レビー小体型認知症（レビーしょうたいがたにんちしょう、）は1995年の第1回国際ワークショップで提案された新しい変性性認知症のひとつである。日本の小阪憲司らが提唱したびまん性レビー小体病を基本としている。日本ではアルツハイマー型認知症や脳血管性認知症と並び三大認知症と呼ばれている。進行性の認知機能障害に加えて、幻視症状、レム睡眠行動障害とパーキンソン症候群を特徴とする変性性認知症である。
DLBはレビー小体という点でパーキンソン病と基本的には同じ疾患であり、運動症状が主であればパーキンソン病と診断され、認知症症状が主として出現すればレビー小体型認知症と診断されるが、原因が基本的に同一であるため両者を併せもつ症例も多い（後述のPDD参照）。 DLBでは運動のスロー化、手足の震え、幻視、睡眠障害、失神、バランス失調、転倒などを経験する。覚醒状態は日々変化し、はっきりしているときもあれば、短期記憶が失われている日もある。65歳以下が罹患することはまれである。
アルツハイマー型認知症(AD)と同様、DLBに根治方法はないが、理学療法などで症状を改善することはできる。長く治療薬がなかったが、2014年、ドネペジルが進行抑制作用を認められ、世界初の適応薬として認可された。
歴史 ジェームズ・パーキンソンがパーキンソン病では認知機能は障害されないと記載したこともありパーキンソン病の精神症状、認知機能が注目されるようになったのは1970年代からである。レビー小体とはドイツの神経学者フレデリック・レビーによってパーキンソン病変の脳幹で発見され名付けられた封入体である。当時はレビー小体は大脳皮質には出現しないか、出現しても稀で少数であるというのが通説であった。1970年代後半でもパーキンソン病の認知症の大部分はアルツハイマー型認知症の合併であると報告されている。
しかし小阪憲司が1976年以降に認知症とパーキンソン症候群を主症状とし、レビー小体が脳幹の他に大脳皮質や扁桃核にも多数出現する症例を相次いて報告したActa Neuropathol. 1978 May 24;42(2):127-34. Arch Psychiatr Nervenkr (1970). 1979 Apr 12;226(4):241-50. 。その後同様の報告が日本で次々と報告されたが欧米ではあまり報告されなかった。小坂は1980年に20剖検例を用いてレビー小体病（Lewy body disease）を提唱した小阪憲司, 松下正明, 小柳新策, Mehraein P: Lewy 小体病の臨床病理学的研究. 精神経誌 1980; 82: 292-311。また1984年に11剖検例を用いてびまん性レビー小体病（diffuse Lewy body disease）を提唱したClin Neuropathol. 1984 Sep-Oct;3(5):185-92. 。この時に欧米ではびまん性レビー小体病が見逃されている可能性を強調していた。1985年以降、欧米でもびまん性レビー小体病の報告が相次いで認められるようになった。小坂はレビー小体病をレビー小体の分布から脳幹型、移行型、びまん型に分類し、脳幹型がパーキンソン病であり、びまん型がびまん性レビー小体病とした。またびまん性レビー小体病を種々の程度アルツハイマー型認知症の病理所見を伴う通常型と伴わない純粋型に分類するべきであり両者は発症年齢も臨床像も異なると述べたJ Neurol. 1990 Jun;237(3):197-204. 。
1995年にイギリスのニューカッスル・アポン・タインで第1回国際ワークショップが開催され、名称をレビー小体型認知症と総称することとし、臨床診断基準と病理診断基準が提唱された。その結果は1996年のNeurology誌に掲載されたNeurology. 1996 Nov;47(5):1113-24. 。この臨床診断基準により臨床診断が可能になり欧米ではアルツハイマー型認知症に次ぐ2番目に多い認知症であることがわかった。またレビー小体の主な構成成分がαシヌクレイン蛋白であることがあきらかになり免疫染色で病理診断が容易になった。1998年にオランダで第2回国際ワークショプNeurology. 1999 Sep 22;53(5):902-5. 、2003年にイギリスで第3回国際ワークショップNeurology. 2005 Dec 27;65(12):1863-72. が開かれそれぞれで臨床診断基準や病理診断基準の改訂が行われた。2003年のワークショップの結果は2006年のNeurology誌に掲載された。この新しい病理基準ではレビー病理やAD病理の相対的割合を考慮したものであり、これらの病理が臨床症候群にどの程度関与するかのlikelihoodという考え方を提案した。2006年には第4回国際ワークショップを日本で行った。2013年に発行したDSM-5ではNCDLBとNCDPDというレビー小体型認知症（DLB）と認知症を伴うパーキンソン病（PDD）に相当する病名が誕生した。2015年のフォートローダデールで開催された国際DLBカンファレンスで診断基準の改定が議論されたNeurology. 2017 Jul 4;89(1):88-100. 。
