ウパダシチニブ（Upadacitinib）は、メトトレキサート（活動性関節炎の治療に用いられる薬剤）の効果が不十分であったり、忍容性が得られなかったりした成人の中等度から重度の活動性関節リウマチの治療に用いられるヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬である 。2019年に米国および欧州連合（EU）で医療用医薬品として承認されている。開発コードはABT-494である。製品名は「リンヴォック」(アッヴィ合同会社製造販売)
一般的な副作用としては、上気道感染症（感冒、副鼻腔感染症）、吐き気、咳、発熱などがある。
ウパダシチニブは、ヤヌスキナーゼと呼ばれる酵素の働きを阻害することで作用する。これらの酵素は、炎症を引き起こすプロセスの設定に関与しており、その作用を阻害することで、関節の炎症を抑制する。
効能・効果 日本での承認されている効能又は効果及び効能又は効果に関連する注意を記載
効能又は効果 ＜錠剤＞
既存治療で効果不十分な下記疾患
関節リウマチ（関節の構造的損傷の防止を含む） 関節症性乾癬 強直性脊椎炎 巨細胞性動脈炎 アトピー性皮膚炎 X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎 中等症から重症の潰瘍性大腸炎の寛解導入及び維持療法（既存治療で効果不十分な場合に限る）
中等症から重症の活動期クローン病寛解導入及び維持療法（既存治療で効果不十分な場合に限る）
＜錠剤、内服液＞
既存治療で効果不十分な下記疾患
多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎
効能又は効果に関連する注意 〈関節リウマチ〉
メトトレキサートをはじめとする少なくとも1剤の抗リウマチ薬等による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな症状が残る場合
〈乾癬性関節炎〉
既存の全身療法（従来型合成疾患修飾性抗リウマチ薬等）で十分な効果が得られない、難治性の関節症状を有する患者
〈多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎〉
少なくとも1剤の抗リウマチ薬等による適切な治療を行っても、症状が残る場合 全身型若年性特発性関節炎については、全身症状に対する有効性及び安全性は確立していないため、全身症状が安定し、多関節炎が主症状である場合
〈X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎〉
既存治療薬（非ステロイド性抗炎症薬等）による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな臨床症状及び炎症の客観的徴候が認められる場合
〈強直性脊椎炎〉
既存治療薬（非ステロイド性抗炎症薬等）による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな臨床症状が残る場合
〈巨細胞性動脈炎〉
原則として、副腎皮質ステロイド薬による適切な治療を行っても疾患活動性を有する場合、副腎皮質ステロイド薬による治療の継続が困難な場合
〈アトピー性皮膚炎〉
ステロイド外用剤やタクロリムス外用剤等の抗炎症外用剤による適切な治療を一定期間施行しても、十分な効果が得られず、強い炎症を伴う皮疹が広範囲に及ぶ患者
原則として、本剤投与時にはアトピー性皮膚炎の病変部位の状態に応じて抗炎症外用剤を併用
本剤投与時も保湿外用剤を継続使用
〈潰瘍性大腸炎〉
他の薬物療法（5-アミノサリチル酸製剤、ステロイド、免疫調節薬又は生物製剤）による適切な治療を行っても臨床症状が残る場合
〈クローン病〉
栄養療法、他の薬物療法（ステロイド、免疫調節薬又は生物製剤）による適切な治療を行っても、臨床症状が残る場合
警告 警告
〈効能共通〉
