前立腺(ぜんりつせん、)は、平滑筋により排尿と射精の両方の機能を担う男性生殖器系のである。全ての哺乳類のオスに存在するが、解剖学的、化学的、生理学的に種差がある。解剖学的には膀胱の真下に位置し、尿道が貫き、精嚢が隣接している。肉眼解剖学的には葉状構造を、組織学的には領域構造を特徴とする。弾性のある線維筋性被膜に囲まれ、腺組織と結合組織を含む。

前立腺は、男性の性的反応の射精時に放出される精液の一部となる液体(前立腺液)を産生・貯蔵する器官である。この前立腺液は弱アルカリ性で、乳白色から白色を呈する。精液のアルカリ性は膣管の酸性を中和し、精子の生存期間を延長する役割を果たす。前立腺内の平滑筋組織の作用により、前立腺液は射精液の第一段階で大部分の精子と共に排出される。主に精嚢液と共に排出される少数の精子と比較して、前立腺液中の精子は運動性が高く、生存期間が長く、遺伝物質の保護機能も優れている。

前立腺の疾患として、前立腺肥大、前立腺炎、感染症、癌などが知られている。「前立腺」()の語は()に由来し、「前に立つ者」「保護者」「守護者」を意味する。この用語はもともと精嚢を指すために用いられていた。

構造 前立腺は男性生殖器系の外分泌腺である。成人ではクルミほどの大きさで、重さは通常7~16g(平均重量は約11g)である。前立腺は骨盤内に位置し、膀胱の下方に尿道を囲むように存在する。前立腺を通過する尿道部分は前立腺部尿道と呼ばれ、2本の射精管と合流する。前立腺は前立腺被膜(prostatic fascia)と呼ばれる膜により覆われている。

前立腺の内部構造は、「葉」と「(領)域」の両方で記述されてきた。葉の記述や定義にはばらつきがあるため、域による分類がより広く用いられている。

前立腺は下記のように3つまたは4つの領域から構成されると説明される。辺縁域を外腺、移行域と中心域を内腺と呼ぶ場合もある。領域は組織学検査や超音波検査・MRIなどの画像診断においてより明確に観察できる。

呼称 成人での比率 概要 辺縁(領)域 70% 尿道遠位部を囲み、被膜の下に位置する腺の後部領域を指す。前立腺癌の約70~80%がこの領域に発生する"Basic Principles: Prostate Anatomy" . Urology Match. Www.urologymatch.com. Web. 14 June 2010."Prostate Cancer Information from the Foundation of the Prostate Gland." Prostate Cancer Treatment Guide. Web. 14 June 2010.。 中心(領)域 20% 中心域は射精管を取り囲んでいる。ミュラー管の痕跡器官である前立腺小室が存在する。中心域由来の前立腺癌は約2.5%に過ぎないが、これらの癌はより悪性度が高く、精嚢への浸潤を起こしやすい傾向がある。 移行(領)域 5% 移行域は近位尿道を囲む領域である。前立腺癌の約10~20%がこの領域に発生する。ここは生涯を通じて成長し、前立腺肥大症の原因となる領域である。 前線維筋性間質 この領域は、必ずしも領域とは見なされない。通常腺組織成分を欠き、その名称が示す通り筋(平滑筋)と線維性結合組織のみで構成されている。

前立腺の葉には前葉(または峡部)・側葉・後葉・中葉がある。前葉・側葉・後葉はそのまま尿道の前・外側・後を意味するが、中葉は定義上、よりも上の射精管で囲まれた部分を指す。

前立腺内部には、前立腺部尿道に隣接し平行に走る二つの縦走筋系が存在する。前面(腹側)には尿道を拡張する筋肉()が走り、背面(背側)には尿道を射精状態に切り替える筋肉()が走行する。