DLBとPDDの関係に関しては第1回国際ワークショップから言及されている。臨床的にはパーキンソン症候群から認知症発現まで1年未満ならばDLBと診断するが1年以上であればPDDと診断するone-year-ruleが記載された。2006年の改定された臨床・病理診断基準ガイドラインではDLBとPDDは臨床経過の相違とlevodopaの反応性の相違の他は認知機能障害のプロフィール、注意障害、精神症状、睡眠障害、自律神経症状、抗精神病薬に対する感受性の亢進、パーキンソン症候群のタイプと重症度、コリンエステラーゼ阻害薬の効果などの臨床症状の多くの部分で共通していることを指摘している。病理学的にもDLBとPDDではレビー病理の分布と程度、AD病理の程度においては差が認められるもののPD、PDD、DLBには連続性がみられ、剖検からはDLBとPDDはほとんど同じで区別できない。
PDDとDLBの間には本質的な違いは見いだせず、Lewy小体病(LBD)のうち、運動障害が先行したものはPDD、認知障害が先行したものはDLBであると考えられる。
病理 レビー小体、レビーニューロライト、海綿状変化、アルツハイマー病理がレビー小体型認知症の病理学的な特徴である。
レビー小体 レビー小体は脳幹型レビー小体と皮質型レビー小体が知られている。神経細胞質内に認められる。どちらもα-シヌクレインの免疫染色で明瞭になる。脳幹型レビー小体はメラニン含有神経細胞の脱落を認める黒質や青斑核、迷走神経背側核などの脳幹諸核、視床下部、マイネルト基底核などの間脳諸核に好発する。脳幹や間脳以外では脊髄中間質外側核、末梢交感神経節、内蔵自律神経系、副腎髄質にも認められる。皮質型レビー小体は大脳辺縁系（側頭葉内側部、帯状回、島回、扁桃核など）に好発する。皮質型レビー小体の多くは皮質深層の小型ないし中型の錐体神経細胞に認められる。
レビーニューロライト レビー小体の形成は神経細胞内だけではなく、軸索や樹状突起などの神経突起にもおよびレビーニューロライトと呼ばれている。
海綿状変化 Hansenらは海馬傍回につながる経嗅内野皮質のⅡ-Ⅲ層に海綿状変化が認められることを報告したNeurology. 1990 Jan;40(1):1-8. 。 この海綿状変化は扁桃核や大脳皮質にも広範囲に認められ、皮質Ⅲ層およびⅤ層の大型錐体細胞の反回および投射軸索の末端の変性によると考えられているJ Neurol Sci. 1997 Feb 27;146(1):53-7. 。
アルツハイマー病理 レビー小体型認知症の剖検脳では、ほとんどの症例において、様々な程度のアルツハイマー病理を伴う。小阪らはアルツハイマー病理の有無によってレビー小体型認知症を純粋型、通常型に分類した。後に井関らによってAD型が追加された。レビー小体やレビーニューロライトなどレビー病理の分布と合併するアルツハイマー病理、すなわち老人斑や神経原線維変化の分布によって複数の病理的亜型と異なる臨床像を示すと考えられているActa Neuropathol. 2004 Aug;108(2):121-8. 。レビー小体病においてレビー小体と神経原線維変化の神経細胞内共存の報告もありNeurosci Lett. 1999 Apr 9;265(1):9-12. 、
レビー病理とアルツハイマー病理に直接の関連がある可能性もある。老人斑の性状でアルツハイマー病とレビー小体型認知症を区別できるという意見もある。Dicksonらはレビー小体型認知症の剖検脳37例の全例で新皮質に老人斑が認められた一方で6例のみで神経原線維変化を認めたことを報告したActa Neuropathol. 1989;78(6):572-84. 。
レビー小体型認知症における神経原線維変化は分布が海馬や辺縁系に限られていることが多いが、老人斑は大脳皮質広範に認められる。老人斑はアルツハイマー病で認められるアミロイド密度が高い核やその周囲の腫大した軸索を伴う神経突起斑 (neuritic plaques)ではなく、アミロイド密度の低いびまん性老人斑(diffuse plaques)である。しかしレビー小体型認知症でもアルツハイマー病の合併としてよいほどの神経突起斑を認める症例も存在する。
