キタサマイシン

キタサマイシン（kitasamycin）とは、16員環マクロライド系抗菌薬の化合物群である。単一の化合物ではなく、複数のマクロライド系抗菌薬であるの混合物である。

組成 キタサマイシンは単一の化合物ではなく、ロイコマイシンA1、ロイコマイシンA3、ロイコマイシンA4、ロイコマイシンA5、ロイコマイシンA6、ロイコマイシンA7、ロイコマイシンA8、ロイコマイシンA9、ロイコマイシンA13の混合物である 上野 芳夫・大村 智 監修、田中 晴雄・土屋 友房 編集 『微生物薬品化学（改訂第4版）』 p.217 南江堂 2003年4月15日発行 ISBN 4-524-40179-2 。 なお、ロイコマイシンA3はジョサマイシンの名称でも知られている 上野 芳夫・大村 智 監修、田中 晴雄・土屋 友房 編集 『微生物薬品化学（改訂第4版）』 p.216 南江堂 2003年4月15日発行 ISBN 4-524-40179-2 田中 信男・中村 昭四郎 『抗生物質大要―化学と生物活性（第3版増補）』 p.114 東京大学出版会 1984年10月25日発行 ISBN 4-13-062020-7 。 これらの中で、キタサマイシンの主成分は、ロイコマイシンA5である。

参考までに、キタサマイシンは「ロイコマイシン」だと誤解されているケースも散見されるものの、キタサマイシンは全てのロイコマイシン類を含有しているわけではない。したがって、キタサマイシンであるならばロイコマイシン類であるという命題は満足するものの、ロイコマイシン類であってもキタサマイシンとは限らない ロイコマイシン類には、他にも、ロイコマイシンU、ロイコマイシンVなどが存在する。 。

生合成 キタサマイシンは、Streptomyces kitasatoensisによって産生される 上野 芳夫・大村 智 監修、田中 晴雄・土屋 友房 編集 『微生物薬品化学（改訂第4版）』 p.217 南江堂 2003年4月15日発行 ISBN 4-524-40179-2 。

Streptomyces kitasatoensisは、脂肪酸と糖を原料として、キタサマイシンに含まれるロイコマイシン類を生合成する 上野 芳夫・大村 智 監修、田中 晴雄・土屋 友房 編集 『微生物薬品化学（改訂第4版）』 p.310 南江堂 2003年4月15日発行 ISBN 4-524-40179-2 。 まず、16員環のラクトン環が生合成され、さらに、糖が結合されて、配糖体の形にされてゆく 上野 芳夫・大村 智 監修、田中 晴雄・土屋 友房 編集 『微生物薬品化学（改訂第4版）』 p.312、p.313 南江堂 2003年4月15日発行 ISBN 4-524-40179-2。 および、田中 信男・中村 昭四郎 『抗生物質大要―化学と生物活性（第3版増補）』 p.122、p.123 東京大学出版会 1984年10月25日発行 ISBN 4-13-062020-7。 。 ただし、例えば、ロイコマイシンA1からロイコマイシンA3を合成する過程のように、糖を結合した後に、アグリコン部分を化学修飾するといった事も行われる 上野 芳夫・大村 智 監修、田中 晴雄・土屋 友房 編集 『微生物薬品化学（改訂第4版）』 p.313 南江堂 2003年4月15日発行 ISBN 4-524-40179-2 。

これらを駆使して、Streptomyces kitasatoensisは、キタサマイシンに含まれるロイコマイシン類を生合成している。

物理化学的性質 キタサマイシンに含まれるロイコマイシン類は、波長230 nm付近の紫外線に吸光の極大を有する 田中 信男・中村 昭四郎 『抗生物質大要―化学と生物活性（第3版増補）』 p.114 東京大学出版会 1984年10月25日発行 ISBN 4-13-062020-7 。 また、これは別にキタサマイシンだけではなく、マクロライド系抗菌薬の一般的な性質だが、分子内にラクトンの構造が存在するために、波長1720 nmから1730 nm付近の赤外線領域にも、特徴的な吸光帯を有する 田中 信男・中村 昭四郎 『抗生物質大要―化学と生物活性（第3版増補）』 p.109 東京大学出版会 1984年10月25日発行 ISBN 4-13-062020-7 。

作用機序

他のマクロライド系抗菌薬と同様に、キタサマイシンも細菌のリボゾームの50Sサブユニットに作用し、タンパク質の合成を阻害する。最小発育阻止濃度を超えた場合に、静菌的に作用する。この濃度を下回ると、仮にキタサマイシンに耐性が無くとも、細菌は再び増殖を開始する。よって、適切な量を適切な間隔で使用して、キタサマイシンに耐性を有さない細菌の増殖が抑制されている間に、感染を受けた宿主側の白血球や補体などによって、細菌が攻撃されて排除される必要が有る。

抗菌スペクトル キタサマイシンの抗菌スペクトルは、下表の通りである 上野 芳夫・大村 智 監修、田中 晴雄・土屋 友房 編集 『微生物薬品化学（改訂第4版）』 p.164、p.165 南江堂 2003年4月15日発行 ISBN 4-524-40179-2 。 注意点として、下表において「無効」とは、最小発育阻止濃度が100 (μg/mL)を超えている事を意味している点を付記しておく。また、あくまで下表は、実験結果の例であって、たとえ同じ菌種であっても、菌株によって最小発育阻止濃度が大幅に異なる場合も有る。特に、抗菌薬に耐性の遺伝子を獲得した菌株は、大幅に最小発育濃度が上昇し、場合によっては無効である事も有る。なお、細菌だけでなく、ヒトに対して病原性を有した真核生物についても、参考までに少しだけ記載した。当然ながら下表のように、それらの真核生物には、100 (μg/mL)程度の濃度では発育を阻止できない。

