上田実 (医学研究者)

上田 実（うえだ みのる、1949年5月30日 - ）は、日本の歯科医師・再生医学者・顎顔面外科医。博士（医学）（名古屋大学）。

株式会社再生医学研究所（SAISEIKEN） 代表取締役会長。名古屋大学医学部教授、東京大学医科学研究所教授を歴任した。

皮膚、骨の再生医療の研究者として知られ、世界で初めて幹細胞の分泌するサイトカインが組織再生の主役であることを発見、従来の定説を覆した。さらにそれを含有する幹細胞培養上清を用いて、皮膚、骨の臨床応用に成功し、日本学術会議会長賞、日本再生医療学会ジョンソン＆ジョンソン賞を受賞している。

再生医療の黎明期から再生医学の研究にたずさわり、研究論文数は600以上にのぼる。なかでも実際に人に応用した臨床症例数は、100例をこえ国際的にみても他の研究機関を圧倒している。また文部科学省や科学技術振興機構、AMEDなどの再生医療プロジェクトや委員会でも手腕を見せた。

欧米、アジアの大学との交流も深く、ベルゲン大学（ノルウェー）、ワシントン大学（アメリカ）などの客員教授を務めた。

再生研究の産業化にも積極的に取り組み、日本で初めての再生医療ベンチャーであるジャパン・テイッシュ・エンジニアリング社（JTEC社）の創設にも関わった。

来歴 関西時代（1949年〜1972年） 1949年商家の次男として大阪府で生まれる。1963年〈中学2年〉偶然聞いたビートルズに衝撃を受けて以来、その音楽に魅了され芸術の世界に目覚める。高校入学を機に、さらにビートルズに傾倒し彼らの歌詞を通して言葉の美しさを認識する。そのころ世間は大学紛争の嵐の中にあり京都大学に入学するも、ストライキでキャンパスは閉鎖、やむなく近隣の芸術大学に通いはじめる。授業のないときには下宿先に引きこもり小説を読みふける日々を送る。上田は「青年期のビートルズ体験と芸大の空気は、自分の研究手法に影響をあたえた」と語っている。

東京時代（1972年～1978年） 紛争が終息した後、東京に出ることを決意。 親の許しを得るためには専門職につくことが得策と考え、東京医科歯科大学に再入学。在学中は「自分とは何か」という青春期特有の悩みに憑りつかれ、心の葛藤を解消するために小説を書きはじめる。プロ作家を目指して「エディター・スクール」に通う日もあった。卒業が迫り同級生の多くが進路を決めはじめたが、行く先が決まらず焦燥がつのっていた。帰省の途中、偶然に立ち寄った名古屋大学医学部で、岡達（おかとおる）教授と運命的に出会う。

名古屋時代（1978年～2014年） 「人が人と出会うことほど不思議なことはない」と上田は研究人生を振り返る。 岡の人格に感銘をうけ、名古屋大学大学院医学研究科へ進学。 そこでその後の研究者人生に影響をあたえる江口吾郎（名古屋大学理学部教授）、H・グリーン（マサチューセッツ工科大学）と邂逅することになる。江口は、すでに高名な分子生物学者（のち熊本大学総長）であり、アメリカ・ボストンでは培養細胞を使った皮膚の再生研究がグリーンの手で完成されつつあった。こうした幸運な出会いによって、上田は再生医学の世界に導かれていった。

研究生活と留学 グリーンを通じて知った培養細胞で、皮膚をつくるという魅力的な研究に上田は従事。 「それまであった迷いは完全に払しょくされ文字通り寝食を忘れて実験に没頭した。2、3日の徹夜はざらであり、空腹を感じても食事に行く時間が惜しく、角砂糖を頬張りながら実験を続けた。実験のたびに新しい発見があり、同時に次の疑問が生まれる。この体験は研究者としての生涯をおくる決心をさせるのに充分であった。」と上田は述べている。やがて日本でも数少ない培養皮膚の研究者として存在感を発揮するようになる。

名古屋大学に入り12年経過した1990年、思いがけないチャンスに恵まれ海外留学を果たす。 当時、留学先としてはアメリカが人気で、先輩たちも西海岸の大学を目指していたが上田はあえてヨーロッパへの留学を希望。 医学を専攻しながらも、芸術に対する憧れは消えることはなく、ヨーロッパにはアメリカにはない文化があると感じ想いを馳せていた。