本剤投与により、結核、肺炎、敗血症、ウイルス感染等による重篤な感染症の新たな発現もしくは悪化等や悪性腫瘍の発現が報告されている。本剤が疾病を完治させる薬剤でないことも含め、これらの情報を患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上で、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 また、本剤投与により重篤な副作用が発現し、致死的な経過をたどった症例が報告されているので、緊急時の対応が十分可能な医療施設及び医師が使用すること。また、本剤投与後に有害事象が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること。
感染症
重篤な感染症
肺炎、敗血症、真菌感染症を含む日和見感染症等の致命的な感染症が報告されているため、十分な観察を行うなど感染症の発現に注意すること。
結核
肺外結核（泌尿生殖器、リンパ節等）を含む結核が報告されている。結核の既感染者では症状の顕在化及び悪化のおそれがあるため、本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部X線検査に加え、インターフェロンγ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部CT検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。結核の既往歴を有する患者及び結核の感染が疑われる患者には、結核等の感染症について診療経験を有する医師と連携の下、原則として本剤投与前に適切な抗結核薬を投与すること。ツベルクリン反応検査等の検査が陰性の患者において、投与後活動性結核が認められた例も報告されている。
本剤についての十分な知識と適応疾患の治療の知識・経験をもつ医師が使用すること。
〈関節リウマチ、多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎〉
本剤の治療を行う前に、少なくとも1剤の抗リウマチ薬等の使用を十分勘案すること。
〈乾癬性関節炎〉
本剤の治療を開始する前に、既存の全身治療の適用を十分に勘案すること。
〈X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎、強直性脊椎炎、巨細胞性動脈炎〉
本剤の治療を開始する前に、適応疾患の既存治療の適用を十分に勘案すること。
〈潰瘍性大腸炎〉
本剤の治療を行う前に、既存治療薬（5-アミノサリチル酸製剤、ステロイド、免疫調節薬又は生物製剤）の使用を十分勘案すること。
〈クローン病〉
本剤の治療を行う前に、栄養療法、既存治療薬（ステロイド、免疫調節薬又は生物製剤）の使用を十分勘案すること。
禁忌 下記の患者には禁忌である。
製剤成分に対し過敏症の既往歴のある患者 重篤な感染症（敗血症など）の患者 活動性結核の患者 重度の肝機能障害を有する患者（Child-PughスコアC） 好中球数が1000/mm3未満の患者 リンパ球数が500/mm3未満の患者 ヘモグロビン値が8g/dL未満の患者 妊婦または妊娠している可能性のある女性
また、ウパダシチニブと他のヤヌスキナーゼ阻害剤、生物学的DMARDs、またはアザチオプリンやシクロスポリンなどの強力な免疫抑制剤との併用は推奨されない。
相互作用 ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシンなどの肝酵素CYP3A4を強く阻害する物質は、ウパダシチニブの体内濃度を増加させる。ある試験では、ケトコナゾールがそのAUCを75%増加させた。逆に、CYP3A4を強く誘導する物質はウパダシチニブの濃度を下げる。例えば、リファンピシンは、AUCを60%減少させた。
ウパダシチニブは、この酵素の他の基質の濃度を低下させることから、CYP3A4の弱い誘導物質であると考えられる（例えば、ミダゾラムのAUCが26%低下した）。また、CYP1A2、、、CYP2C19、CYP2D6の基質には影響を与えない。
ウパダシチニブは、グレープフルーツはCYP3Aを阻害し、セイヨウオトギリソウはCYP3Aを誘導することで相互作用するリンヴォック錠15mgの基本情報、日経メディカル。
副作用 重大な副作用には、
