ズラノロン

ズラノロン（）は、アメリカ、欧州で産後うつ病の適応で、日本ではうつ病の適応で認可されている抗うつ薬のこと 。

シナプスやシナプス外のGABAA受容体に対するポジティブアロステリックモジュレータ（PAM）として作用する。セージ・セラピューティクスとバイオジェンによって開発され、2023年8月にアメリカで産後うつ病の治療薬として承認された。2025年12月22日、日本で「うつ病・うつ状態」の適応で製造販売承認され、2026年3月19日に発売された。日本での商品名は「ザズベイ」。アメリカ、欧州での商品名は「ズルズバエ」。投与経路は経口。

医療用途 アメリカ、欧州、イギリス、カナダでは「産後うつ病」の適応で承認されている。日本では「うつ病、うつ状態」の適応で承認されている。

特徴 既存の抗うつ薬が長期連日投与を前提としているのに対し、ズラノロンは14日間の経口投与で治療が完結するという特徴を有している。第3相臨床試験においては、治療開始からわずか3日目で反応を示す例が報告されており、高い治療反応性が示唆されている。再治療を行う際には、添付文書では前回の治療終了から必ず6週間以上の間隔をあけることと記載されている。

ズラノロンは静脈内投与される神経ステロイドであるブレキサノロンの改良薬として開発され、経口バイオアベイラビリティが高く、生物学的半減期は1日1回の投与に適している 。半減期は約16～23時間で、ブレキサノロンの 約9時間と比較して長い。

副作用 ズラノロンの副作用は以下の通りである。

5%以上 傾眠、浮動性めまい 1%以上5%未満 下痢、疲労、頭痛、悪心 1%未満 不眠、振戦、食欲減退、注意力低下 など

市販後報告（リアルワールドデータ） ズラノロンについては、市販後に報告された副作用を集積した米国食品医薬品局（FDA）のデータベース（FAERS）を用いた解析が報告されている。これは実際の診療環境で得られたリアルワールドデータに基づく解析であり、医療従事者や患者などが自主的に報告した副作用情報をもとに、特定の薬剤で特定の症状が他より多く報告されていないかを統計的に検出するものである。一方で、このようなデータは発生頻度や因果関係を直接示すものではないという限界を有する。

2023年第3四半期から2025年第1四半期までに報告された477症例の解析では、副作用は主に神経系および精神系に集中していた。頻度の高い事象として、傾眠（135例）、浮動性めまい（101例）、鎮静（35例）、振戦（32例）が報告されている。

また、この解析では、他薬剤と比較して報告が相対的に多い事象（シグナル）として、feeling drunk（酩酊感）、bradyphrenia（思考緩徐）、intrusive thoughts（侵入思考）、tachyphrenia（思考促進）、hangover（二日酔い様症状）などが検出された。

なお、自殺による死亡報告が1例含まれていたが、この種のデータは自発報告に基づくものであり、薬剤との因果関係は確定できないとされている。

歴史 日本 2018年 6月14日 - 塩野義製薬がセージ・セラピューティクスと「ズラノロン」の日本、台湾および韓国における開発、販売に関する契約を締結。 2020年 6月 - 塩野義製薬が日本国内において大うつ病性障害に対して「ズラノロン」の第2相臨床試験を開始。 2021年 9月 - 塩野義製薬が日本国内において大うつ病性障害に対して行っていた「ズラノロン」の第2相臨床試験終了。 2022年 1月23日 - 日本において大うつ病性障害患者を対象とした「ズラノロン」の第3相臨床試験（jRCT2031210577）が臨床研究実施計画・内容公開システムに初回公表された。 2024年 9月27日 - 塩野義製薬が「ズラノロン」をうつ病の適応で厚生労働省に製造販売承認申請。新有効成分含有医薬品として申請された。 2025年 6月6日 - 厚生労働省はZuranoloneの日本における一般的名称を「ズラノロン」と定め都道府県に通知した。 10月30日 - 厚生労働省の薬事審議会・医薬品第一部会は「ズラノロン」の製造販売承認を了承。 12月22日 - 日本の厚生労働省は「うつ病・うつ状態」の適応で「ズラノロン」を製造販売承認。 2026年 3月18日 - 薬価収載。薬価収載時の薬価：30mg１カプセル  646.80円。市場規模予想：ピーク時（2031年）、20万人、29億円。 3月19日 - 発売。 世界 2023年 8月4日 - FDAが「ズラノロン」を産後うつ病の適応で承認。 10月31日 - アメリカ連邦政府の官報である『連邦官報』において、「ズラノロン」は規制物質法のスケジュールIVに分類された。 2025年 7月25日 -バイオジェンは、 欧州医薬品庁（EMA）の諮問委員会であるCHMPが「ズラノロン」の産後うつの適応での販売承認を推奨する肯定的な意見を採択したと発表。 8月27日 - 成人の出産後の中度または重度の産後うつ病の適応でイギリスで承認。 9月17日 - 産後うつの適応で欧州で承認。 12月9日 - カナダの保険省が成人の出産後の中等度または重度の産後うつ病（PPD）の適応で承認。