スウェーデンのイエテボリ大学はチタンと骨の結合研究で世界をリードしており、ENT（耳鼻科）に籍をおき耳の再建手術を学ぶ。またスイスのチューリッヒ大学は頭蓋顔面手術の最高峰で世界中から外科医が集合し上田も参加、日本ではみられない最新の手術を習得し顎顔面外科医として得難い経験を積む。

ヨーロッパ滞在中、バックパックを背負い単独でヨーロッパ中を回る。西はジブラルタル海峡から東はバルト海まで放浪した。「これほど幸福な時を私は知らない、もし人生で一番幸せだった時を尋ねられたら、躊躇なく留学時代を挙げるだろう。」と上田は当時を振り返える。

再生医療への道筋 留学中、上田と再生研究の接点はみられない。ヨーロッパの大学は伝統的にバイオマテリアル研究を重視していて、それらを使った組織の再生を目指していた。一方、アメリカでは幹細胞に大きな期待を寄せていた。両者には、臨床応用に対する強い熱意があり、人を救ってこその医学研究という明確な考えがあった。 「日本では研究は研究として完結しており、臨床応用を意識する必要はなかったが、留学によって目が開かれた」と上田は述懐している。 そのころ欧米では研究者と企業の連携が活発に行われていた。イエテボリ大学ではチタンインプラントの研究が企業主導でおこなわれていた。また再生医療の発祥の地であるボストンには、多くのバイオベンチャー企業が生まれつつあった。培養皮膚の開発者であるグリーン氏は「Bio-surface社」を立ち上げ商品化をすすめていた。またニューヨーク大学では皮膚科教授であったG・ノートン氏が自身の人工皮膚の実績を持って「Advanced Tissue Science社」の社長に就任。上田自身も1999年、日本初の再生医療ベンチャーである「Japan Tissue Engineering 」の創設に参加している。 帰国とともに上田の研究活動はさらに加速させ2000年代には、ほとんどの組織が研究の対象となる。政府はミレニアム・プロジェクトを打ち出し再生医療分野に大型の予算を配分。 この研究費によって骨、皮膚はもとより、角膜（2000）、歯（2002）末梢神経（2003）、循環器（2003）、尿管（2003）運動器（2004）、唾液腺（2004）、まで研究対象を拡大し、臨床研究も活発に行った。上田は骨の再生医療にターゲットを絞り研究に拍車をかけた。これらの功績により2014年日本学術会議会長賞を受賞する。 名古屋大学における皮膚、骨の再生医療は、豊富な研究費と人材に恵まれたこともあり奨励数を伸ばし海外講演、論文発表も飛躍的に増加した。全国から研究者が見学に訪れ、マスコミの取材も頻繁であった。しかし「こうした表向きの成功とは別に『ほんとうに幹細胞が組織を作るのか？』という根本的を持つようになった」と当時の心境を語っている。

乳歯幹細胞培養上清（SHEDCM）の発見 それまでの幹細胞への理解は、あらゆる組織のもとになる細胞で、幹細胞自身が組織・臓器を構築すると考えられていた。 骨でいえば移植した幹細胞は骨芽細胞に分化し、みずから石灰化して骨組織をつくる。 しかし上田らの実験結果や臨床データには、この考え方では説明のつかない現象がいくつも発見された。 移植した幹細胞の数と再生する骨の量は必ずしも正比例しないこと、移植した幹細胞はたった数週間で消えてしまうこと、拒絶されるはずの他家細胞（別の個体の細胞）を移植しても自家細胞（自分の体の細胞）と同様に骨は再生すること、などであった。これらは従来の幹細胞を主役とする再生理論では説明がつかない。かわりに「幹細胞は何らかの信号物質を産生するにすぎず、それらが生体内にある幹細胞を刺激して組織を再生する。」という仮説は成り立つ。この信号物質こそが「培養上清」であり、そのうち最も活性の高い培養上清が乳歯幹細胞培養上清であった。