レビー関連病理 レビー小体の発見 ドイツのベルリン出身のユダヤ系神経学者のフレデリック・レビーは1912年に、パーキンソン病患者脳の大脳基底核の無名質および延髄の迷走神経背側核にみられる神経細胞内封入体を発見し詳細に記載した。その後、1919年にロシアの神経病理学者コンスタンティン・トレティアコフが博士論文の中でパーキンソン病の中脳黒質の神経細胞内にレビーが発見した細胞内封入体と同様の構造物を見出し、発見者の名にちなんでレビー小体と記載して以來同名称が用いられるようになった。中脳黒質や青斑核など脳幹部にみられるレビー小体は光学顕微鏡で2ないし3層の同心円状にみえ、HE染色では好酸性のcoreと周囲に明瞭なhaloからなる封入体として観察される。一方で大脳皮質神経細胞に形成されるレビー小体は細胞質全体に占めるなど比較的大きく、かつHE染色で淡く染色され皮質型レビー小体とよばれる。レビー小体は神経細胞の核周囲の細胞体に存在するが、一部は神経突起に認められレビーニューライトと呼称される。
レビー小体の構成成分 レビー小体の周辺部であるhaloの部分には電子顕微鏡で直径10nm前後の線維構造がみられるが、その主たる構成成分についての詳細は不明であった。岩坪威らはレビー小体型認知症の患者脳を出発材料としてレビー小体を分離精製した。そして、これを抗原として得られた抗体の一部がαシヌクレインを認識すること、さらに抗αシヌクレイン抗体を用いた免疫電顕にてレビー小体内部の線維状構造を認識することを示し、凝集・線維化したαシヌクレインがレビー小体の主要構成成分であることを明らかにした。ほぼ時を同じくして、常染色体優性遺伝を示す家族性パーキンソン病であるPARK1の原因としてαシヌクレイン遺伝子（SNCA）の点変異（A53T、A30P）が同定され、さらにその後SNCAの遺伝子重複によっても家族性パーキンソン病が発症する（PARK4）ことが証明され、αシヌクレインはパーキンソン病病態におけるkey moleculeとして広く認識されるようになった。抗αシヌクレイン抗体の登場によりHE染色では確認できないpale bodyと呼ばれる形成途上のレビー小体も確認できるようになった。さらに多系統萎縮症脳のグリア細胞内封入体もαシヌクレイン陽性であることが判明し、αシヌクレイン凝集・蓄積を共通の病態背景とする疾患を総称するシヌクレイノパチーという概念が提唱されるようになった。レビー小体とレビーニューライトなど関連する病理所見をレビー関連病理とよぶ。
レビー小体病の分類 小阪らは中枢神経系にレビー小体をもつ剖検例からレビー小体病を提唱し、レビー小体の広がりから脳幹型、移行型、びまん型に分類した。脳幹型がパーキンソン病である。その後、脳幹優位型、辺縁系（移行）型、新皮質型の分類に改訂された。Per Borghammerらは2020年にBrain誌でbrain-first型とbody-first型という概念を提唱したBrain. 2020 Oct 1;143(10):3077-3088. 。レビー小体病の病態進展においてαシヌクレイン病理の初発部位が脳（嗅球や扁桃体）、すなわちbrain-first型か腸管神経系や自律神経系、すなわちbody-first型かによって臨床症状や画像所見、病理分布が異なるという考え方である。body-first型は非運動症状が先行しやすく、brain-first型は運動症状が主導する傾向がある。レム睡眠行動障害はbody-first型の臨床マーカーとされている。brain-first型とbody-first型の二分法で分類できない例も報告されているAnn Neurol. 2024 Sep;96(3):551-559. Neuropathology. 2020 Feb;40(1):30-39. 。その後Per Borghammerらはレビー小体病の病理が腸管神経系や嗅神経系など単一部位から始まり、神経ネットワークを介して順次拡大するというSOCモデル（Synuclein Origin and Connectome model）を提唱したJ Neural Transm (Vienna). 2023 Jun;130(6):737-753. 。SOCモデルは、従来のBraak仮説やUnified Staging System for Lewy Body Disorders（USSLB）Acta Neuropathol. 2009 Jun;117(6):613-34. と比較され、臨床像や画像・病理学的データとの整合性が高いと考えられている。さらにパーキンソン病とレビー小体型認知症と認知症を伴うパーキンソン病はαシヌクレイン病理を基盤とするスペクトラム障害と捉えるべきという意見もあるMov Disord. 2020 Jan;35(1):5-19. 。