血管およびリンパ管の分布

前立腺は下膀胱動脈、、中直腸動脈を介して血液の供給を受ける。これらの血管は膀胱と接する前立腺外面から進入し、前方に進み前立腺尖へ向かう。下膀胱動脈と中直腸動脈は共に、内腸骨動脈から直接分岐することが多い。膀胱に進入すると下膀胱動脈は尿道枝と被膜枝に分岐し、尿道枝は尿道前立腺に血液供給し、被膜枝は被膜周囲を走行し前立腺内に穿通する小枝により血液供給する。

前立腺の静脈は、主にその前面および外面を囲む静脈網()を形成する。この静脈叢はからの血液も受け取り、分枝を介しておよびと接続している。静脈はを経てに流入する。

前立腺のリンパ液排出先はその部位によって異なる。前立腺全体では、閉鎖リンパ節およびが主な排出先である。一方で前立腺前面では主に内腸骨リンパ節へ、後面では精管周囲と同様にへと流れる。

組織学

前立腺は腺組織と結合組織で主に構成される。背の高いが腺の内層(上皮)を形成する。これらは単層または2列程度の偽重層構造を呈する。2列の部分ではその基底側にが存在して下層の構造との間に介在している。上皮のほとんどは円柱または立方上皮である。ただし導管を構成する上皮の中には移行上皮を認める場合があり、大きい導管に見られることがある。腺は多数の管状胞状腺として形成され、その後12~20本の主管へ合流した後、尿道へと注ぎ込む。また腺の基底膜に隣接して少量の扁平細胞が存在し、幹細胞として機能する。

前立腺の間質は平滑筋線維を含む結合組織で構成されており、筋弾性支質(myoelastic stroma)と呼ばれる特殊なタイプの間質である。線維性結合組織は腺を小葉に分離する。

上皮細胞内には通常のHE染色では見にくい分泌顆粒が存在しており、脂質を豊富に含む。また、加齢とともに、腺内にと呼ばれる濃縮した分泌物が蓄積し、石灰化を起こすことも多く特に前立腺石(prostatic concretions)と呼ばれる。

遺伝子と蛋白質発現

ヒト細胞では約20,000のタンパク質をコードする遺伝子が発現しており、そのうちほぼ75%が正常な前立腺で発現している。このうち約150の遺伝子は前立腺でより特異的に発現し、特に約20の遺伝子は前立腺に高特異的である。これに対応する特異的蛋白質は前立腺腺細胞および分泌細胞で発現し、精液の特性に重要な機能を有する。これには前立腺特異抗原(prostate-specific antigen; PSA)やなどの前立腺特異蛋白質が含まれる。

発達

発生中の胚の尾側端には、総排泄腔と呼ばれる内陥部が存在する。これは第4週から第7週にかけてとの原基に分化し、これら二つの内陥部の間にと呼ばれる隔壁が形成される。尿生殖洞は三つの部分に分かれ、中間部は尿道を形成する。最も大きな腹側は膀胱となり、背側は胚の生物学的性別に応じて変化していく。

尿道前立腺部は、内胚葉起源の尿生殖洞の尿道骨盤部(pelvic urethra)から発達する。この部分は精嚢や精管が発生する中腎管が尿生殖洞とつながる部分に相当する。胎生10-11週頃、尿道骨盤部から前立腺となる予定の突起が増生し、周囲の間葉組織へ侵入する。この際には前立腺予定上皮側のSHHやと間葉組織側のKGFやの相互作用が重要であると考えられている。突起はまず独立した索状の構造物を形成したのち、これらに腺腔・腺房といった腺上皮らしい構造への分化が起こる。間葉組織側は、前立腺の密性結合組織および平滑筋に分化する。胎生13-15週の段階でこれらの腺上皮は既に分泌能を有するようになる。

間葉組織、尿道、ウォルフ管が一体化して、複数の腺性成分と非腺性成分が密接に融合した複合器官である前立腺が完成する。前立腺が正常に機能するには、男性の性徴を司る男性ホルモン(アンドロゲン)が必要である。アンドロゲンには主に精巣で産生されるテストステロンやその代謝産物であるジヒドロテストステロン(DHT)がある。ジヒドロステロンの方がアンドロゲン受容体との結合が強いことが知られている。前立腺は加齢とともに肥大化し、30代まで成長を続ける。

