La 4-amminopiridina o, meno correttamente, aminopiridina, è un composto chimico di formula C5H6N2 che in condizioni standard si presenta come una polvere cristallina bianca inodore.
Storia Venne sviluppato nel 1963 come avicida. Negli Stati Uniti, il principio attivo possiede lo status di farmaco orfano, sotto il nome commerciale id Neurelan. Dal 2008 è stato sottoposto a studi clinici in fase III e ha ottenuto l'approvazione della Food and Drug Administration (FDA) il 22 gennaio 2010 con il marchio Ampyra.
Caratteristiche strutturali e fisiche È un'ammina aromatica costituita da un anello di piridina con un singolo gruppo amminico in posizione 4. Appartiene alla famiglia dei derivati monoamminici e diamminici della piridina. Non presenta centri stereochimici. La molecola è una delle tre ammine isomeriche della piridina. Il composto è:
molto solubile in etanolo; solubile in etere etilico, benzene, solventi ossigenati, metanolo, acetone, tetraidrofurano, isopropanolo, acetonitrile, N,N-dimetilformammide e dimetilsolfossido; lievemente solubile in etere di petrolio
Se riscaldato fino a decomposizione produce fumi tossici contenenti ossidi di azoto. N. di atomi pesanti7N. di donatori di legami a idrogeno1N. di accettori di legami a idrogeno2Massa monoisotopica94,053098200 DaSuperficie polare38,9 ŲSezione d'urto117,8 Ų [M+H]+Densità1,2607Pressione di vapore2,09 × 10-4 mm Hg a 20 °C
Sintesi Può essere sintetizzata riscaldando la piridina con sodio ammidico in N,N-dimetilanilina a 180 °C.
Reattività e caratteristiche chimiche Neutralizza gli acidi in reazioni esotermiche formando sali e acqua. Può risultare incompatibile con isocianati, composti organici alogenati, perossidi, fenoli (acidi), epossidi, anidridi e alogenuri acidi. In combinazione con forti agenti riducenti, come gli idruri, può generare idrogeno gassoso infiammabile. Il composto è stabile alla luce.
Farmacologia e tossicologia Farmacocinetica Dopo somministrazione orale, viene assorbitao rapidamente e completamente dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità relativa è del 95%. È un principio attivo liposolubile che attraversa rapidamente la barriera emato-encefalica e che presenta uno scarso legame con le proteine plasmatiche.
Viene metabolizzato mediante ossidazione in 3-idrossi-4-amminopiridina dal citocromo P450 2E1 e successivamente coniugata in 3-idrossi-4-amminopiridina solfato. Viene eliminato principalmente attraverso i reni, con una secrezione renale attiva corrispondente a circa il 60%.
Farmacodinamica Blocca i canali del potassio, ha effetti secondarla corrente di sodio e promuove il rilascio dell’acetilcolina dalle terminazioni nervose. Provoca effetti ipertensivi, dovuti alla sua influenza sul centro vasomotorio e sul ganglio simpatico, eccitazione respiratoria e azione anti-curarica. È stato osservato che non induce il rilascio di catecolamine dalla midollare surrenalica e non possiede attività anticolinesterasica.
Effetti del composto e usi clinici È stata approvata per controllare alcuni sintomi della sclerosi multipla, trovando indicazione per il miglioramento sintomatico dell'andatura e della mobilità in adulti con diverse variazioni della malattia.
Controindicazioni ed effetti collaterali È controindicato:
nei pazienti affetti da compromissione della funzione renale moderata e grave nei pazienti con anamnesi o attuale manifestazione di crisi convulsive
La maggior parte delle reazioni avverse osservate sono di tipo neurologico e comprendono crisi convulsive, insonnia, ansia, disturbo dell’equilibrio, capogiro, parestesia, tremore, cefalea e astenia.
Tossicologia Il composto può essere letale se inalato, ingerito o assorbito attraverso la pelle. Il contatto può provocare ustioni alla pelle e agli occhi. Il composto interferisce con la trasmissione neurale. A concentrazioni sufficienti, può causare acidosi metabolica, arresto respiratorio e aritmie cardiache.
Interazioni Il composto non deve essere assunto insieme a inibitori dell’OCT2 (es. cimetidina).
Applicazioni Vien utilizzato come avicida, intermedio e come fissativo per alcune tinture per tessuti.
Note
Voci correlate 3,4-diamminopiridina
Altri progetti
Collegamenti esterni 4-Aminopyridine (Pesticid Information Profile), da EXTOXNET - Extension Toxicology Network (settembre 1993)
Categoria:Bloccanti del canale del potassio Categoria:Piridine Categoria:Ammine Categoria:Farmaci orfani Categoria:Avicidi