感染症：帯状疱疹（4.8%）、肺炎（1.1%）、結核（頻度不明）など 消化管穿孔（0.1%未満） 好中球減少（2.8%） 、リンパ球減少（1.7%） 、ヘモグロビン減少（0.5%） 肝機能障害：ALT上昇（2.8%）、AST上昇（2.2%）など 間質性肺炎（頻度不明） 静脈血栓塞栓症：肺塞栓症（0.2%）、深部静脈血栓症（0.1%） 動脈血栓塞栓症（0.1%未満） 重篤な過敏症：アナフィラキシー（頻度不明）、血管性浮腫（0.1％未満）
が指定されている。
米国の添付文書（USPI）にて記載されている主な副作用を下記に示した。
関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎： 副作用（発現率1%以上）は、上気道感染、帯状疱疹、単純ヘルペス、気管支炎、悪心、咳嗽、発熱、ざ瘡、頭痛であった。 巨細胞性動脈炎： 副作用（発現率5%以上）は、上気道感染、頭痛、疲労、末梢性浮腫、咳嗽、貧血、発疹、帯状疱疹、悪心である。 アトピー性皮膚炎： 副作用（発現率1%以上）は、上気道感染、ざ瘡、単純ヘルペス、頭痛、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、咳嗽、過敏症、毛包炎、悪心、腹痛、発熱、体重増加、帯状疱疹、インフルエンザ、疲労、好中球減少症、筋肉痛、インフルエンザ様疾患である。 潰瘍性大腸炎： 導入療法または維持療法中に報告された副作用（発現率5%以上）は、上気道感染、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、ざ瘡、好中球減少症、肝酵素上昇、発熱、発疹である。 クローン病： 導入療法または維持療法中に報告された副作用（発現率5%以上）は、上気道感染、貧血、発熱、ざ瘡、帯状疱疹、頭痛である。
作用機序 ヤヌスキナーゼ（JAK）は、細胞質チロシンキナーゼの一種であり、その機能はJAK-STAT経路を介してサイトカイン媒介のシグナルを伝達するものである。JAKには4つのサブタイプがあり、それぞれのサブタイプには重複した受容体の役割がある。この酵素ファミリーを阻害する薬剤（）は、関節リウマチやクローン病などの特定の炎症性疾患や自己免疫疾患の治療に有効であることがわかっている。しかし、これらの薬剤の第一世代であるトファシチニブとルキソリチニブは、サブタイプの選択性がなく、それぞれJAK1/JAK3とJAK1/JAK2に作用する。そのため、これらの薬剤群では用量制限のある副作用が発生していた。ウパダシチニブは第二世代のヤヌスキナーゼ阻害薬であり、JAK1サブタイプに選択的に（JAK2の74倍、JAK3の58倍、チロシンキナーゼ2（倍率不明））のサブタイプよりも強く作用する。
薬物動態 経口摂取後、ウパダシチニブは2～4時間後に血漿中の最高濃度に達する。脂肪分の多い食事をしても、臨床的には吸収に影響はない。4日後には定常状態に達し、蓄積はわずかである。重大な初回通過効果は見られない。血中では、52%が血漿タンパク質に結合している。主にCYP3A4で代謝されるが、CYP2D6でも僅かに代謝される可能性がある。最も重要な経路は、カルボン酸への酸化とそれに続くグルクロン酸抱合で、M4と呼ばれる代謝物が生成される。しかし、本薬の79%はウパダシチニブそのものの形で循環しており、M4としては13%しか存在しない。その他の代謝物は僅かな割合でしか存在しない。薬理学的に活性の有るものは無い。
本剤は主に未変化体として排泄され、そのうち38%が糞中に、24%が尿中に検出される。平均終末相半減期は9～14時間である。
臨床試験 第I相試験 第I相試験では、ウパダシチニブは双指数関数的な体内動態を示し、終末相半減期は6～16時間であった。また、1日3～36mgの用量範囲において、有意な蓄積は認められなかった。また、メトトレキサートを服用している関節リウマチ患者においても、相互作用は認められなかった。最も多く見られた有害事象は頭痛であったが、その発生率はプラセボ服用時と同等であった（ウパダシチニブ：15.6%、プラセボ：16.7%）。吸収・代謝について検討した結果、高脂肪食後に投与しても、ウパダシチニブの経時的な総暴露量（AUC）に影響は無かった。また、ケトコナゾールによるCYP3Aの阻害により、総AUCが増加し、この代謝経路の重要性が示された。