機能

射精 前立腺は精液の一部となる前立腺液を分泌する。前立腺液は精液の最大30%を占める。精液とは、男性の性的反応の際に尿道から放出(射精)される液体である。精子は前立腺内に位置する射精管を経由して精管から男性の尿道へ送出される。精液は主に陰茎亀頭への刺激により精管と精嚢の平滑筋が収縮することで、尿道へ送られる。この刺激により神経信号が内陰部神経を介して上部腰椎レベルの脊髄へ送られ、収縮を引き起こす神経信号がを介して作用する。尿道へ移動した精液は、の収縮によって放出される。この際尿道の近位側は閉じられるので、精液は膀胱に流入しない。前立腺の分泌物には蛋白質分解酵素、、、亜鉛、前立腺特異抗原などが含まれている。これらは精嚢からの分泌物と共に精液の主要な液体部分を構成する。前立腺には亜鉛を含む様々な金属が含まれており、射精時に放出される精液中の殆どの金属の主な供給源であることが知られている。

排尿

前立腺は形状を変化させて排尿と射精の機械的切り替えを可能にするもので、主に前立腺部尿道に沿って走る二つの縦走筋系によって駆動される。尿道前側にある尿道を拡張する筋(musculus dilatator urethrae)は排尿時に収縮し、前立腺を垂直方向に短縮・傾斜させることで尿道の前立腺部を拡張させる。尿道後側にある筋肉(musculus ejaculatorius)は尿道を射精状態に切り替える。

前立腺肥大症(BPH)などの手術の場合、これらの2つの筋系の損傷または温存の程度は手術の種類および選択された手技の詳細によって大きく異なる。術後の排尿および射精への影響もそれに応じて異なる。

性的刺激 一部の男性は、前立腺マッサージや肛門性交など前立腺への刺激のみによってオーガズムに達することが可能である。この為、前立腺に隣接する直腸壁の領域は、俗に「男性のGスポット」と呼ばれている。

臨床的意義

炎症

前立腺炎は前立腺の炎症である。細菌感染やその他の非感染性要因によって引き起こされることがある。前立腺の炎症は排尿痛や射精痛、鼠径部痛、排尿困難、発熱や倦怠感などの全身症状を引き起こすことがある。炎症を起こした前立腺は肥大し、直腸指診時に触れると圧痛を伴う。感染の起炎菌はで検出される可能性がある。

急性前立腺炎および慢性細菌性前立腺炎の治療には抗生物質が用いられる。慢性前立腺炎・慢性骨盤痛症候群は、α遮断薬、非ステロイド性抗炎症薬、アミトリプチリン、抗ヒスタミン薬、その他の抗不安薬など、多様な治療法で対処される。薬物以外の治療法としては、理学療法、心理療法、、手術などが挙げられる。近年では、トリガーポイント療法と心理療法の併用がカテゴリーIII前立腺炎に対しても有効であることが証明されている。

前立腺肥大

前立腺のサイズの増大を前立腺肥大(prostatomegaly)といい、前立腺肥大症(benign prostatic hyperplasia; BPH)が最多である。BPHとは、悪性腫瘍以外の原因で前立腺を構成する細胞数が増加(過形成;hyperplasia)し、前立腺が肥大する疾患である。高齢男性に非常に多く見られる。排尿困難が生じるほど前立腺が肥大した段階で診断されることが多い。前立腺が過度に肥大すると尿道を圧迫して尿流を妨げて排尿時に痛みや困難を引き起こし、一回に排尿できる尿量が減少して頻度が増加したり(頻尿)、重症例では全く排尿できなくなり尿閉を引き起こす。慢性的な尿閉が長期間続くと膀胱が肥大し、尿が腎臓に逆流する(水腎症)場合がある。