2006年教室の総力をあげてこの仮説の実証実験がはじまる。2010年頃には対象疾患は脳梗塞、アルツハイマー病、脊髄損傷、多発性脳硬化症、低酸素脳症、糖尿病、肝炎、腎不全、心筋梗塞、肺線維腫症、関節リウマチ、アトピー性皮膚炎。いずれも有効な治療法が見つかっていない難病に特化。名古屋大学医学部では多くの研究室が、難病に幹細胞による治療を試みていた。脳梗塞は脳神経外科で、関節リュウマチは整形外科で、というようにそれぞれの研究グループが疾患モデル動物に幹細胞の移植実験をおこなっていた。当時こうした難病に対して世界の研究グループが幹細胞の移植実験をおこなっていた。そうした状況下で上田らは幹細胞の代わりに培養上清の投与を行い、幹細胞と同等の再生効果を示すことを実証したのである。

2012年から培養上清の臨床応用をスタート。骨 皮膚の再生に加えてアレルギー疾患、中枢神経疾患に顕著な治療効果を示した。2016年時点で症例数は100例を超え、その結果の一部は同年上海で開催されたThe 7th World Gene Conventionで発表され大きな反響を読んだ。ここで幹細胞療法にかわる培養上清療法が提唱された。2017年これらの功績に対して　The Johnson & Johnson Innovation Awardが授与された。

培養上清液の製剤化へ

2021年6月、株式会社再生医学研究所（SAISEIKEN）の代表取締役会長に就任し、同年11月培養上清治療の情報サイトを立ち上げる。

2022年1月、株式会社再生医学研究所（SAISEIKEN）にて『 筋委縮性側索硬化症(ALS)を対象とした乳歯幹細胞を用いた培養上清治療の有効性を確認 』を報道機関各位へ発表。

経歴 略歴 1978年3月 - 東京医科歯科大学歯学部歯学科卒業 1984年3月 - 名古屋大学大学院医学研究科修了 1984年4月 - 名古屋大学より博士（医学）の学位を取得 1984年10月 - 名古屋大学医学部助手 1986年4月 - 名古屋大学医学部講師 1990年4月 - 名古屋大学助医学部教授 1990年4月 - イエテボリ大学（スウエーデン）客員研究員 1991年4月 - チューリッヒ大学（スイス）客員研究員 1994年6月 - 名古屋大学医学部教授（口腔外科学） 2000年4月 - 名古屋大学医学部大学院教授（頭頚部感覚器外科学） 2002年4月 - 名古屋大学・遺伝子・再生医療センター・副センター長　兼任 2006年4月 - 名古屋大学・産学連携委員会・委員　兼任 2015年4月 - 名古屋大学医学部名誉教授

兼任 2003年-2008年　東京大学医科学研究所客員教授（幹細胞組織医工学） 2006年-2007年　ワシントン大学（アメリカ）客員教授 2011年-2015年　ベルゲン大学（ノルウエー）客員教授 Oral and Maxillofacial Implant 査読委員 Craniofacial Tissue engineering　編集顧問・査読委員 Tissue Engineering　査読委員 独立行政法人新エネルギー・産業技術総合開発機構（NEDO）技術委員 経済産業省・新エネルギー・産業技術総合開発機構分科会委員 文部科学省・第6期幹細胞・再生医学戦略作業部会委員 文部科学省・再生医療の実現化プロジェクト（第II期）事後評価委員 文部科学省・新学術領域研究・専門委員会・審査員 文部科学省・ライフサイエンス委員会・委員 国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）評価委員長 日本学術振興会・科学研究費委員会・専門委員 日本再生医療学会・顧問

受賞 1995年-　Academy of Osseointegration ・最優秀講演賞 2004年-　日本学術会議・会長賞 2015年-　日本再生医療学会・ジョンソン&ジョンソン賞

著作 1999年　テイッシュエンジニアリング・名古屋大学出版会 1999年　咀嚼健康法・中公新書 2000年　人体再生・中公新社 2000年　生命医学と生命科学・共立出版 2003年　再生医学とは何か・メデイア出版 2013年　再生医療叢書第8巻・朝倉書店 2019年　驚異の再生医療・扶桑社 2022年　改訂版 驚異の再生医療〜培養上清が世界を救う〜・扶桑社

研究業績 学位論文 1984年　An Experimental Study of Skin Grafting on Irradiated Bed (放射線照射部位における皮膚移植に関する研究)J. Oral. Maxillofac. Surgery, 1984