SELECT‐YOUTH（多関節型若年性特発性関節炎の小児患者） 多関節型若年性特発性関節炎（pcJIA）の小児患者を対象に、ウパダシチニブの薬物動態、有効性および安全性を評価した。対象は2歳以上18歳未満のpcJIA患者で、合計57例がウパダシチニブの投与を受けた。投与量は体重に基づいて設定され、患者の体重や嚥下能力に応じて、1日2回の経口液剤または1日1回の徐放錠が使用された。試験では、最初の7日間に薬物動態を評価し、今回は中間解析として、投与開始後48週までの有効性及び安全性を検討した。
最高血中濃度到達時間の中央値は、錠剤投与群で約3時間、経口液剤投与群で約1時間であった。また、半減期の調和平均は、それぞれ約5時間および約2時間であった。有効性については、投与開始12週時点で、若年性特発性関節炎に対する米国リウマチ学会の改善基準であるACR30、ACR50、ACR70、ACR90、ACR100の達成率が、それぞれ91.8%、89.8%、69.4%、49.0%、32.7%であった。有効性は概ね48週まで維持された。安全性については、57例中52例に有害事象が報告され、そのうち6例で重篤な有害事象が認められた。ただし、有害事象の多くは軽度から中等度であり、ウパダシチニブについて既に知られている安全性プロファイルと概ね一致していた。以上より、体重に基づく用量設定によるウパダシチニブ投与は、pcJIAの小児患者において良好な忍容性を示し、有効性も認められた。
第II相試験 関節リウマチの患者を対象にウパダシチニブの有効性と安全性を検討する第IIb相試験が2つ、クローン病の患者を対象に第II相試験が1つ、実施された。
BALANCE I 最初の試験では、過去にで充分な効果が得られず、現在安定した量のメトトレキサートを投与されている関節リウマチ患者276名を対象とした。患者は、3、6、12、18mgを1日2回投与する群と、プラセボを投与する群に無作為に割り付けられた。主要評価項目は、米国リウマチ学会の改善基準（ACR20）に基づく症状の20%改善率であった。試験終了時には、ウパダシチニブ投与群の奏効率がプラセボ単独投与群よりも有意に高いことが判明した（其々36～42%、22～26%）。有害事象としては、頭痛、嘔気、感染症などがあったが、重篤な感染症は見られなかった。
BALANCE II 2つ目の第IIb相試験では、メトトレキサートの効果が不充分な関節リウマチ患者300名を対象とした。患者は、3、6、12、18mgを1日2回投与する群と、プラセボを投与する群に無作為に割り付けられた。主要評価項目は、米国リウマチ学会の改善基準（ACR20）に基づいて、症状が20%改善することであった。試験終了時には、ウパダシチニブ投与群はプラセボ単独投与群に比べて奏効率が有意に高いことが明らかになった（3、6、12、18、24mg投与でそれぞれ62%、68%、80%、64%、76%、vs.プラセボ投与で46%）。症状の改善は迅速で、2週目には疾患スコアに有意な変化が見られた。有害事象は軽度であり、感染症が最も重篤な副作用であった。12 mg で市中肺炎が1例発生した。
CELEST この16週間の試験では、中等度から重度の活動性を有するクローン病患者220名が募集を対象とした。参加者は、免疫療法やTNF阻害剤に十分な効果が得られなかったり、不耐性であったりすることも条件とされた。患者はウパダシチニブを1日2回3、6、12、24mgまたは1日1回24mgで16週間投与する群と、プラセボを投与する群に無作為に割り付けられ、その後、盲検下で36週間の延長療法が行われた。共同主要評価項目は、16週目に臨床的寛解（軟便の回数または毎日の腹痛スコア）を達成した患者の割合と、12週目または16週目に内視鏡的寛解を達成した患者の割合であった。また、副次評価項目として、16週目に有意な臨床的効果（症状が30%以上軽減）、12週目または16週目に内視鏡的効果（症状が25%以上軽減）が評価された。その結果、16週目にウパダシチニブ24mg 1日2回投与の患者の22%が内視鏡的寛解を達成したのに対し、プラセボ投与の患者では0%であった。また、1日2回投与の6mgを服用した患者の27%が臨床的寛解を達成したのに対し、プラセボを服用した患者の11%が臨床的寛解を達成した。有害事象は用量に関連していないと考えられた。24mg 1日2回投与群で非黒色腫皮膚癌が1例報告された。