+キタサマイシンの抗菌スペクトル名称学名キタサマイシン最小発育阻止濃度 (μg/mL)補足黄色ブドウ球菌Staphylococcus aureus0.2グラム陽性菌通性嫌気性菌肺炎連鎖菌Streptococcus pneumoniae0.01グラム陽性菌通性嫌気性菌A群連鎖球菌Streptococcus pyogenes0.19グラム陽性菌通性嫌気性菌ジフテリア菌Corynebacterium diphtheriae0.01グラム陽性菌好気性菌炭疽菌Bacillus anthracis0.35グラム陽性菌通性嫌気性菌枯草菌Bacillus subtilis0.2グラム陽性菌通性嫌気性菌ヒトに対する病原性は知られていない。本表には参考程度に記載した。破傷風菌Clostridium tetani1.6グラム陽性菌嫌気性菌ウェルシュ菌Clostridium perfringens1.9グラム陽性菌嫌気性菌淋菌Neisseria gonorrhoeae0.2グラム陰性菌微好気性菌大腸菌Escherichia coli50グラム陰性菌通性嫌気性菌チフス菌Salmonella enterica subsp. Typhi50グラム陰性菌通性嫌気性菌A群赤痢菌Shigella dysenteriae25グラム陰性菌通性嫌気性菌肺炎桿菌Klebsiella pneumoniae3.1グラム陰性菌厚い莢膜を有す。莢膜は免疫細胞からの攻撃に対する防御に役立つ。通性嫌気性菌プロテウス菌Proteus vulgaris無効グラム陰性菌通性嫌気性菌緑膿菌Pseudomonas aeruginosa無効グラム陰性菌好気性菌黄疸出血性レプトスピラLeptospira interrogans0.05グラム陰性菌スピロヘータ梅毒トレポネーマTreponema pallidum0.8グラム陰性菌スピロヘータウシ放線菌Actinomyces bovis0.25放線菌カンジダCandida albicans無効真菌白癬菌Trichophyton mentagrophytes無効真菌赤痢アメーバEntamoeba histolytica無効原虫

用法 キタサマイシンは、経口投与の場合、1回200 mgから400 mgを、1日当たり3回か4回投与した 上野 芳夫・大村 智 監修、田中 晴雄・土屋 友房 編集 『微生物薬品化学（改訂第4版）』 p.217 南江堂 2003年4月15日発行 ISBN 4-524-40179-2 。 また、キタサマイシンは酒石酸塩の形にして、注射剤も開発された。注射剤の場合は、静脈点滴で1回200 mgを、1日当たり2回投与した。

参考までに、適応症は同じマクロライド系抗菌薬であるエリスロマイシンと同じであった 田中 信男・中村 昭四郎 『抗生物質大要―化学と生物活性（第3版増補）』 p.250 東京大学出版会 1984年10月25日発行 ISBN 4-13-062020-7 。

薬物動態 キタサマイシンを経口投与しても、例えば、同じマクロライド系抗菌薬であるエリスロマイシンと比べて、消化管からの吸収は悪い 田中 信男・中村 昭四郎 『抗生物質大要―化学と生物活性（第3版増補）』 p.250 東京大学出版会 1984年10月25日発行 ISBN 4-13-062020-7 。 なお、吸収されたキタサマイシンは、組織への移行性は比較的良く、あまり血中濃度は上昇しないという特徴も有する。

キタサマイシン

歴史 キタサマイシンは1953年に 上野 芳夫・大村 智 監修、田中 晴雄・土屋 友房 編集 『微生物薬品化学（改訂第4版）』 p.217 南江堂 2003年4月15日発行 ISBN 4-524-40179-2 、Streptomyces属の放線菌が産生する抗生物質として発見された 抗生物質と抗菌薬は、厳密には異なる。抗生物質とは、人工合成の化合物ではなく、微生物が産生する天然物であり、他の微生物の発育を妨げる化合物群である。参考までに、抗生物質に当たる化合物群を、医薬品の分類で見ると、抗菌薬、抗真菌薬、抗ガン剤などに跨る。これに対して、抗菌薬とは、天然物・半合成・人工合成に関わらず、細菌に対して毒性を有しており、細菌の活動を抑えたり、細菌を殺す化合物群である。したがって、それぞれの化合物群の集合は、必要条件も充分条件も満たさず、イコールで結べない。 。 発見場所は日本であった 上野 芳夫・大村 智 監修、田中 晴雄・土屋 友房 編集 『微生物薬品化学（改訂第4版）』 p.215 南江堂 2003年4月15日発行 ISBN 4-524-40179-2 。 キタサマイシンは16員環のラクトンを有したロイコマイシン類の混合物であり、16員環のマクロライド系抗菌薬の化学構造の研究に活用された。

マクロライド系抗菌薬は、吸収後に組織への移行性が良いものの、そのせいで、アレルギーなどを誘発し易いといった欠点も有する 田中 信男・中村 昭四郎 『抗生物質大要―化学と生物活性（第3版増補）』 p.250 東京大学出版会 1984年10月25日発行 ISBN 4-13-062020-7 。 そこで、アレルギーを誘発し難い化合物が検索され、選択されていった。そして、アレルギーを誘発し難いマクロライド系抗菌薬として、キタサマイシンも臨床での使用が行われた。なおキタサマイシンは、経口投与製剤、注射剤、外用薬として製剤化された 田中 信男・中村 昭四郎 『抗生物質大要―化学と生物活性（第3版増補）』 p.345 東京大学出版会 1984年10月25日発行 ISBN 4-13-062020-7 。

脚注

注釈

出典

関連項目 アセチルキタサマイシン