クローディン2（）は、約23 kDa（キロダルトン）の膜タンパク質である。細胞膜を4回貫通しており、N末端とC末端は細胞質にある。C末端のチロシン-バリンを含む保存されたPDZ結合モチーフを介してタイトジャンクション裏打ちタンパク質のZO-1と結合するItoh M, Furuse M, Morita K, Kubota K, Saitou M, Tsukita S. Direct binding of three tight junction-associated MAGUKs, ZO-1, ZO-2, and ZO-3, with the COOH termini of claudins. J Cell Biol, 147(6): 1351-63, 1999. 。
機能と疾患 クローディン2は、クローディンファミリーの一つでタイトジャンクションの主要構成成分である。特に、肝臓や腎臓に発現が多いFuruse M, Fujita K, Hiiragi T, Fujimoto K, Tsukita Sh. Claudin-1 and-2: novel integral membrane proteins localizing at tight junctions with no sequence similarity to occludin. J Cell Biol, 141(7): 1539-50, 1998. Morita K, Sasaki H, Fujimoto K, Furuse M, Tsukita Sh. Claudin multigene family encoding four-transmembrane domain protein components of tight junction strands. Proc Natl Acad Sci USA, 96(2): 511-6, 1999. 。leakyタイプのクローディンに分類され、カチオンをよく通すFuruse M, Furuse K, Sasaki H, Tsukita Sh. Conversion of zolulae occludentes from tight to leaky strand type by introducing claudin-2 into Madin-Darby canine kidney I cells. J Cell Biol, 153(2): 263-72, 2001. Amasheh S, Meiri N, Gitter AH, Schöneberg T, Mankertz J, Schulzke JD, Fromm M. Claudin-2 expression induces cation-selective channels in tight junctions of epithelial cells. J Cell Sci, 115(Pt 24): 4969-76, 2002. 。
クローディン2のノックアウトマウスは一見正常だが、腎臓の近位尿細管のタイトジャンクションにおける水と塩化ナトリウムの再吸収が低下しているため、塩負荷時の飲水量が上昇するMuto S, Hata M, Taniguchi J, Tsuruoka S, Moriwaki K, Saitou M, Furuse K, Sasaki H, Fujimura A, Imai M, Kusano E, Tsukita Sh, Furuse M. Claudin-2-deficient mice are defective in the leaky and cation-selective paracellular permeability properties of renal proximal tubules. Proc Natl Acad Sci USA, 107(7): 8011-6, 2010. 。
発見の経緯 クローディン2は1998年に京都大学の月田承一郎らのグループによって報告された。
脚注
参考文献