主な原著論文 （1994年〜） Ueda M, Hata K, Sawaki Y, Kaneda T.In vitro analysis of wound healing with a mucosal tissue model.Advances in wound dressing and culture skin substitute 113-127, 1994 Ueda M, Hata K, Sawaki Y, Kaneda T.In vitro favrication of bioartificial mucosa for reconstraction of oral mucosa; clinical trials. Advances in wound dressing and culture skin substitute 128-135, 1994 Katsuragawa T, Usami T, Niimi N, Tomita S, Ueda M, Ohsuka S. Study of oral immunity in HIV-hemophilias.AIDS research Newsletter 8: 127, 1994 Yasue K, Kobayashi M, Hattori H, Teramoto T, Senga K, Mizutani H, Ueda M, Kaneda T, Hoshino T.An ultrastructural study of extracellular fibrillar components of developing mouse mandibular condyle with special reference to type VI collagen.Arch Oral Biol. 39: 689-94, 1994 Kawai M, Hattori H, Yasue K, Mizutani H, Ueda M, Kaneda T, Hoshino T.Development of hemopoietic bone marrow within the ectopic bone induced by bone morphogenetic protein.Blood Cells. 20: 191-9, 1994 Niimi N, Wajjwalku W, Ando Y, Tomida S, Takeuchi M, Ueda M, Kaneda T, Yoshikai Y.Delay in expression of a mammary tumor provirus is responsible for defective clonal deletion during postnatal period.Eur J Immunol.24: 488-91, 1994 Yamada T, Sumi Y, Okazaki Y, Tohnai I, Ueda M.Bone resorption in the mandible secondary to siliconerabber chin implant. Hosp Dent Oral Maxillofac Surg. 6: 44-46, 1994 Niimi N, Wajjwalku W, Ando Y, Tomida S, Ueda M, Yoshikai Y.A new gene encoding the ligand for deletion of T cells bearing Tcrb-V6 and V8.1 (Mtv-50). Immunogenetics. 40: 312, 1994 Tomida S, Hasegawa T, Takeuchi M, Niimi N, Ueda M, Kaneda T, Tanaka T, Tamatani T, Miyasaka M, Yoshikai Y.Intercellular adhesion molecule-1 and leukocyte function-associated antigen-1 are involved in protection mediated by CD3+TCR alpha beta- T cells at the early stage after infection with Listeria monocytogenes in rats.Int Immunol.6: 955-61, 1994 Ohsuka S, Ohta M, Masuda K, Kaneda T, Ueda M.Microbiological evaluation of a newly designed dental air-turbine handpiece for anti-cross contaminations.Int J Prosthodont.7: 201-8, 1994 Masuda K, Ohta M, Ohsuka S, Matsuyama M, Ashoori M, Usami T, Ito M, Ueda M, Kaneda T. Bacteriological evaluation of a new air turbine handpiece for preventing cross-contamination in dental procedures.Nagoya J Med Sci. 57: 69-76, 1994 Kaneko R, Hattori H, Hayashi Y, Tohnai I, Ueda M, Ohtsuka K.Heat-shock protein 40, a novel predictor of thermotolerance in murine cells. Radiat Res.142: 91-97, 1994