第III相試験 中等度から重度の関節リウマチの患者4,000人以上を対象とした合計6本の第3相試験が計画されたPhase 3 upadacitinib trials。
関節リウマチ
SELECT-COMPARE試験 SELECT-COMPARE試験では、メトトレキサートの効果が不充分な中等度から重度の関節リウマチ患者1629名が、安定したメトトレキサートを背景に、ウパダシチニブ15mg、プラセボ、アダリムマブ40mgのいずれかを1日1回投与する群に無作為に割り付けられた（2：2：1）。主要評価項目は、12週目にACR20およびDAS28-CRP（Disease Activity Scale-28 with CRP）<2.6 対プラセボ、並びに26週目にX線写真による進行抑制評価であった。本試験は、ウパダシチニブのアダリムマブに対する非劣性および優越性を、臨床的および機能的に検証するためにデザインされ、検出された。12週目の時点で、ウパダシチニブはプラセボに対して両主要評価項目を達成した（p≤0.001）。ACR20は71%対36%、DAS28-CRP<2.6は29%対6%であった。ACR50、DAS28-CRP≦3.2、ΔPain、ΔHAQ-DIについては、ウパダシチニブがアダリムマブよりも優れていた。26週目には、ウパダシチニブ投与群は、プラセボまたはアダリムマブ投与群と比較して、疾患活動性が低いまたは寛解に達した患者が多かった（p≤0.001）。X 線画像の進行については、ウパダシチニブを投与された患者はプラセボを投与された患者よりも少なかった（p≤0.001）。26 週目までの重篤な感染症を含む有害事象は、ウパダシチニブと アダリムマブで同程度であった。重篤な有害事象および投与中止に至った有害事象の割合はアダリムマブが最も高く、帯状疱疹およびCPK上昇の割合はウパダシチニブが最も高かった。悪性腫瘍が3件、MACEが5件、死亡が4件報告されたが、いずれもウパダシチニブによるものではなかった。静脈血栓塞栓症は6件報告された（プラセボ：1件、ウパダシチニブ：2件、アダリムマブ：3件）。ウパダシチニブは、メトトレキサートをバックグラウンドで投与されている関節リウマチ患者の徴候、症状、身体機能の改善において、プラセボやアダリムマブよりも優れており、X線写真の進行をプラセボに対して有意に抑制した。一方、全体的な安全性プロファイルは、ウパダシチニブで帯状疱疹やCPK上昇の発生率が高かった点を除いて、おおむねアダリムマブと同様であった。
SELECT-CHOICE SELECT-CHOICE試験は、生物学的DMARDsに反応しない関節リウマチ患者612人を対象に、ウパダシニブとアバタセプトを比較する第III相試験であった。本試験では、関節リウマチの重症度を示す指標であるDAS28-CRPの減少能力が比較された。この試験では、12週間の治療後、ウパダシチニブを投与された患者は、DAS28-CRPスコアが低く、寛解率が高かったことが明らかとなった。また、ウパダシチニブ投与群では、重症感染症や日和見感染症、肝酵素の上昇、血栓塞栓症などの発症率が高かった。
乾癬性関節炎
SELECT-PsA1試験 非生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（csDMARDs）による治療で効果不十分の乾癬性関節炎患者におけるアダリムマブに対するウパダシチニブの有効性および安全性を検討した。対象となる患者1,704人をウパダシチニブ15mg群、ウパダシチニブ30mg群、プラセボ群、アダリムマブ40mg群に1：1：1：1の割合で無作為に割り付けた。ウパダシチニブ及びプラセボは1日1回経口投与し、アダリムマブは2週間に1回皮下注射した。主要評価項目は、12週時点における米国リウマチ学会（ACR）のACR20反応達成率とし、ウパダシチニブ各用量群をプラセボ群と比較した。なお、ウパダシチニブとアダリムマブとの比較は副次評価項目とされた。