BPHは低侵襲手術や前立腺摘除術などで治療される。通常初回治療にはタムスロシンなどのα遮断薬を用い、平滑筋の緊張を弛めて尿道の尿流を容易にする。症状が長引く場合は、手術の対象となる。経尿道的前立腺切除術により器具を尿道内に挿入し上部尿道を圧迫している前立腺組織を切除することが一般的である。低侵襲手術にはやがある。これらの外来処置の後に一時的なステントを挿入することで、刺激症状を悪化させることなく、通常の随意排尿が可能となる。

前立腺癌

前立腺癌は英国、米国、北欧、豪州、日本では高齢男性に最も多く見られる癌であり、世界中の高齢男性の死因として注目されている。しばしば無症候性であるが、頻尿、尿意切迫感、排尿困難などの症状が現れることがある他、前立腺外に浸潤・転移した場合には体重減少、尿閉、なども起こり得る。

初期の段階ではや前立腺特異抗原(PSA)の測定が行われるが、PSA値は癌に罹患していない患者で高い場合や癌患者で低い場合があり、解釈が難しい。次の段階では、癌の病期や侵襲度を確認するためにが実施される。過剰診断のリスクがあり、通常の健康診断でのの実施の是非は議論が分かれている。腫瘍が確認された際は、遠隔転移の有無を確認するためMRIやなどの画像診断を実施する。

前立腺内のみに留まっている腫瘍は、しばしば前立腺切除術(単独/放射線併用)またはヨウ素125やパラジウム103を用いた小線源治療で治療される。他の部位への転移がある癌に対しては、アンドロゲンによる増殖刺激を抑制するために通常ホルモン療法が用いられる。これには精巣摘除術に代えてGnRH遮断薬であるビカルタミドなどのが主に用いられる。ホルモン療法に反応しない/治療後に再燃した癌腫の治療には、ドセタキセルなどによる化学療法が用いられる。骨転移巣による疼痛に対しては、緩和的放射線療法が用いられる。

前立腺がんを治療しないという選択肢が採られることがしばしばある。癌が小さく転移がなければ、定期的なPSA検査のみを行うのみで済み、日常生活を送れる。これをという。患者に衰弱などがあり平均余命が10年未満である場合には、治療による悪影響は想定される利益を上回る可能性がある。また、過剰治療を防ぎ、適切な時期に治療を行うという目的で監視療法が行われる場合もある。

前立腺肉腫 肉腫もまた悪性腫瘍の一種であるが、狭義の癌が腺組織に由来するのに対し、肉腫は間質組織に由来する。前立腺肉腫は前立腺の悪性腫瘍の内0.3%程度を占める稀な疾患であり、比較的若い年齢層に発生すると言われており、進行が早い。

前立腺切除術

前立腺(全)切除術((radical) prostatectomy)と呼ばれる手術は、通常転移のない癌腫または前立腺肥大症の治療に採用される手術である。開腹手術と腹腔鏡手術に分類され、どちらも全身麻酔下で実施される。通常、癌に対する処置は根治的前立腺全摘除術であり、精嚢を摘出し精管も結紮する。開腹手術では、会陰部に切開を加える場合と、臍から恥骨までの正中線に沿って切開するアプローチをとる場合がある。リンパ節が侵されている疑いがあり、手術中にリンパ節を摘出または生検する必要がある場合は、開腹手術が好まれる。会陰アプローチでリンパ節摘出を伴わない場合は、術後の疼痛軽減と回復期間の短縮が期待できる。

前立腺の一部を尿道内から切除することも可能で、これは経尿道的前立腺切除術(transurethral resection of the prostate; TURP)と呼ばれる。TURPでは陰茎から尿道に挿入した管を用い、熱・電気・レーザーのいずれかの方法で前立腺組織を切除する。