(1995年〜) Senga K, Kobayashi M, Hattori H, Yasue K, Mizutani H, Ueda M, Hoshino T.Type VI collagen in mouse masseter tendon, from osseous attachment to myotendinous junction. Anat Rec. 243: 294-302, 1995 Hata K, Kagami H, Ueda M, Torii S, Matsuyama M.The characteristics of cultured mucosal cell sheet as a material for grafting; comparison with cultured epidermal cell sheet.Ann Plast Surg.34: 530-8, 1995 Ueda M, Hata K, Horie K, Torii S.The potential of oral mucosal cells for cultured epithelium: a preliminary report. Ann Plast Surg.35: 498-504, 1995 Tsai CY, Hata K, Torii S, Matsuyama M, Ueda M.Contraction potency of hypertrophic scar-derived fibroblasts in a connective tissue model: in vitro analysis of wound contraction.Ann Plast Surg.35: 638-46, 1995 Teramoto T, Kobayashi M, Mizuno I, Yasue K, Mizutani H, Ueda M, Hoshino T.Type VI collagen periodic fibrils in the synovium of the mouse temporomandibular joint. Arch Oral Biol. 40: 975-8, 1995 Mitsudo K, Kobayashi M, Tohnai I, Ueda M, Kotani H, Hoshino T.Electron-microscopic and immunohistochemical studies of Langerhans cells and Thy-1-positive cells in mouse tongue epithelium subjected to local hyperthermia.Arch Oral Biol. 40: 533-8, 1995 Ashoori M, Usami T, Ohkubo H, Ueda M.Report of two cases of squamous cell carcinoma in patients with history of oral lichenoid reaction. Asian J Oral Maxillofac Surg. 7: 61-5, 1995 Umeda K, Sawaki Y, Kato T, Usami T, Ueda M, Nabeshima T.Effect of tooth loss on spatial leraning and memory abilities in adult rats: implication for central acetylcholine.Biog Amines 11: 225-233, 1995 Yamane M, Hattori H, Sugito K, Hayashi Y, Tohnai I, Ueda M, Nishizawa K, Ohtsuka K. Cotranslocation and colocalization of hsp40 (DnaJ) with hsp70 (DnaK) in mammalian cells. Cell Struct Funct. 20: 157-66, 1995 Sugito K, Yamane M, Hattori H, Hayashi Y, Tohnai I, Ueda M, Tsuchida N, Ohtsuka K.Interaction between hsp70 and hsp40, eukaryotic homologues of DnaK and DnaJ, in human cells expressing mutant-type p53.FEBS Lett. 358: 161-4, 1995 Fujimoto T, Niimi A, Usami T, Tohnai I, Ueda M.Surgical technique for complete removal of cysts in the soft tissue : use of agar hydrocolloid impression material.Hosp Dent Oral Maxillofac Surg. 7: 24-25, 1995 Niimi A, Ueda M.Crevicular fluid in the osseointegrated implant sulcus: a pilot study. Int J Oral Maxillofac Implants. 10: 434-6, 1995 Hibi H, Ueda M.A technique for ensuring accurate bone cuts in the intraoral vertical ramus osteotomy. J Oral Maxillofac Surg. 53: 1480-1, 1995 Niimi N, Wajjwalku W, Ando Y, Nakamura N, Ueda M, Yoshikai Y.A novel V beta 2-specific endogenous mouse mammary tumor virus which is capable of producing a milk-borne exogenous virus.J Virol. 69: 7269-73, Hiramatsu Y, Kagami H, Kosaki K, Shigetomi T, Ueda M, Kobayashi S, Sakanaka M.The localization of basic fibroblast growth factor (FGF-2) in rat submandibular glands. Nagoya J Med Sci. 57: 143-52, 1995 Kagami H, Hayashi T, Shigetomi T, Ueda M.Assessment of the effects of aging and medication on salivary gland function in patients with xerostomia using 99mTC-scintigraphy.Nagoya J Med Sci. 58: 149-55, 1995 Tohnai I, Hayashi Y, Yambe M, Mitsudo K, Mizutani H, Ueda M.The clinical and histopathological effects of combined chemotherapy using cisplatin and peplomycin to treat cancer of the tongue.Nagoya J Med Sci. 58: 171-7, 1995 Mizutani H, Tohnai I, Yambe M, Ueda M.Leiomyosarcoma of the maxillary gingiva: a case report.Nagoya J Med Sci. 58: 165-70, 1995 Mandana A, Ito M, Ohsuka S, Masuda K, Usami T, Ohta M, Ueda M.Clinical evaluation of a new dental unit designed to prevent internal contamination.有病者歯科医療 3: 33-38, 1995

（1996年〜） Horie K, Kagami H, Hiramatsu Y, Hata K, Shigetomi T, Ueda M.Selected salivary-gland cell culture and the effects of isoproterenol, vasoactive intestinal polypeptide and substance P.Arch Oral Biol.41: 243-52, 1996 Mitsudo K, Sumi Y, Hattori H, Tohnai I, Ueda M.Benign mesenchymoma of the cheek -report of a case with review of the literature- Asian J Oral Maxillofac Surg. 8: 101-4, 1996