12週時点のACR20反応達成率は、ウパダシチニブ15 mg群で70.6％、30 mg群で78.5％、プラセボ群で36.2％、アダリムマブ群で65.0％であった。ウパダシチニブの両用量群は、いずれもプラセボ群と比較して有意に高い達成率を示した（いずれもp＜0.001）。
アダリムマブ群との差は、ウパダシチニブ15 mg群で5.6ポイント（95％信頼区間：−0.6～11.8）、30 mg群で13.5ポイント（95％信頼区間：7.5～19.4）であった。12週時点のACR20反応について、ウパダシチニブの両用量はアダリムマブに対する非劣性を示した。さらに、30 mg群はアダリムマブ群に対する優越性を示したが、15 mg群では優越性は示されなかった。
24週までに有害事象が発現した患者の割合は、ウパダシチニブ15 mg群で66.9％、30 mg群で72.3％、プラセボ群で59.6％、アダリムマブ群で64.8％であった。重篤な感染症は、それぞれ1.2％、2.6％、0.9％、0.7％の患者に認められた。肝障害は、ウパダシチニブ15 mg群の9.1％、30 mg群の12.3％に認められた。ただし、アミノトランスフェラーゼ値上昇のグレード3は、すべての群で2％以下であった。
SELECT-PsA2試験 少なくとも1種類の生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）に対して効果不十分または不耐容であった乾癬性関節炎患者を対象に、ウパダシチニブの有効性と安全性をプラセボと比較検討した。
対象となる患者642例を群にウパダシチニブ15 mgを1日1回投与する群、ウパダシチニブ30 mgを1日1回投与する群、プラセボを投与し、24週時点でウパダシチニブ15 mgに切り替える群、プラセボを投与し、24週時点でウパダシチニブ30 mgに切り替える群に2：2：1：1の割合で無作為に割り付けた。主要評価項目は、12週時点で米国リウマチ学会（ACR）の改善基準であるACR20を達成した患者の割合とし、24週時点で、最小疾患活動性（MDA）の達成状況を評価した。
12週時点におけるACR20を達成した患者の割合は、ウパダシチニブ15 mg群56.9%、ウパダシチニブ30 mg群63.8%、プラセボ群24.1%であり、いずれの用量のウパダシチニブとプラセボとの比較で、統計学的に有意な差が認められた（いずれも p＜0.001）。24週時点では、MDAを達成した患者の割合は、ウパダシチニブ15 mg群で25.1%、30 mg群で28.9%であり、プラセボ群の2.8%であり、プラセボ群と比較して、いずれも有意に高かった（いずれも p＜0.001）。
治療下発現有害事象の発現率は、概して24週時点でプラセボ群とウパダシチニブ15 mg群では同程度であり、ウパダシチニブ30 mg群ではより高かった。重篤な感染症の発現率は、プラセボ群、ウパダシチニブ15 mg群、ウパダシチニブ30 mg群で、それぞれ0.5%、0.5%、2.8%であった。
X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎
SELECT-AXIS2試験 Study2 活動性のX線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎を有する成人患者314例を、ウパダシチニブ15mgを1日1回経口投与する群（ウパダシチニブ15mg群）、またはプラセボを投与する群（プラセボ群）に、1：1の割合で無作為に割り付けた。無作為割り付けは、仙腸関節のMRIにおける炎症所見およびスクリーニング時の高感度CRPの状態（MRI陽性・CRP陽性、MRI陽性・CRP陰性、MRI陰性・CRP陽性の3群）、ならびに生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（bDMARDs）の使用歴の有無によって層別化された。
主要評価項目は、投与開始14週目における国際脊椎関節炎評価学会（ASAS）の40％改善基準（ASAS40）を達成した患者の割合とした。投与14週目におけるASAS40達成率は、ウパダシチニブ群：70/156例（45％）、プラセボ群：35/157例（23％）であり、プラセボ群と比較してウパダシチニブ群で有意に高かった（p＜0.0001）。