病理診断 レビー小体型認知症の第3回国際ワークショップで病理診断に関してのコンセンサスが得られた。脳幹、前脳基底核/辺縁系、大脳新皮質の脳内部位別にレビー病理について半定量的評価法が採用され、αシヌクレインに対する免疫染色を用いることが推奨された。これに基づいてレビー病理の分布と病変の程度を考慮して、脳幹型、移行型（辺縁型）、新皮質型（びまん型）に分類された。
レビー小体型認知症と認知症を伴うパーキンソン病の臨床・病理学的異同やアルツハイマー病の扁桃核にαシヌクレイン陽性レビー小体が高頻度に認められること、明らかな臨床症状のみられない偶発的レビー小体を有する症例の存在などの知見が蓄積され、臨床症状と病理所見をどのように結びつけるかに関心が向けられた。このような背景から第3回国際ワークショップでは、レビー小体型認知症臨床症候群を呈する病理学的背景としてLikelihoodの概念が導入されたNeuropathology. 2020 Feb;40(1):30-39. 。すなわち、レビー病理の脳内分布とアルツハイマー病理の程度を考慮し、レビー小体型認知症臨床症候群を呈する病理所見をHigh-likelihood、Intermediate-likelihood、Low-likelihoodに分類する方法である。この病理診断基準ではレビー病理の脳内分布が広範囲になるにつれてレビー小体型認知症臨床症候群（DLBらしさ）を呈する一方、アルツハイマー病理の程度が強くなればレビー小体型認知症らしさが目立たなくなることを意味している。久山町疫学研究における剖検例を用いた研究ではHigh-likelihoodあるいはIntermediate-likelihoodではレビー小体型認知症の臨床的特徴の数がLow-likelihoodより多かったBrain Pathol. 2008 Jul;18(3):317-25. 。メイヨークリニックにおける臨床・病理学的研究では生前の臨床診断がレビー小体型認知症あるいはアルツハイマー病であった76例の病理学的な背景を検討し、この診断基準の妥当性を評価しているJ Neuropathol Exp Neurol. 2008 Jul;67(7):649-56. 。
病期分類 パーキンソン病やレビー小体病の病期分類としてBraak分類の他、高齢者ブレインバンク分類、Beachらの分類、Attemsらの分類が知られている。
Braak分類 Braak分類はパーキンソン病の病期分類であり、レビー小体病全体の病期分類ではない。1953年にGreenfieldらが中脳黒質の神経細胞脱落とレビー小体の出現がパーキンソン病の主病変であることを確立した。その後、パーキンソン病は黒質に始まると考えられてきた。しかし2003年にBraakらがパーキンソン病ではαシヌクレインの蓄積は迷走神経背側核と嗅球に最初に起こり、その後、脳幹では延髄から中脳へと上行し、大脳皮質では側頭葉の前内側部から側頭葉外側皮質、島回、帯状回、前頭前野や広がっていくことを明らかにした。これをBraak仮説という。Braak仮説に基づいたBraak分類ではパーキンソン病はStage1〜Stage6の6つの病期に分類される。Stage1ではαシヌクレインの蓄積は迷走神経背側核または嗅球に限局している。Stage2では青斑核、Stage3では黒質におよぶ。Stage4では中間皮質、Stage5では高次感覚連合野と前頭前野、Stage6では前頭前野、運動野、体性感覚野が侵される。その後の検証によってパーキンソン病は80〜90％の症例でBraak仮説に一致する進展様式を呈することが確認された。Braak分類はパーキンソン病の病期分類として国際的にも用いられている。しかし、中枢神経系にレビー小体の出現を認める例をすべて含めるとBraak仮説に一致する例は約半数程度である。これは嗅球に限局する例、脳幹に病変がなく辺縁系や大脳皮質優位の病変を呈する例が多く含まれるためである。
高齢者ブレインバンク分類 高齢者ブレインバンク分類は東京都健康長寿医療センター高齢者ブレインバンクの分類であり、レビー小体病全体をカバーする病期分類である。Stage I〜Stage Vまでの5段階の分類である。Stage Iは神経細胞脱落がなく、αシヌクレインの蓄積がわずかに認められる状態である。Stage IIは臨床的にパーキンソン症候群や認知症も欠くが、黒質と青斑核に色素脱失が認められ、多数のレビー小体が出現している状態である。Stage IIIは認知症を伴わないパーキンソン病、Stage IVは辺縁型のDLB、Stage Vは新皮質型のDLBに相当する。
