono dell'assenza dei maschi. Questi stanno assistendo tutti ad un combattimento di arti marziali miste. Marge scopre che Bart e i suoi compagni emulano i lottatori organizzando combattimenti nel cortile della scuola elementare. La donna si scandalizza e la sera entra nello stadio per protestare e convincere il patron dello sport, un ex lottatore, ad eliminare queste attività. Lui risponde proponendole una sfida di combattimento fra loro di due: chi vincerà avrà ragione. Marge accetta e comincia ad allenarsi con esperti di lotta e arti marziali, tra cui Drederick Tatum, Akira e il signor Burns. La sera dell'incontro inizialmente Marge si trova in difficoltà ma, quando Bart sale sul ring per difenderla e rischia di essere picchiato, tira fuori la sua forza materna e stende l'avversario. Dopo la vittoria, si rivolge al pubblico per opporsi alla violenza nello sport, ma ormai sono tutti usciti per vedere due barboni che lottano. A fine episodio, nello stadio ormai vuoto, Bart sfida Lisa per "risolvere il cattivo sangue che c'è tra loro da quando Lisa è nata".

Guest star: Chuck Liddell (voce di se stesso)

La paura fa novanta XX

Titolo originale: Treehouse of Horror XX Diretto da: Steven Dean Moore Scritto da: Dan Greaney e Allen Glazier

Trama Tre storie di Halloween, introdotte dai tradizionali personaggi dei film horror come il mostro di Frankenstein, la Mummia, l'Uomo Lupo e Dracula che vagano per le strade di Springfield nella notte di Halloween. Dopo esser stati presi in giro da Spada (vestito come Venom), Secco (vestito da Master Chief della serie Halo) e Patata (vestito come Joker), comprano costumi nuovi e più moderni da un negozio di Halloween: Dracula si veste come Iron Man, il mostro di Frankenstein come SpongeBob, la mummia come Jack Sparrow e l'Uomo Lupo come Harry Potter. Successivamente i quattro si recano ad una festa di Halloween per adulti da Homer e Marge, ma ben presto si presentano le loro mogli (che sono le versioni femminili dei mostri), arrabbiate con i loro mariti. Homer cerca di intervenire ma le mogli cominciano ad assalirlo e viene decapitato. La testa di Homer cade in una tazza di punch, quando una "X" appare su ognuno dei suoi occhi. "Treehouse of Horror" appare sugli occhi "XX", riassumendo Treehouse of Horror XX, il titolo originario della puntata.

Componi "D" per delitto perfetto o premi "#" per tornare al menù principale (Dial M for Murder or Press "#" to Return to Main Menu) Questo segmento è in bianco e nero. Dopo essere stata inviata alla detenzione dalla signorina Hoover per non aver accettato una sua decisione, Lisa vuole vendetta. Bart le propone una vendetta incrociata. Lisa farà "knock-knock, ginger" alla Caprapall e Bart farà lo stesso con la Hoover. Lisa pensa che questo significhi suonare il campanello a casa della Caprapall e scappare. Tuttavia, Bart rivela ben presto che voleva che lei uccidesse la signora Caprapall, come Bart ha ucciso la signora Hoover. Bart tenta di convincere Lisa ad uccidere la signora Caprapall con un taglierino, ma lei non cede. Poi tenta di uccidere Bart con un coltello, dopo che lui le mostra la testa decapitata di Skinner. Così comincia una scena di inseguimento, parodia di diversi film di Alfred Hitchcock, in particolare Io ti salverò e L'altro uomo (con un cameo di Alfred Hitchcock e la musica di Intrigo internazionale). L'inseguimento finisce su un carosello nel parco della scuola dove Lisa, con un coltello, uccide accidentalmente Bart. Alla fine del segmento, Lisa e la signora Caprapall se ne vanno sorridendo. Non farti infartare, umanità (Don't Have a Cow, Mankind) Krusty il Clown introduce una nuova versione del suo Krusty Burger, il Burger2, ottenuto da bovini che hanno mangiato altri bovini. Al momento di mangiare un hamburger in diretta televisiva, Kent Brockman diventa un morto vivente e comincia a mordere chiunque intorno a lui, innescando un'apocalisse zombie. Durante la distruzione anche il nonno rimane ucciso. 28 giorni dopo, Springfield diventa una città di zombi carnivori (di nuovo), con la famiglia Simpson tra i pochi sopravvissuti. Bart, stanco di mangiare frutta, scappa dalla sua casa barricata e mangia uno degli hamburger, ma risulta essere immune ai suoi effetti. Così, dopo aver telefonato al dottor Hibbert, che viene poco dopo divorato, i Simpson capiscono che Bart è il "prescelto" e deve raggiungere la "zona sicura". Grazie all'aiuto di Apu, essi riescono a fuggire dalla città. Ma in campagna verranno attaccati e l'indiano rimarrà ucciso. Rimasti quindi da soli, i cinque raggiungono la zona sicura, in cui Bart viene adorato come un messia. La gente pensa che mangiare Bart sia la soluzione al problema. Quest'ultimo, però, pensa ad un'altra soluzione: vaccinare la popolazione rimanente facendo fare a Bart il bagno nel cibo che la popolazione mangerà, salvando il mondo. Non c'è business come il Boe business (There's No Business Like Moe Business) In stile musical di Broadway, Boe è solo e sconvolto dal fatto che non ha una fidanzata ed è invidioso quando vede Homer e Marge insieme. Quando Homer cade nello scantinato del bar ed è impalato da alcuni tubi, il suo sangue diventa l'ingrediente segreto nella nuova birra di Boe. Tutti amano questa nuova birra, dicendo che li fa sentire bene. Boe utilizza questo a suo vantaggio e corteggia Marge, facendole credere che Homer sia diventato gay. Homer, resosi conto della situazione, emerge dallo scantinato, nonostante sia trafitto dai tubi, e scaglia Boe nell'altra stanza. Alla fine, l'intero cast Simpson canta al pubblico (compresi Kang e Kodos).

Il diavolo veste nada Titolo originale: The Devil Wears Nada Diretto da: Nancy Kruse Scritto da: Tim Long

Trama Il responsabile della sicurezza del settore 7G alla centrale va in pensione e Carl viene nominato al suo posto. A differenza di quanto sperato da Lenny e Homer però, non sembra appoggiare le leggerezze di sempre dei suoi amici. Homer viene nominato suo segretario e questo lo porta a lavorare fino allo sfinimento. Nel frattempo Marge e le sue amiche, per raccogliere fondi da donare in carità, decidono di posare per un calendario. Marge beve un po' troppo sul set e finisce per spogliarsi, tanto che il calendario viene pubblicato con solo foto sue (le amiche non compaiono), dove è ritratta seminuda e in posizioni provocanti. Homer è così spossato dal lavoro che non si accorge nemmeno del calendario: quando la sera torna a casa finisce per addormentarsi subito, trascurando Marge. A scuola Bart si trova a disagio per il modo in cui tutti guardano il calendario di sua madre.