前立腺が全摘除された際の合併症として、尿失禁や勃起不全などが知られている。術中に神経を傷つけることが原因で、特に癌組織が神経に非常に近い位置にある場合に多い。根治的前立腺切除術などにより精管が結紮され精嚢が摘出された場合は、オーガズム時に精液の射精は起こらない。これにより男性不妊となる。場合によっては、オーガズムが得られない、あるいは痛みを伴うことがある。前立腺内の尿道部分が切除された場合、陰茎の長さが僅かに短縮する可能性がある。手術に伴う一般的な合併症として、感染症、出血、近傍臓器や腹部への偶発的損傷、血栓の形成などが発生することもある。

トランス男性 数多くの研究で、トランス男性へのテストステロン投与中に前立腺組織が増殖することが記録されている。2022年の研究は「テストステロン療法中のトランス男性から採取した膣組織検体の100%(21例/21例)に前立腺化生が認められた」と結論付け、これは同様の研究と一致しておりこの増殖組織の存在が異常として認識されないよう、この分野での更なる啓蒙が必要であると指摘している。

研究史 前立腺に相当する器官は日本では1818年の『重訂解体新書』に「攝護(せつご)」という名称で収載された。この用語は の訳語であり江戸時代末から使われていたが、昭和になってから日本解剖学会の用語委員会で「前位腺」という呼称が提案され、1944年(昭和19年)に配布された『解剖學用語』初版にて「前立腺」に統一された。

前立腺はヴェネチアの解剖学者が1536年に著した"natomiae libri introductorius"で初めて正式に同定し、フランドルの解剖学者アンドレアス・ヴェサリウスが1538年に著書"Tabulae anatomicae sex"で図解した。マッサは前立腺を「膀胱頸部を支える腺性の肉」と表現し、ヴェサリウスは「腺体」と表現した。前立腺を表すのに「前立腺」に似た言葉を初めて用いたのは1600年ので、彼はそれを当時の解剖学者がすでに使用していた用語として説明した。しかし、この用語は少なくとも1549年にはフランスの外科医アンブロワーズ・パレにより使用されていた。

当時、デュ・ローランは単一の二葉器官ではなく一対の器官と見做して記述しており、使用された は、精嚢を記述するために用いられた の誤訳であった。但し、古代ギリシャやローマの外科医は前立腺を解剖学的実体として認識していたはずだと主張されている。「prostatores」(複数形)や文法的に正しい「prostator」(単数形)ではなく「prostatae」という語が採用されたのは、古代ギリシャ語のこの語の性が実際には男性であるのを女性と解釈されたためである。

前立腺が二つではなく一つの器官であるという考えは、18世紀初頭頃に広く普及した。また、この器官を指す英語の用語「prostate」は、ウィリアム・チェゼルデンに帰せられるものである。エヴァラード・ホームが1811年に発表した論文『前立腺疾患の治療に関する実践的観察』は、中葉を含む前立腺の解剖学的部位を記述し命名したことで、前立腺の歴史において重要な意味を持つ。前立腺が五葉から成るという概念は、アメリカの泌尿器科医オズワルド・ロウズリーが1912年に行った解剖学的研究を受けて普及した。ジョン・E・マクニールは1968年に初めて「(領)域」という概念を提唱した。マクニールは成人の前立腺の切断面が比較的均質であり「葉」とは全く異なることを発見し、「域」という表現をするに至った。

前立腺癌は外科医ジョン・アダムズが1853年にで行った講演で初めて言及され、19世紀後半にかけて次第に多くの症例が報告されるようになった。当初は稀な疾患と考えられていたが、これはおそらく19世紀の平均寿命が短く、検出方法が未発達であったためである。前立腺癌の初期治療は、尿閉を緩和するための手術であった。が前立腺摘出術について初めて言及したとされているが、「真剣に検討するにはあまりにも不条理」とされた。前立腺癌に対する最初の手術的切除(根治的会陰式前立腺摘出術)は、ジョンズ・ホプキンス病院のが1904年に初めて実施した。また、前立腺部分摘出は、テオドール・ビルロートが1867年に執刀した。