Beachらの分類 Beachらの分類ではStage I〜Stage IVの4段階に分類される。Stage Iではαシヌクレイン蓄積は嗅球に限局する。Stage IIでは脳幹優位（Stage IIa）または大脳辺縁系優位（Stage IIb）に分けられる。Stage IIIではαシヌクレイン蓄積は脳幹と大脳辺縁系にほぼ同等認められる。Stage IVでは大脳新皮質に広がっている。この病期分類ではILBD（incidental Lewy body disease）の多くはStage IIaに分類される。パーキンソン病やレビー小体型認知症はStage IIIまたはStage IVに分類される。レビー小体を伴うアルツハイマー病はStage IまたはStage IIbに分類される。
Attemsらの分類 Attemsらはレビー小体病をレビー小体の広がりによって5つに分類した。嗅球のみ、扁桃核優位型、脳幹優位型、辺縁系型、新皮質型の5病型である。この5病型に末梢型（レビー小体の出現を伴う純粋自律神経不全症）を加えておけばほとんどのレビー小体病は分類可能である。
合併病変 パーキンソン病またはレビー小体型認知症とアルツハイマー病の合併例は非常に多い。臨床診断がアルツハイマー病であった症例の32〜40％で病理診断はアルツハイマー病とレビー小体型認知症の合併であったという報告がある。また臨床診断でレビー小体型認知症であった症例の32〜52％で病理診断はアルツハイマー病とレビー小体型認知症の合併であった。また病理診断でアルツハイマー病とレビー小体型認知症の合併と診断された例の61％は臨床診断がアルツハイマー病であった。類似した報告もある。また臨床診断がレビー小体病でも病理学的にレビー小体病とアルツハイマー病に合併となる例は50％程度である。
レビー小体などのレビー病理はアルツハイマー病理である神経原線維変化や老人斑とともに高齢者剖検脳において認められる加齢性病理変化である。パーキンソニズム、認知症、神経変性疾患を認めなかった235例の剖検脳を用いた検討で34例（14.5%）にαシヌクレイン陽性レビー病理を認め、加齢とともにその頻度が増加することが明らかになったNeurobiol Aging. 2011 May;32(5):857-63. 。その分布様式は脳幹部に病変が限局する上行型、脳幹部・皮質に病変をみとめるびまん型とその両者の中間である中間型の3群に分類された。脳幹部病変の程度はびまん型、中間型、上行型の順序で強かった。しかしびまん型のいずれの症例も新皮質型レビー小体型認知症の病理診断基準を満たさなかった。一方、上行型は脳幹型レビー小体型認知症の病理診断基準を満たしていた。レビー小体型認知症の臨床症候群を呈していない症例は病理診断基準を満たさないか、あるいはLow-likelihoodに分類されることになりlikelihoodの概念を支持していた。その他の神経変性疾患でのレビー病理の陽性率は4〜16％と報告されているBrain. 2018 Jul 1;141(7):2181-2193. 。
NIA-RI診断基準Neurobiol Aging. 1997 Jul-Aug;18(4 Suppl):S1-2. のHigh-likelihoodを満たすアルツハイマー病347例を同様に検討すると149例（43％）にレビー病理が認められ、87例（25％）がDLBの病理診断の基準の3亜型に分類されたJ Neuropathol Exp Neurol. 2006 Jul;65(7):685-97. 。脳幹型（3例）よりも移行型（32例）、新皮質型（52例）の基準を満たす症例が多数認められたことは、レビー病理がアルツハイマー病理に関連が深いことを示唆しているMov Disord. 2010:25 Suppl 1:S78-82. 。
病理と病態の対応 レビー小体型認知症の臨床症状や検査所見と病理所見との対応に関してまとめる。
