ネララビン (nelarabine) は、 T細胞性急性リンパ性白血病およびT細胞リンパ芽球性リンパ腫の治療に用いられる化学療法薬である。開発コード506U78として知られていた。薬剤名はアラノンジー。
ネララビンは、アラビノシルグアニン・ヌクレオチド三リン酸(araGTP)のプロドラッグであり、 プリン ヌクレオシド類似体の一種であり、これはDNA合成の阻害および細胞毒性を引き起こす。前臨床試験はT細胞がネララビンに特に感受性があることを示した。2005年10月に、少なくとも2つの化学療法レジメンによる治療に反応しなかった、またはその後に再発した急性リンパ芽球性白血病およびT細胞リンパ芽球性リンパ腫についてFDAにより承認された。それは後に2005年10月に欧州連合で承認された。
ネララビンは日本ではアラノンジー、米国でArranon Gとして、EUではAtrianceとしてノバルティスより販売されているhttp://www.novartisoncology.com/products/atriance.jsp。
効能効果 再発または難治性の下記疾患については、以下のものが挙げられる。
T細胞急性リンパ性白血病 T細胞リンパ芽球性リンパ腫
作用機序 ネララビンはアデノシンデアミナーゼによって速やかにara-Gに脱メチル化された後、デオキシグアノシンキナーゼ及びデオキシシチジンキナーゼによって細胞内で5'-一リン酸化体にリン酸化される。5'-一リン酸化体は再度細胞内で三リン酸化体のara-GTPにリン酸化されるLambe,C.U.et al., Cancer Res.1995;55(15);3352.。白血病芽球内にara-GTPが蓄積すると、デオキシリボ核酸(DNA)にara-GTPが優先的に取り込まれる。DNAに組み込まれたara-GTPのためにDNA伸長・合成が阻害されて、最終的に細胞死が誘導されるRodriguez,C.O.Jr.et al., Cancer Res.1999:59(19);4937.。
ネララビンはヒトT細胞性白血病細胞株に対して強い細胞障害活性を示したが、ヒトB細胞株に対する細胞障害活性は弱かった。
副作用 重篤な副作用については、以下のものが挙げられる。
神経系障害アラノンジー KEGG 傾眠、感覚性及び運動性ニューロパシー、感覚減退、てんかん様発作 感染症 致死的な日和見感染のおそれ 肝障害飯野昌樹、「ネララビン投与後著明な肝障害を来したT-cell lymphoblastic lymphoma」 臨床血液 2009年 50巻 1号 p.49-51, 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸 横紋筋融解症
脚注
関連項目 シタラビン ビダラビン
外部リンク アラノンジー KEGG