経尿道的前立腺切除術(TURP)では陰茎勃起機能をより良好に温存できることから、20世紀半ばに閉塞症状の緩和を目的とした根治的前立腺全摘除術に取って代わった。恥骨後式前立腺全摘除術は1983年にが確立した。1941年にはチャールズ・B・ハギンズが、転移性前立腺癌患者においてエストロゲンを用いてテストステロン産生を抑制する研究を発表した。この「化学的去勢」の発見により、ハギンズは1966年にノーベル生理学・医学賞を受賞した。

生殖における性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)の役割はアンドルー・W・シャリーとロジェ・ギルマンにより解明され、二人は1977年にノーベル賞を受賞した。その後GnRH受容体作動薬であるリュープロレリンやゴセレリンなどが開発され、前立腺癌の治療に使用された。前立腺癌に対する放射線療法は20世紀初頭に初めて開発され、当初は前立腺内ラジウム植込療法が用いられた。20世紀半ばに強力なX線放射線源が利用可能になると、外照射療法(外部ビーム放射線療法)がより普及した。前立腺癌腫に放射線源を埋め込む近接照射療法は1983年に初めて報告された。前立腺癌に対する全身化学療法は1970年代に初めて研究された。初期レジメンとしてシクロホスファミドと5-フルオロウラシルの組み合わせが用いられた後、直ぐに様々な全身化学療法薬を用いた複数のレジメンが追加された。

ヒト以外の動物 前立腺は哺乳類にのみ見られる。有袋類のオスの前立腺は、有胎盤類のそれよりも相対的に大きい。単孔類における前立腺の機能性は議論の余地があり、仮に単孔類の前立腺が機能を持っていたとしても、他の哺乳類のように精液に貢献していない可能性がある。

前立腺の構造は管状胞状腺(ヒトなど)から分枝管状腺まで多岐に亘る。食肉目やイノシシでは特に発達しているが、ウシなどの他の哺乳類では小さく目立たない場合もある。有袋類や小型反芻動物などの動物では前立腺は散在性であり、明確な組織として特定できず、尿道の関連部分全体に分散して存在する。アカシカやアメリカワピチなどの他の動物では、特定の器官として存在する場合も散在性の形態をとる場合もある。一部の有袋類では前立腺の大きさが季節的に変化する。雄犬は1時間で人間が1日に分泌する量に相当する前立腺液を生成でき、この液体を尿と共に排泄し、縄張りを示す。加えて犬はヒト以外に前立腺癌の発生率が顕著な唯一の種である。クジラ類において前立腺は唯一の雄性付属腺であり、強力な圧迫筋に囲まれた散在性の尿道腺から構成されている。

前立腺は尿道壁の組織から発生する。これは、排尿に用いられる圧縮可能な管である尿道が前立腺の中央を貫通していることを意味する。前立腺の肥大は尿道を圧迫し、排尿が遅くなり痛みを伴うようになる。

前立腺分泌物の成分は種によって異なる。一般には単糖類を含み、しばしば弱アルカリ性である。真獣類では通常、果糖を含む。有袋類の前立腺分泌物には通常、果糖でなくN-アセチルグルコサミンまたはグリコーゲンが含まれる。

スキーン腺との相同性 女性のスキーン腺は前立腺と同じように酸性ホスファターゼやPSAを分泌するため、時に「女性の前立腺」と呼ばれることがある。男性の前立腺と相同性を持つ(同じ胚発生組織から発達する)にもかかわらず、男性前立腺との関係におけるその発達の様々な側面は広く知られておらず、研究課題となっている。

関連項目

射精管 精嚢 精液 プロスタグランジン - 精液から発見され、前立腺で合成されると誤解されたことから命名された。 前立腺切除術 エネマグラ ドライオーガズム ヒトの細胞の一覧

脚注

注釈

出典

参考文献

帰属 Portions of the text of this article originate from NIH Publication No. 02-4806, a public domain resource.