認知機能障害 マイネルト基底核はレビー小体の好発部位であり、大脳皮質の広範囲な領域にコリン作動性神経線維を投射し、認知機能に関与している。新皮質型レビー小体型認知症ではアルツハイマー病と同等のマイネルト基底核の神経細胞脱落が認められ、大脳皮質におけるコリンエステラーゼ活性の低下はアルツハイマー病よりも高度であることが報告されている。新皮質型のレビー小体型認知症における臨床・病理学的な検討では皮質型レビー小体の個数は認知機能障害の程度と相関することが報告されている。同様の検討はパーキンソン病症例において多数報告されており、皮質型レビー小体の個数やPDのBraakステージと認知機能障害の程度が相関することが明らかになっている。パーキンソン病症例では認知機能障害の程度と最も相関を示すのは嗅内野と帯状回におけるLewy body scoreであると報告するものや海馬CA2におけるレビーニューロライト密度などが報告されている。このようにレビー小体型認知症では様々なアルツハイマー病理を伴い、認知機能障害の程度に影響を与える可能性があるが、レビー病理はレビー小体型認知症における認知機能障害の病理学的背景として重要である。レビー小体型認知症でもアルツハイマー病と同様に認知機能障害の主体は記憶障害であるが、記憶障害の背景にある海馬のperforant pathwayの編成にレビー病理が関連することが明らかになっているNeurosci Lett. 1998 Dec 18;258(2):81-4. 。
認知機能の動揺 マイネルト基底核のコリン系神経細胞が注意機能と関連があることが知られている。レビー小体型認知症ではアルツハイマー病に比較してコリン系神経細胞脱落の程度が目立つことから、注意や覚醒レベルの変動におけるコリン系神経の関与が示唆されている。
幻視 扁桃核はレビー小体型認知症の初期からレビー病理を認める部位であり幻視を含めて視覚認知障害との関連が想定されている。扁桃核は認知・感情面から視覚情報を統合していると考えられる。また病理学的な検討では海馬傍回や下側頭回や視覚連合野のレビー病理の関連が疑われている。FDG-PETでの検討では幻視を伴うレビー小体型認知症では後頭葉一次視覚野で強い糖代謝低下を示すことがあるという報告がある。
パーキンソニズム パーキンソニズムの四大徴候である振戦・固縮・寡動・姿勢保持障害の発現は主に中脳黒質緻密部ドパミン神経の変性が関与している。
レム睡眠行動障害 ネコやラットを対象とした動物実験ではレム睡眠をコントロールする部位は脳幹と考えられている。延髄から脳幹部を上行性にレビー病理進展するPD Braak仮説とパーキンソン病の一群においてパーキンソニズムの発現前にレム睡眠行動障害が先行する事実に整合性があることから、特発性レム睡眠行動障害がパーキンソン病の前駆状態として注目されている。特発性レム睡眠行動障害の剖検例では病理学的に脳幹にレビー小体を認め、レビー小体病の脳幹型に分類され、上記の仮説を支持している。
抗精神病薬に対する感受性の亢進 抗精神病薬に対する感受性の亢進はレビー小体型認知症の約半数に認められるがその病態は不明である。中脳黒質緻密層からドパミン神経の投射を密に受けている扁桃核中心亜核は海綿状変性とともにスフェロイドを数多く認め、神経変性が比較的急速に生じたことが示唆される。この所見はパーキンソン病やアルツハイマー病では目立たない。レビー小体型認知症では黒質-扁桃核路の障害がドパミン分泌の異常や不安定を生じ、抗精神病薬に対する過敏性を惹起するという仮説があるJ Neurol Sci. 2001 Apr 1;185(2):129-34. 。
基底核ドパミントランスポーター取り込みの低下 レビー小体型認知症の黒質の変性部位では神経細胞内にレビー小体を認め、神経細胞脱落を呈する。アルツハイマー病でも黒質神経細胞内に神経原線維変化を認めるものの、神経細胞脱落の程度は軽度である。黒質の神経細胞脱落によって基底核ドパミントランスポーター取り込みの低下が認められる。
自律神経障害 交感神経系では胸髄中間質外側核、交感神経節にレビー小体が認められる。胸部および腹部内臓器の大部分に副交感神経系の節前線維を供給している迷走神経背側核はPD BraakステージⅠにおいてレビー病理が出現する部位である。さらに仙髄副交感神経系、消化管神経叢や心臓神経叢においてもレビー小体が出現することが明らかになっている。これらの所見は、レビー小体型認知症の病初期から自律神経症状を認める事実と整合性があると考えられる。末梢神経にレビー病理が認められることから、生検などによる病理診断の試みが報告されている顎下腺や大腸粘膜の生検組織での報告例があるJ Neuropathol Exp Neurol. 2013 Feb;72(2):130-6. Mov Disord. 2012 May;27(6):709-15. 。
体系化された妄想 レビー小体型認知症では物盗られ妄想、被害妄想、嫉妬妄想など様々な妄想が認められる。
抑うつ 前駆状態も含めたレビー小体型認知症の経過中にしばしば抑うつが認められる。
比較的保持された内側側頭葉