メトホリン（Metofoline (INN) 、Methofoline (USAN) ）は、1950年代にスイスのエフ・ホフマン・ラ・ロシュの研究チームによって発見されたオピオイド鎮痛薬である。
メトホリンはイソキノリン誘導体であり、他のほとんどのオピオイドとは構造的に関連していない。しかし、非オピオイドアルカロイドであるパパベリンとの構造的類似性は注目すべき点である。
メトホリンはコデインと同程度の鎮痛効果があり、術後痛の治療薬として評価された 。メトホリン錠剤はアメリカではVersidyneという商品名で販売されていたが、犬で白内障を発症することが発見されると同時に眼科的副作用が発生したため、1965年に市場から撤退した March 27, 1965。
メトホリンには2つのエナンチオマーがあり、レボ（R）エナンチオマーは活性型でコデインの約3倍の効力があり、（S）エナンチオマーは不活性である。
4'-クロロ基が他ので置換された類縁体も試験されており、フルオロ誘導体はクロロよりもわずかに強力であり、ニトロ誘導体はすべての誘導体の中で最も強力であり、ラセミ体の4』-ニトロメトホリンはコデインの約20倍の効力がある。
その後、1960年代にブリストル・マイヤーズ スクイブによって研究が行われUS Patent 3378561A 1-beta-arylthioethyltetrahydro-isoquinolines、動物実験ではコデイン50倍以上の鎮痛作用を持つ誘導体が示唆された'Tetrahydroisoquinolines. I. The Preparation and Analgesic Activity of Some 1-Thiophenoxyethyltetrahydroisoquinolines and 1-Phenoxyethyltetrahydroisoquinolines'J. Med. Chem. 1969 Jul;12(4):575-80. doi: 10.1021/jm00304a003.。
出典
関連項目
パパベリン