価格 日本 ズラノロンの薬価の算定は類似薬効比較方式で行われ、比較薬としてボルチオキセチンが用いられた。

ズラノロンは2週間の治療後、6週間休薬期間＝計8週間（56日） ボルチオキセチンの薬価：161.70円 161.70円×56日÷14日＝646.80円　

アメリカ 1クールの治療費は

米国(AWP：平均卸売価格): 1,403.74 ドル（20.9万円）　1カプセル当たり1万5千円。 米国(WAC：卸売業者購入コスト): 1,169.79 ドル（17.4万円）1カプセル当たり1万2千円 米国(FSS：アメリカ政府の特別契約価格): 864.65 ドル（12.8万円）1カプセル当たり9千2百円。

定価で比較すると日本の薬価は646円×14日≒1万円であるため、アメリカの20分の1の薬価となった。日本での薬価算定で外国平均 価格調整は行われなかった。

ベンゾジアゼピンとの比較 ベンゾジアゼピン系薬剤とズラノロンはいずれもGABAA受容体に作用するが、結合部位および作用する受容体サブタイプが異なる。GABAA受容体はα、β、γ、δなどのサブユニットからなる五量体構造を有し、サブユニット構成により受容体の局在や機能が異なる。

αβγサブユニットで構成されるGABAA受容体は主にポストシナプス領域内に存在し、高濃度のGABAに曝露されるため反応性は高いものの、脱感作が速く、一過性のGABA誘発電流を示す。ベンゾジアゼピン系薬剤はこのαγサブユニットに結合し、主として一過性の抑制性神経伝達を増強する。

一方、αβδサブユニットで構成されるGABAA受容体は主にポストシナプス領域外に存在し、GABAに対する親和性が高く、脱感作を起こしにくいため、持続的なGABA誘発電流を生じる。ズラノロンはαβサブユニットに結合し、αβγ型に加えてαβδ型GABAA受容体にも作用することから、一過性および持続性の抑制性神経伝達を増強する。

以上のことから、ズラノロンは GABAA 受容体に対して ベンゾジアゼピン 系薬剤とは異なる結合部位を介して薬効を発揮するため、うつ病の周辺症状である不安や不眠に対して補助的に使用される ベンゾジアゼピン 系薬剤とは異なり、抗うつ作用の発揮が期待される。

有効性 ズラノロンの大うつ病性障害（MDD）に対する効果は、HAMDスコアの薬剤群とプラセボ群の差が第3相臨床試験（WATERFALL試験）で1.8点であったと報告されている。一般的な抗うつ薬では、この差は1.75点（95%信頼区間1.57～1.93）と報告されており、改善幅は同程度の水準とみなされる。

産後うつ病（PPD）では、投与15日目のHAMDスコアの薬剤群とプラセボ群の差は4.2点で、MDDに比して有意に大きい改善幅が報告されている。

臨床試験 第3相臨床試験 (WATERFALL試験) 成人の大うつ病性障害（major depressive disorder, MDD）を対象として、ズラノロンの有効性および安全性が検証された。

試験デザイン 本試験は、アメリカ合衆国を中心に複数国で実施されたランダム化二重盲検プラセボ対照第III相臨床試験である。18〜64歳の成人で重度の大うつ病性障害と診断された患者を対象に、ズラノロン50 mgを1日1回、14日間経口投与する群とプラセボ群に無作為に割り付けた。主要評価項目は、ベースラインから15日目におけるHAM-Dの総スコア変化量で設定された。安全性および忍容性は、有害事象の発生率を指標として評価された。

結果 合計543名が無作為化され、534名（ズラノロン群266名、プラセボ群268名）が解析対象となった。15日目のHAM-Dスコア変化量は、ズラノロン群で−14.1、プラセボ群で−12.3であり、有意な改善が認められた（p<0.05）。症状改善は投与3日目にすでに観察され、42日目まで持続した。主な副作用は傾眠、めまい、鎮静などであり、多くは軽度から中等度であった。重篤な有害事象は両群で2例ずつ報告され、投与中止に至ったのはズラノロン群9例、プラセボ群4例であった。

臨床研究 不眠症、双極性うつ病、本態性振戦、パーキンソン病などで臨床研究が行われている。

論文 大うつ病性障害に対する第Ⅲ相臨床試験結果： American Journal of Psychiatry Published: 03 May 2023

脚注