Il Giro delle Fiandre 1981, sessantacinquesima edizione della corsa, fu disputato il 5 aprile 1981, per un percorso totale di 267 km. Fu vinto dall'olandese Hennie Kuiper, al traguardo con il tempo di 6h32'37" alla media di 40,65 km/h.
Partenza a Sint-Niklaas con 184 ciclisti di cui 45 portarono a termine il percorso.
Ordine d'arrivo (Top 10) CorridoreSquadraTempo1 Hennie KuiperDAF Trucks6h32'37"2 Frits PirardBoule d'Ora 1'03"3 Jan RaasTI-Raleigh-Credaa 1'06"4 Jacques BossisPeugeots.t.5 J.-L. VandenbrouckeLa Redoutes.t.6 Roger De VlaeminckDAF Trucksa 1'13"7 Fons De WolfVermeer Thijss.t.8 Sean KellySplendors.t.9 Stefan MutterCilo-Aufinas.t.10 Daniel WillemsCapri Sonnes.t.
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