14週目までの有害事象の発現頻度率は、ウパダシチニブ群（75/156例、48％）とプラセボ群（72/157例、46％）で同程度であった。重篤な有害事象、および有害事象による試験薬の投与中止は、ウパダシチニブ群では4/156例（3％）、プラセボ群では2/157例（1％）に認められた。重篤な感染症および帯状疱疹の発現は、いずれの治療群でも少数であった。それぞれの事象は、ウパダシチニブ群では2/156例（1％）、プラセボ群では1/157例（1％）に発生した。ウパダシチニブ群では5/156例（3％）に好中球減少症が認められたが、プラセボ群では好中球減少症の発現は認められなかった。ウパダシチニブによる治療において、日和見感染症、悪性腫瘍、主要心血管イベント（MACE）、静脈血栓塞栓症、死亡はいずれも報告されなかった。
強直性脊椎炎
SELECT-AXIS1試験 活動性の強直性脊椎炎を有し、改訂ニューヨーク基準を満たす患者で、生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（bDMARDs）による治療歴がなく、少なくとも2種類の非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）で十分な効果が得られなかった患者187例に対して、ウパダシチニブ15mgを1日1回経口投与する群（ウパダシチニブ15mg群）、またはプラセボを経口投与する群（プラセボ群）に、1：1の割合で無作為に割り付けられた。
主要評価項目は、投与14週目における国際脊椎関節炎評価学会（ASAS）の40％改善基準（ASAS40）の達成率とした。投与14週目におけるASAS40達成率は、ウパダシチニブ群48/93例（52％）、プラセボ群24/94例（26％）であり、プラセボ群と比較してウパダシチニブ群で有意に高かった（p＝0.0003）。
有害事象は、ウパダシチニブ群では58/93例（62％）、プラセボ群では52/94例（55％）に報告された。ウパダシチニブ群で最も多く認められた有害事象は、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）の上昇であり、ウパダシチニブ群8/93例（9％）、プラセボ群2/94例（2％）であった。重篤な感染症、帯状疱疹、悪性腫瘍、静脈血栓塞栓症、死亡は、いずれの群でも報告されなかった。なお、重篤な有害事象は、両群でそれぞれ1件ずつ報告された。
SELECT-AXIS2試験 Study1 生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（bDMARDs）に対する効果が不十分であった活動性強直性脊椎炎（AS）患者420例を、ウパダシチニブ15mgを1日1回経口投与する群（ウパダシチニブ15mg群）、またはプラセボを投与する群（プラセボ群）に1：1の割合で無作為に割り付けた。
主要評価項目は、14週時点における国際脊椎関節炎評価学会（ASAS）の40％改善基準（ASAS40）達成率とした。14週時点における主要評価項目のASAS40達成率は、プラセボ群と比較してウパダシチニブ群で有意に高かった（45％対18％、p＜0.0001）。多重性を調整したすべての副次評価項目においても、プラセボ群と比較してウパダシチニブ群で統計学的に有意な改善が認められた（p＜0.0001）。
14週時点までに有害事象が報告された患者の割合は、ウパダシチニブ群で41％、プラセボ群で37％であった。ウパダシチニブ群では、悪性腫瘍、主要心血管イベント（MACE）、静脈血栓塞栓症、死亡は報告されなかった。
巨細胞性動脈炎
SELECT-GCA試験 新規発症または再発の巨細胞性動脈炎患者428例を、ウパダシチニブ15 mg群209例、7.5 mg群107例、プラセボ群112例に割り付けた。患者の70％は新規発症例であった。ウパダシチニブ群では、それぞれの用量を1日1回経口投与し、糖質コルチコイドを26週間かけて漸減し、プラセボ群では、プラセボを投与しながら糖質コルチコイドを52週間かけて漸減した。主要評価項目は52週時点での持続的寛解とした。